2025年ESMO大会（10月17-21日，德国柏林）期间的观众

 

 

继早前在2025年欧洲肿瘤内科学会大会（10月17-21日，柏林）上公布的早期乳腺癌激动人心的发现之后，ADC继续向更早期治疗线推进，也包括在三阴性乳腺癌一线治疗中的探索，ASCENT-03和TROPION-Breast02研究表明，对于相当一部分不适合免疫治疗的、既往未经治疗的晚期TNBC患者，靶向TROP2的ADC药物与化疗相比，显示出显著的生存获益（Oncologist.2025;30:oyaf034）。

 

在ASCENT-03试验中，共纳入558例不适合PD-（L）1抑制剂治疗的患者。与化疗相比，SG组的中位无进展生存期（PFS）显著延长（9.7个月vs 6.9个月；风险比<hr/>0.62；95%CI：0.50-0.77；P＜0.0001）（LBA20）。中位随访13.2个月时，总生存期（OS）数据尚不成熟。客观缓解率（ORR）相似（48%vs 46%），但戈沙妥珠单抗的中位缓解持续时间长于化疗（12.2个月vs 7.2个月）。戈沙妥珠单抗组≥3级治疗中出现的不良事件发生率为66%，化疗组为62%。因治疗中出现的不良事件而停止治疗的患者比例，戈沙妥珠单抗组低于化疗组（4%vs 12%）。

 

△图1.在ASCENT-03试验中，对于既往未经治疗的晚期TNBC，与化疗相比，戈沙妥珠单抗在PFS方面显示出显著改善（ESMO 2025年会，LBA20）

 

在TROPION-Breast02研究中，共纳入644例不适合免疫治疗的患者。与研究者选择的化疗方案相比，德达博妥单抗组的中位PFS显著延长（10.8个月vs 5.6个月；HR 0.57；95%CI：0.47-0.69；P＜0.0001）（LBA21）。在中位随访27.5个月时，中位OS也显著延长：德达博妥单抗组为23.7个月，化疗组为18.7个月（HR 0.79；95%CI：0.64-0.98；P=0.0291）。ORR（62.5%vs 29.3%）和中位DOR（12.3个月vs 7.1个月）均有改善。两组≥3级治疗相关不良事件发生率相似（德达博妥单抗组：33%；化疗组：29%），因TRAE而停止德达博妥单抗治疗的患者比例低于化疗组（4%vs 7%）。

 

“德达博妥单抗带来的OS改善尤其令人鼓舞，因为TROPION-Breast02是首个在PD-L1阴性转移性TNBC一线治疗中证明显著OS获益的临床试验，”美国马萨诸塞州波士顿丹娜-法伯癌症研究所的Ana Garrido-Castro博士指出。“相比之下，ASCENT-03的OS数据尚不成熟，且疾病进展时从化疗交叉至戈沙妥珠单抗可能会使长期结果的解读复杂化。”“然而，直接比较这些试验的结果并不简单。”TROPION-Breast02纳入了治愈性治疗后6个月内复发的患者，以及脑转移率较高的患者，提示这是一个预后较差的高风险队列，并且两个试验的化疗背景方案不同，安全性和耐受性特征也存在差异：戈沙妥珠单抗的血液学和胃肠道毒性更高，而德达博妥单抗的血液学和胃肠道风险较低，但口腔炎和干眼症发生率增加。

 

总体而言，这些数据支持了PD-L1阴性晚期TNBC一线治疗的潜在转变，目前该领域大多数患者仍依赖化疗且预后不佳（Oncologist.2025;30:oyaf034）。一线ADC药物的选择可能取决于多种因素，包括疾病负荷、副作用特征和患者偏好（包括治疗日程），患者报告结局（PROs）可能有助于评估这些差异。“PROs对于理解患者体验很重要，尤其是对于携带细胞毒性化疗药物的ADCs。评估这些疗法能否在不影响生活质量的前提下改善生存至关重要，”Garrido-Castro指出。

 

正如在ESMO年会上所展示的，在III期ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究（纳入443例PD-L1阳性TNBC患者）的一项分析中，使用13.33分的有意义患者内部变化（MWPC）阈值时，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗与化疗联合帕博利珠单抗在身体功能首次恶化的中位时间上无显著差异（3.0个月vs 3.5个月）（LBA22）。然而，使用更高MWPC阈值的敏感性分析表明，戈沙妥珠单抗相较于化疗可能延迟身体功能下降（9.3个月vs 6.9个月）。在EORTC QLQ-C30各维度上，两组的生活质量首次恶化时间相似，尽管在某些维度报告了一些数值差异。结合先前报告的ASCENT-04/KEYNOTE-D19试验中戈沙妥珠单抗-帕博利珠单抗带来的PFS显著改善[J Clin Oncol.2025;43(Suppl 17):LBA109]，这些数据支持该治疗方案成为PD-L1阳性TNBC的潜在新标准治疗。“除少数例外，两组的生活质量指标具有可比性，”Garrido-Castro说。“情绪功能和疼痛维度似乎更倾向于戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗，而恶心和腹泻这两个具体症状维度则更倾向于化疗联合帕博利珠单抗。这反映了戈沙妥珠单抗观察到的更频繁的胃肠道毒性，并强调了制定策略以预防和减轻副作用的必要性。”

 

除了其直接的实践意义外，所呈现的数据预计将对ADC研究的未来产生深远影响。正在进行的试验正在探索ADC与免疫治疗的联合应用，包括Ⅲ期TroFuse-011研究（芦康沙妥珠单抗联合或不联合帕博利珠单抗vs化疗在PD-L1综合阳性评分&lt;10的患者中，NCT06841354）和Ⅱ期Saci-IO TNBC研究（戈沙妥珠单抗联合或不联合帕博利珠单抗在PD-L1阴性TNBC中，NCT04468061）。早期试验正在评估针对PD-1/PD-L1和VEGF的双特异性抗体与化疗的联合应用。

 

mPFS（BICR评估）：9.7个月vs 6.9个月；分层HR 0.62；95%CI：0.50-0.77；P＜0.0001

mPFS（研究者评估）：9.6个月vs 6.8个月；分层HR 0.64；95%CI：0.52-0.79

ORR：48%vs 46%

mDOR：12.2个月vs 7.2个月

≥3级治疗紧急不良事件（TEAEs）：66%vs 62%

导致剂量减少的TEAEs：37%vs 45%

导致治疗中断的TEAEs：4%vs 12%

 

中位治疗持续时间：8.5个月vs 4.1个月

mOS：23.7个月vs 18.7个月；HR 0.79；95%CI：0.64-0.98；P=0.0291

mPFS（BICR评估）：10.8个月vs 5.6个月；HR 0.57；95%CI：0.47-0.69；P＜0.0001

ORR：62.5%vs 29.3%

mDOR：12.3个月vs 7.1个月

≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）：33%vs 29%

导致治疗中断的TRAEs：4%vs 7%

 

身体功能首次恶化时间（TTFD，13.33分MWPC阈值）：3.0个月vs 3.5个月；分层HR 0.95；95%CI：0.73-1.22；P=0.69

身体功能首次恶化时间（TTFD，20分MWPC阈值）：9.3个月vs 6.9个月；分层HR 0.82；95%CI：0.60-1.11；P=0.20

EORTC QLQ-C30领域总体LS均值变化倾向于戈沙妥珠单抗（身体、角色和情绪功能，以及疼痛和失眠）

 

来源：

https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2025/breast-cancer/survival-improvements-observed-with-first-line-antibody-drug-conjugates-in-triple-negative-breast-cancer

 

参考文献：

1、Cortes JC，et al.Primary results from ASCENT-03:a randomized phase 3 study of sacituzumab govitecan(SG)vs chemotherapy(chemo)in patients(pts)with previously untreated metastatic triple-negative breast cancer(mTNBC)who are not candidates for PD-(L)1 inhibitors.ESMO Congress 2025-LBA20

2、Dent R，et al.First-line(1L)datopotamab deruxtecan(德达博妥单抗)vs chemotherapy in patients with locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer(mTNBC)for whom immunotherapy was not an option:Primary results from the randomised，phase 3 TROPION-Breast02 trial.ESMO Congress 2025-LBA21

3、de Azambuja E，et al.Patient-reported outcomes(PROs)with sacituzumab govitecan(SG)+pembrolizumab(pembro)vs chemotherapy(chemo)+pembro in patients with previously untreated PD-L1+metastatic triple-negative breast cancer(mTNBC)in the phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study.ESMO Congress 2025-LBA22