DESTINY-PanTumor02研究最新结果的发布，为晚期宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌等妇科肿瘤患者带来了新的治疗选择。然而，当前HER2检测流程、诊断方法和评分体系并不统一，成为制约T-DXd等靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）临床应用的重要因素。为推动这一领域的规范化诊疗，《肿瘤瞭望》特别邀请河南省肿瘤医院夏庆欣教授，深入解读DESTINY-PanTumor02（DP-02）研究中的妇科肿瘤关键数据，并系统阐述最新共识中的HER2检测标准与判读规范；以期优化HER2临床诊疗路径，助力更多晚期妇科肿瘤患者获得精准治疗机会，从而改善临床预后。
编者按：DESTINY-PanTumor02研究最新结果的发布，为晚期宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌等妇科肿瘤患者带来了新的治疗选择。然而，当前HER2检测流程、诊断方法和评分体系并不统一，成为制约T-DXd等靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）临床应用的重要因素。为推动这一领域的规范化诊疗，《肿瘤瞭望》特别邀请河南省肿瘤医院夏庆欣教授，深入解读DESTINY-PanTumor02（DP-02）研究中的妇科肿瘤关键数据，并系统阐述最新共识中的HER2检测标准与判读规范；以期优化HER2临床诊疗路径，助力更多晚期妇科肿瘤患者获得精准治疗机会，从而改善临床预后。
突破妇科肿瘤治疗困境，DP-02研究改善晚期患者生存结局
宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌是女性生殖系统三大常见恶性肿瘤；目前而言，聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂及免疫检查点抑制剂的应用，一定程度上改善了复发和转移患者的临床疗效，但患者仍面临治疗抵抗与预后不良的严峻挑战[1]。并且，此类患者的靶向治疗选择相对有限，临床亟需探索新型有效治疗靶点。在此背景下，靶向HER2的ADC已在乳腺癌等肿瘤治疗领域取得重大突破；而DP-02研究结果的发布[2]，为妇科肿瘤等泛实体瘤的ADC治疗提供了重要循证依据。
DP-02研究是一项全球性、多中心、多队列、开放标签的II期临床试验，旨在评估T-DXd在既往接受过治疗的HER2表达实体瘤局部晚期、转移性或不可切除患者中的疗效和安全性，包括宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆道癌、膀胱癌、胰腺癌和其他实体瘤[2]。DP-02研究的主要疗效终点是由研究者评估确认的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性等[2]。
2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布了DP-02研究Part 1最终分析数据[2]，在妇科肿瘤领域，子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌组各有40例患者接受了T-DXd治疗。疗效方面，总人群的客观缓解率达37.5%；而妇科肿瘤患者的获益更为突出，子宫内膜癌、子宫颈癌和卵巢癌的ORR分别达57.5%、50.0%和45.0%；其中，中心实验室检测为HER2 IHC 3+人群有更为明显的获益，ORR分为84.6%、75.0%和63.6%。
△子宫内膜癌、子宫颈癌和卵巢癌人群的ORR分析
（DP-02研究Part 1最终分析中经研究者评估确认，基于肿瘤队列和中心HER2 IHC状态分层）
在次要终点方面，子宫内膜癌、子宫颈癌和卵巢癌的中位PFS分别为11.1个月、7.0个月5.9个月；其中，HER2 IHC 3+患者（中心实验室检测）的中位PFS更长，分别为28.1个月、未达到、12.5个月[2]。
△DP-02研究Part 1最终分析中子宫内膜癌、子宫颈癌和卵巢癌人群的研究者评估PFS
随着随访时间延长，子宫内膜癌、子宫颈癌和卵巢癌的中位OS分别达到24.2个月、13.6个月13.2个月；其中HER2 IHC 3+患者（中心实验室检测）的中位OS同样更长，达到33.7个月、35.8个月20.0个月[2]。
△DP-02研究Part 1最终分析中子宫内膜癌、子宫颈癌和卵巢癌人群的研究者评估OS
在安全性方面，总人群中，41.6%患者发生≥3级药物相关不良事件（AE），11.6%患者经历了经裁定的药物相关间质性肺病/肺炎（n=31），其中大部分为1～2级，≥3级ILD发生率1.5%。最常见（>5%）的≥3级药物相关AEs为中性粒细胞减少症（11.2%）、贫血（10.9%）、中性粒细胞计数降低（8.6%）及乏力（6.0%）[2]。
美国国家综合癌症网络（NCCN）指南[3-5]推荐，对于HER2 IHC 3+/2+复发或转移性卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌患者，以及HER2 IHC 3+/2+/1+复发性子宫内膜癌肉瘤患者，使用T-DXd进行治疗。可以说，T-DXd在晚期妇科肿瘤中所展现出的疗效，为靶向HER2的ADC在妇科肿瘤治疗中的应用提供了有力支持，并随着研究的深入，有望惠及更多的妇科肿瘤患者。
多项3期研究启动，HER2表达妇瘤患者未来可期
基于2期DP-02研究的良好数据，目前已经开展了多项针对HER2表达妇科肿瘤患者的3期研究，包括T-DXd一线治疗子宫内膜癌DESTINY-Endometrial01（DE01）研究[6]，T-DXd辅助治疗高危子宫内膜癌的DESTINY-Endometrial02（DE02）研究[7]，以及T-DXd一线维持治疗卵巢癌的DESTINY-Ovarian01（DO01）研究[8]等。
DE01是一项随机、开放标签、申办方盲法研究[6]，纳入HER2表达（IHC 3+/2+）、pMMR阳性、原发性晚期（FIGO III/IV期）或首次复发的子宫内膜癌患者。主要终点是盲法独立中央审查（BICR）评估的PFS。次要终点包括OS、研究者评估的PFS、BICR和研究者评估的客观缓解率和缓解持续时间，以及至二次疾病进展或死亡时间。入组工作已于2025年3月开始。
△DESTINY-Endometrial01研究设计
而DE02研究旨在评估T-DXd对比标准化疗（伴或不伴放疗）作为HER2表达（IHC 3+/2+）高危子宫内膜癌辅助治疗的疗效和安全性[7]。主要研究终点为BICR评估或组织病理学确认的无病生存期（DFS），次要终点为OS。
DO01是一项III期、开放性、多中心、随机试验[8]，旨在评估T-DXd联合贝伐珠单抗对比贝伐珠单抗单药治疗作为一线维持治疗方案，在初诊的HER2表达（IHC 3+/2+/1+）晚期高级别卵巢癌患者中的安全性和有效性。导入期将评估T-DXd（5.4 mg/kg，每3周静脉注射一次）联合贝伐珠单抗（15.0 mg/kg，每3周静脉注射一次）在约20例患者中的安全性；之后将评估剂量限制性毒性和总体安全性。如果未发现安全性信号，则将开始随机分组，约562例患者按1:1的比例（根据HER2表达、手术结果和组织学分层）随机分配至T-DXd联合贝伐珠单抗组或贝伐珠单抗单药治疗组。主要终点为BICR评估的PFS，关键次要终点为OS，均在HER2 IHC 3+/2+人群中进行评估。
△DESTINY-Ovarian01研究设计
上述的多项研究探索了T-DXd用于子宫内膜癌、卵巢癌等妇科肿瘤的一线治疗和辅助治疗等场景；未来若能取得积极结果，这些3期研究将有望引领HER2表达妇科肿瘤进入精准靶向治疗的新阶段，并将进一步改善众多HER2表达妇科肿瘤患者的生存预后。
HER2靶向治疗进展迅速，及时、准确检测助力靶向治疗落地
抗HER2治疗的迅速发展，推动了我国相关指南的更新。在2025版《中国临床肿瘤学会（CSCO）子宫内膜癌诊疗指南》[9]中，推荐对浆液性癌和子宫癌肉瘤进行HER2受体检测；若存在p53突变，则所有肿瘤类型均建议检测HER2受体。2025版《CSCO宫颈癌诊疗指南》[10]指出，对于复发、转移或持续性宫颈癌，应依据生物标志物指导全身治疗，HER2免疫组织化学检测可用于筛选可能从抗HER2 ADC类药物获益的患者。2025版《CSCO卵巢癌诊疗指南》[11]也建议，卵巢癌复发患者可进行HER2表达检测。
然而，这些不同瘤种的HER2检测内容分散于各指南之中，给妇科肿瘤实现统一规范化的HER2诊疗带来了挑战。鉴于此，中国专家组制定了首部《Consensus on Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Overexpression Testing in Pan-tumor》（以下简称《共识》），旨在统一泛实体瘤（包括子宫内膜癌、子宫颈癌和卵巢癌在内）的HER2靶向诊断与治疗流程。专家组强调，早期且精准地检测HER2状态至关重要。对于考虑接受HER2靶向治疗的泛实体瘤患者，建议在初次诊断时即进行HER2检测；而既往未接受过HER2检测的复发患者，也应及时完善检测，以制定合适的治疗方案。考虑到HER2表达存在空间异质性，对复发或转移病灶进行重新活检并重复检测HER2，能够更准确地评估患者的HER2状态，从而优化治疗决策。
统一判读评分标准，改善HER2表达妇瘤患者临床获益
目前而言，HER2 IHC的评分方法因肿瘤类型、临床试验设计及药物特性的不同而存在显著差异。为此统一标准并规范诊疗，临床实践中我们应将HER2 IHC评分实践与经监管机构批准的临床证据及既定指南保持高度一致。在具体评分方面，上述《共识》强烈推荐采用四级评分体系（0至3+）对免疫组化（IHC）检测结果进行统一报告与解读。这一标准化评分体系为泛实体瘤中HER2表达水平的评估提供了客观、直观的依据，有助于医生更精准地判断患者病情，进而制定更为个性化的治疗方案。
△泛实体瘤HER2 IHC判读评分标准。注：†肿瘤细胞簇定义为≥5个成簇细胞
专家点评
在多种妇科肿瘤中，HER2基因相关变异普遍存在；且有研究指出，HER2高表达或基因扩增往往与不良预后紧密相关[1]。在此背景下，靶向HER2的ADC为晚期及复发性妇科肿瘤的治疗开辟了新路径。尤为值得一提的是，DP-02研究结果的公布，为子宫内膜癌、子宫颈癌及卵巢癌晚期患者的生存带来了显著改善，不仅验证了T-DXd在治疗晚期妇科肿瘤中的有效性，更为后续临床实践奠定了坚实基础，标志着靶向HER2治疗策略在妇科肿瘤领域迈入了新的发展阶段。
目前针对包括妇科肿瘤在内的泛实体瘤HER2表达检测标准缺乏。因此，如何规范HER2检测流程，精准筛选出可能从HER2靶向治疗中获益的患者，已成为亟待解决的关键问题。
为助力医生更精准地判断病情并制定个性化治疗方案，中国专家组制定了首部《Consensus on Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Overexpression Testing in Pan-tumor》，提出了一系列HER2诊断策略、检测方法及临床应用的指导建议。对于妇科肿瘤而言，及早且准确地检测HER2状态至关重要，建议初治的妇瘤患者在首次分子检测时就进行HER2 IHC检测，既往未接受过HER2检测的复发患者，也应及时完善检测。此外，检测流程的标准化与准确性也非常重要。虽然HER2 IHC在乳腺癌和胃癌中已经有丰富的经验，但是病理医生在检测和判读过程中也不能掉以轻心，因为这将直接关系到患者的临床获益及预后改善。加强质量控制也是确保检测结果准确性与可靠性的重要环节，如定期分析不同IHC评分阳性率以发现并纠正潜在偏差，并积极参与质量控制项目，从而进一步规范检测流程。
未来，妇科肿瘤的诊疗将迈向更精准的时代。随着HER2诊断与治疗的进一步规范化以及ADC等创新药物的不断发展，更多HER2表达妇科肿瘤患者将受益于T-DXd等ADC药物，生存预后有望持续改善。
▌参考文献：
[1].张晗，等.中华妇产科杂志，2024，59(05):410-416.
[2].2025 ESMO 957P.
[3].NCCN.Uterine Neoplasms.Version 1.2026.
[4].NCCN.Cervical Cancer.Version 3.2025
[5].NCCN.Ovarian Cancer.Version 1.2025
[6].Slomovitz B M，et al.Annals of Oncology，2025，36:S792-S793.
[7].https://clinicaltrials.gov/study/NCT07022483#study-plan
[8].Antonio González-Martín，et al.ESMO 2025.127TiP.
[9].CSCO子宫内膜癌诊疗指南.2025.
[10].CSCO宫颈癌诊疗指南.2025.
[11].CSCO卵巢癌诊疗指南.2025.
夏庆欣教授
河南省肿瘤医院病理科、主任医师、硕士生导师
国家卫健委能建与继教中心淋巴瘤专科建设病理组专家
中国合格评定国家认可委员会技术评审员
中国抗癌协会肿瘤病理专委会常委
中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员
中国医师学会病理医师分会委员
中国研究型医院学会肿瘤病理专委会副主任委员
河南省临床肿瘤学会肿瘤病理专委会主任委员
河南省医学会病理学分会副主任委员
靶向出击精准诊疗-肿瘤精准治疗新进展研讨会
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