编者按：2025年7月18-20日，欧洲肿瘤内科学会靶向抗癌亚洲大会（ESMO TAT Asia）于中国香港召开。ESMO TAT聚焦抗癌药物开发的不同关键相关方，涵盖医药创新、数字化转型、科研方法、商业洞察、行业监管、公共政策等多个方面，旨在深化工业界、学术界、临床界与监管机构的通力合作，推动抗癌药物科研进展。会上，EVER-132-002研究披露中国人群数据，为临床带来了更为坚实的循证基础。《肿瘤瞭望》特别邀请中山大学肿瘤防治中心王树森教授梳理EVER-132-002研究从全球到中国的数据表现，解读该研究对临床实践带来了深远意义。

 

EVER-132-002中国亚组数据

 

2025 ESMO TAT Asia汇总了183项主题汇报，推动了行业进步。在乳腺癌领域，针对Trop-2靶点的精准治疗发展备受关注。此前，基于TROPiCS-02研究^[1]、EVER-132-002研究^[2]，全球首个靶向Trop-2的抗体偶联药戈沙妥珠单抗（SG）已获批用于晚期激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌患者，为临床带来了新的选择。此次ESMO TAT Asia会上，由中山大学肿瘤防治中心王树森教授为第一作者、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士作为通讯作者，更新了EVER-132-002研究中，中国人群数据，结果显示戈沙妥珠单抗较医生选择的化疗（TPC）改善我国患者中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS），疗效与安全性表现与全人群一致，从而进一步夯实了循证基础和临床实践信心。

 

 

EVER-132-002研究是一项针对既往2-4次化疗经治的HR+/HER2-转移性乳腺癌的Ⅲ期、多中心、随机对照研究，共入组331例亚裔患者（中国大陆约70%），约50%的患者接受过CDK4/6i治疗。将患者按1:1随机分组后分别予以戈沙妥珠单抗或TPC治疗，结果显示：戈沙妥珠单抗与TPC的盲法独立中央审查（BICR）评估的mPFS为4.3个月vs 4.2个月（HR，0.67;95%CI 0.52-0.87;P=0.0028），戈沙妥珠单抗6个月、9个月和12个月PFS率均较TPC显著改善近2倍，展现了持续获益；两组mOS分别为21.0个月vs.15.3个月（HR，0.64;95%CI 0.47-0.88;P=0.0061），证实了戈沙妥珠单抗在亚洲人群的PFS与OS双重获益，与全球多中心研究TROPiCS-02保持一致。

 

EVER-132-002研究的BICR PFS和OS

 

亚组分析显示，无论CDK4/6i经治与否，相较于TPC，戈沙妥珠单抗均可改善患者的PFS（经治HR 0.56；未经治HR 0.79）和OS（经治HR 0.50；未经治HR 0.77）。与之类似，无论是HER2 IHC0还是HER2低表达，戈沙妥珠单抗同样较TPC取得了PFS（零表达HR 0.59；低表达HR 0.74）和OS（零表达HR 0.65，低表达HR 0.61）获益^[3]。

 

安全性方面，戈沙妥珠单抗的表现与既往研究相似，以血液学毒性、腹泻为主，未发生间质性肺炎、眼毒性等需要特殊关注的不良反应，临床管理经验成熟，安全可控。戈沙妥珠单抗治疗相关不良事件导致停药的比例为3%，患者耐受性好。此外，在五水平五维健康量表（EQ-5D-5L）评分和生活质量视觉模拟量表（EQ-VAS）评分方面，戈沙妥珠单抗在治疗结束时较基线下降幅度均小于TPC，确证了其生活质量优势^[2，4]。

 

 

2025年ESMO TAT Asia年会上，EVER-132-002研究中国大陆人群数据正式披露[5]。该研究中，中国大陆患者约占70%，其中有118例纳入戈沙妥珠单抗组，114例纳入TPC组，约有90%存在基线内脏转移，约43%的患者为CDK4/6i经治，约56%的患者在转移阶段既往接受过2线化疗。

 

此次披露的数据显示，中位随访13.6个月，戈沙妥珠单抗较TPC改善了BICR评估的mPFS，为5.5个月vs 4.1个月，HR 0.622（95%CI:0.457-0.846）；研究者评估的mPFS为5.7个月vs 4.1个月，HR 0.550（95%CI:0.411-0.736）；且各亚组获益一致。从绝对值上看，戈沙妥珠单抗为中国人群带来的PFS获益较整体人群具有优势的趋势。

 

EVER-132-002研究中国大陆人群PFS

 

在OS方面，戈沙妥珠单抗较TPC同样取得了有临床意义的改善，为20.5个月vs 15.1个月，HR 0.583（95%CI:0.401-0.847），降低了41.7%的死亡风险，较全人群降低死亡风险程度具有更大获益的趋势。亚组分析显示，年龄＜65岁、基线ECOG评分1分、HER2低表达、存在内脏转移、转移性阶段前序化疗3-4线患者、CDK4/6i经治患者显示了更大的OS获益趋势。

 

EVER-132-002研究中国大陆人群OS及亚组分析

 

安全性方面，戈沙妥珠单抗在中国大陆人群的表现与全人群表现一致，以血液学毒性、腹泻为主，因治疗相关不良事件导致停药的比例为3.4%，未见治疗相关死亡事件，具有较好的耐受性和可控的安全性。

 

EVER-132-002研究中国大陆人群安全性表现

 

 

HR+/HER2-乳腺癌约占所有乳腺癌70%，是最常见的乳腺癌亚型^[6]。对于此类患者而言，内分泌治疗联合CDK4/6i是一线标准治疗方案，中位PFS为23.8个月~33.6个月^[7，8]，而绝大多数患者都会面临内分泌耐药，后续治疗尚无标准方案。目前内分泌耐药后的HR+/HER2-晚期乳腺癌有部分靶向治疗药物可供选择，但需要患者具有相应靶向基因突变，且大多仅见PFS获益，OS获益有限。

 

在此背景下，ADC为临床带来了新的选择。Trop-2约在85%~90%的乳腺癌中存在过表达^[9]，在TNBC与激素受体阳性（HR+）亚型中过表达比例最高^[10]。以戈沙妥珠单抗为代表的新一代ADC、具备优化的结构特点，通过旁观者效应发挥更大的肿瘤杀伤作用，使用Trop-2 ADC治疗无需进行相关检测，临床实践中更为便捷。

 

戈沙妥珠单抗作为全球首个、亦是中国首个获批的靶向Trop-2 ADC，基于TROPiCS-02研究和EVER-132-002研究的数据表现，成为了当前在内分泌耐药治疗中唯一获得PFS、OS双重显著获益的Trop-2 ADC，获得了国内外指南的一致高级别推荐。在国际上，《美国国立综合癌症网络(NCCN)乳腺癌临床实践指南2025 v4》推荐对于内脏危象或内分泌难治的晚期复发HR+/HER2-患者，可二线优选戈沙妥珠单抗（Category 1，preferred）^[11]。《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）转移性乳腺癌在线指南（2025 v1.2）》建议对于内分泌难治且经化疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌人群，可选择戈沙妥珠单抗（Ⅰ，B，MCBS 4分）^[12]。在中国，《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025》^[13]推荐戈沙妥珠单抗用于CDK4/6i经治HR+/HER2低表达晚期乳腺癌患者，（II级推荐、证据级别为1A）；《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范(2025年版精要本)》^[14]推荐在HR+/HER2-晚期乳腺癌的二线治疗中，若既往使用过CDK4/6i，且经过至少1次化疗，可将戈沙妥珠单抗作为“考虑”方案。《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）》对于CDK4/6i经治的HR+/HER2-乳腺癌患者，推荐戈沙妥珠单抗作为二线及其后治疗策略（推荐，I A）^[15]。此次EVER-132-002研究中国人群的数据披露，将进一步夯实其在HR+/HER2-乳腺癌应用的地位，为其推荐级别的提升提供更为坚实的循证医学证据。

 

《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）》推荐的HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗方案

 

目前，戈沙妥珠单抗已在我国相继获批用于晚期三阴性乳腺癌二线治疗人群和HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌耐药且化疗经治人群的适应症。随着临床研究的逐步深入，戈沙妥珠单抗在乳腺癌应用的布局也在逐步完善。在mTNBC方面，戈沙妥珠单抗一线应用的两项全球多中心研究——ASCENT-03（SG较化疗一线显著改善mPFS^[16]）和ASCENT-04（SG+帕博利珠单抗vs化疗+帕博利珠单抗mPFS 11.2个月vs 7.8个月，HR 0.65，P=0.0009^[17]）均已获得阳性结果。在HR+/HER2-mBC方面，全球、多中心、开放标签的Ⅲ期ASCENT-07研究，将针对未经化疗的内分泌经治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，继续探索戈沙妥珠单抗单药前线治疗对比化疗的疗效与安全性，该结果预计年内公布，值得期待^[18]。作为Trop-2 ADC的引领者，戈沙妥珠单抗将不断开拓引领，持续开发新的循证医学证据，为内分泌耐药的HR+/HER2-乳腺癌患者带来更多治疗希望！

 

参考文献

 

[1]Rugo HS，Bardia A，MarméF，et al.Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer.J Clin Oncol.2022;40(29):3365-3376.doi:10.1200/JCO.22.01002

 

[2]Xu B，Wang S，Yan M，et al.Sacituzumab govitecan in HR+HER2-metastatic breast cancer:the randomized phase 3 EVER-132-002 trial.Nat Med.2024 Oct 1.doi:10.1038/s41591-024-03269-z.

 

[3]Joohyuk Sohn，Shusen Wang，Binghe Xu，et al.2024 SABCS P2-09-25:Subgroup Analyses From the Phase 3 EVER-132-002 Study of Asian Patients With HR+/HER2-Metastatic Breast Cancer.2024 SABCS abs#1993

 

[4]Dai M S，et al.Health-Related Quality of Life(HRQOL)in the Ever-132-002 Study of Sacituzumab Govitecan(SG)VS Treatment of Physician’s Choice(TPC)in Asian Patients with HR+/HER2-MBC.GBCC 2024.

 

[5]Shusen Wang，Min Yan，et al.Sacituzumab govitecan(SG)vs treatment of physician’s choice(TPC)in Chinese patients(pts)with hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative(HR+/HER2–)metastatic breast cancer(mBC):subanalysis of the results from the phase 3 EVER-132-002 study.2025 ESMO TAT Asia Poster#14eP.

 

[6]Clarke CA，Keegan TH，Yang J，et al.Age-specific incidence of breast cancer subtypes:understanding the black-white crossover.J Natl Cancer Inst.2012;104(14):1094-1101.doi:10.1093/jnci/djs264

 

[7]Tripathy D，Im SA，Colleoni M，et al.Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive，advanced breast cancer(MONALEESA-7):a randomised phase 3 trial.Lancet Oncol.2018;19(7):904-915.doi:10.1016/S1470-2045(18)30292-4

 

[8]Slamon DJ，Neven P，Chia S，et al.Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer.N Engl J Med.2020;382(6):514-524.doi:10.1056/NEJMoa1911149

 

[9]Izci H，Punie K，Waumans L，et al.Correlation of TROP-2 expression with clinical-pathological characteristics and outcome in triple-negative breast cancer.Sci Rep.2022;12(1):22498.Published 2022 Dec 28.doi:10.1038/s41598-022-27093-y

 

[10]Neelima Vidula，Christina Yau，Hope S.Rugo.Trop2 gene expression(Trop2e)in primary breast cancer(BC):Correlations with clinical and tumor characteristics.Journal of Clinical Oncology 35，no.15_suppl(May 20，2017)1075-1075.

 

[11]NCCN Guidelines 2025.v4 Invasive Breast Cancer.Available at:https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf

 

[12]ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guidelines，v1.2 April 2025.Available at:https://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-metastatic-breast-cancer-living-guideline/hr-positive-her2-negative-metastatic-breast-cancer/hr-positive-her2-negative-metastatic-breast-cancer/de-novo-mbc-or-recurrence-12-months-after-the-end-of-adjuvant-et-et-sensitive-naive/sub-diagrams/hr-her2-mbc-pd-not-candidate-for-et-targeted-therapy

 

[13]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南(2025).2025年CSCO指南会.

 

[14]《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范》编撰秘书处，中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范(2025年版精要本).-上海:复旦大学出版社.2024年12月.

 

[15]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会，中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会.中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）[J].中华肿瘤杂志，2024，46(12):1079-1106.

 

[16]Gilead Sciences，Inc.ASCENT-03:Trodelvy®Demonstrates Highly Statistically Significant&Clinically Meaningful Improvement in Progression Free Survival in Patients With First-line Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Who Are Not Candidates for Checkpoint Inhibitors.Available at:https://www.gilead.com/news/news-details/2025/ascent-03-trodelvy-demonstrates-highly-statistically-significant--clinically-meaningful-improvement-in-progression-free-survival-in-patients-with-first-line-metastatic-triple-negative-breast

 

[17]Sara M.Tolaney，et al.Sacituzumab govitecan(SG)+pembrolizumab(pembro)vs chemotherapy(chemo)+pembro in previously untreated PD-L1–positive advanced triple-negative breast cancer(TNBC):Primary results from the randomized phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study.2025 ASCO LBA 109.

 

[18]Hope Rugo，et al.ASCENT-07:A phase 3，randomized，open-label study of sacituzumab govitecan versus treatment of physician’s choice in patients with HR+/HER2–inoperable，locally advanced，or metastatic breast cancer post-endocrine therapy.2023 SABCS.Abstract PO1-05-09.