瞭望SABCS，联播快讯。第48届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于2025年12月9日～12日在美国圣安东尼奥隆重举行，汇集了全球乳腺癌领域的前沿研究成果与临床实践洞见。为高效传递大会精华，本期“瞭望联播”特邀西安交通大学第一附属医院杨谨教授作为现场联播专家，结合ASCENT-07与lidERA两项重磅研究，解读HR+/HER2-乳腺癌在晚期一线治疗与早期辅助治疗中的最新进展与挑战，探讨当前治疗格局的演变与未来方向。
编者按：瞭望SABCS，联播快讯。第48届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于2025年12月9日～12日在美国圣安东尼奥隆重举行，汇集了全球乳腺癌领域的前沿研究成果与临床实践洞见。为高效传递大会精华，本期“瞭望联播”特邀西安交通大学第一附属医院杨谨教授作为现场联播专家，结合ASCENT-07与lidERA两项重磅研究，解读HR+/HER2-乳腺癌在晚期一线治疗与早期辅助治疗中的最新进展与挑战，探讨当前治疗格局的演变与未来方向。
01
ASCENT-07研究：SG用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线化疗未达主要终点
杨谨教授：我带来的第一个口头报告是ASCENT-07研究。内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌，预后差，一线化疗选择有限。靶向Trop-2的ADC药物戈沙妥珠单抗（SG）在后续线治疗（TROPiCS-02研究）中已战胜化疗，那么能否前移到一线替代化疗？这就是ASCENT-07要回答的问题。该研究旨在评估SG对比医生选择的化疗（TPC），用于既往内分泌治疗耐药、适合一线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效与安全性。
研究纳入690例患者，其中超过90%既往接受过CDK4/6抑制剂治疗，约70%伴肝转移，肿瘤负荷较重。主要终点是盲态独立中心评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。
大家对此寄予厚望，毕竟DB06研究已证明，对于经治的内分泌耐药HR+/HER2低表达晚期乳腺癌患者，T-DXd相比研究者选择的化疗显著延长了无进展生存期。遗憾的是，研究未达到主要终点。中位随访15.4个月后，SG组与TPC组的中位PFS均为8.3个月，无统计学显著差异。然而，在研究者评估的PFS和尚未成熟的总生存期（OS）数据中，观察到了SG的获益趋势（研究者评估PFS的HR=0.78；OS的HR=0.72）。在缓解持续时间（DoR）上，SG组也更长（12.1个月vs 9.3个月）。安全性方面，SG组≥3级中性粒细胞减少发生率更高（56%vs 21%），但两组剂量下调率相近，SG组停药率更低，未发现新的安全信号。
BICR与研究者评估结果的差异值得思考。BICR严格遵循RECIST1.1标准，而研究者可能综合临床症状进行判断，并可能将因毒性导致的治疗中断与疾病进展区分开，这或是差异原因之一。此外，也可能存在对SG疗效预估过高导致统计效能不足的情况。
该结果提示，在HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌耐药后的一线治疗中，并非所有ADC药物都能像T-DXd（DB06研究）那样显著优于化疗。靶点的选择至关重要。当然，这并非SG的终点。我们还需要等待Trop-2表达亚组分析、更成熟的OS数据，并思考如何更好地管理其骨髓抑制毒性（本研究≥3级中性粒细胞减少达56%）。未来，精准的患者分层仍然是ADC药物成功的关键。
研究简介
摘要号：GS1-09
ASCENT-07研究主要结果：在HR+/HER2-（IHC0，1+2+/ISH一）转移性乳腺癌中，内分泌治疗后首次使用SG与化疗的疗效对比
背景
内分泌治疗耐药的HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）患者预后通常较差，常表现为无进展生存期（PFS）短、总生存（OS）率低，且治疗选择有限。III期TROPiCS-02试验证实，对于既往接受过化疗的HR+/HER2-mBC患者，与化疗相比，SG显著延长了其中位PFS和OS。本研究报告了随机III期ASCENT-07临床研究（NCT05840211）的主要结果，该研究纳入了既往接受过内分泌疗法（ET）、适合接受首次化疗的HR+/HER2-局部晚期不可切除或转移性乳腺癌成年患者。
方法
研究将符合条件的受试者按2:1的比例随机分组，分别接受SG（10 mg/kg，静脉注射）或医生选择的化疗方案（TPC：卡培他滨、白蛋白结合型紫杉醇或紫杉醇）治疗。入组患者随机化分层因素包括：转移性疾病条件下既往使用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）的时长、HER2免疫组化（IHC）状态和疾病分布区域。该研究的主要终点是根据RECIST v1.1标准，由盲态独立中心评审（BICR）评估的PFS；关键次要终点包括OS、由BICR评估的客观缓解率（ORR）和生活质量；其他次要终点包括由研究者评估的PFS和ORR、由BICR及研究者评估的缓解持续时间（DoR）以及安全性。
结果
本研究共纳入690名符合条件的患者，并按2:1的比例随机分配至SG组和TPC组。其中，456名患者接受SG单药治疗，234名接受TPC治疗。入组患者的中位年龄为57岁；SG组和TPC组分别有424名（93%）和215名（92%）患者曾因mBC接受过CDK4/6i治疗。
意向治疗（ITT）人群基线特征显示：
两组患者均以女性为主（均占99%），SG组和TPC组中位年龄分别为57岁与58岁，65岁及以上患者比例相近（SG组23%vs TPC组32%）。种族构成以白种人（SG组50%vs TPC组45%）和亚洲人（SG组39%vs TPC组41%）为主。绝大多数患者为雌激素受体阳性（ER+）和/或孕激素受体阳性（PR+）（SG组63%vs TPC组71%），且HER2表达为阴性（SG组58%vs TPC组57%）。
在治疗过程方面，SG组和TPC组分别有76%和87%的患者中断治疗，主要原因均为疾病进展（66%vs 70%）。此外，两组在不良反应、参与者决定、死亡等终止治疗原因上的比例相似。截至数据截止时，仍有20%的患者（139例）继续接受治疗，其中SG组占24%（108例），TPC组占13%（31例）。
主要终点方面，结果显示，在中位随访15.4个月后，SG组及TPC组的中位PFS均为8.3个月（SG组95%CI：8.1-10.3，TPC组95%CI：6.9-10.0），与TPC组相比，SG组在BICR评估的PFS上未显示出统计学上的显著改善（风险比<hr/>=0.85，95%CI：0.69-1.05；P=0.130）。进一步分析显示，SG组和TPC组患者6个月PFS率分别为71%和64%，12个月PFS率分别为40%和37%（95%CI：29%-44%），尽管在数值上略优于TPC组，但未表现出显著差异。值得注意的是，研究者评估的PFS结果显示，SG组相较于TPC组有PFS改善（HR=0.78；95%CI：0.64-0.93；P=0.008）。
BICR评估的PFS
研究者评估的PFS
次要终点方面，研究OS数据尚未成熟（成熟度为27%），但已观察到SG组OS有早期改善趋势（HR=0.72；95%CI：0.54-0.97；P=0.029）。此外，BICR评估的ORR在SG组（37%）和TPC组（33%）中相似，但BICR评估的中位DoR在SG组中更长（分别为12.1个月vs 9.3个月）。
次要终点OS结果
ORR和DoR结果
安全性方面，两组中最常见的≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）均为中性粒细胞减少症（SG组56%vsTPC组21%）。尽管SG组发生≥3级TEAEs的患者比例更高，但两组的剂量减低率相似，且SG组的停药率低于TPC组。
结论
总的来说，本研究表明，既往接受过ET、适合接受首次化疗的HR+/HER2-局部晚期不可切除或转移性乳腺癌患者接受SG治疗与接受TPC治疗在PFS方面未表现出明显的差异，但研究中观察到SG在OS及DoR方面呈现早期改善趋势，且该研究并未发现新的安全性问题。相关随访仍在进行中，有待进一步分析其疗效及安全性。
02
lidERA研究：20年磨一剑，口服SERD Giredestrant开启早期乳腺癌辅助治疗新篇章
杨谨教授：今天另一个具有里程碑意义的研究是lidERA研究。这是自21世纪初芳香化酶抑制剂（AI）成为标准以来，20多年间首个在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助内分泌治疗中取得阳性结果的III期临床试验。当这个阳性结果的幻灯片在大会上展示时，现场响起了长时间的热烈掌声，这代表了学界对突破的期待与肯定。
该研究纳入4170例Ⅰ-Ⅲ期患者，随机分配至新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Giredestrant组或标准内分泌治疗组（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂），治疗5年。入组患者中，70%以上为Ⅱ-Ⅲ期，75%有淋巴结转移，属于中高危复发风险人群。
中位随访32.3个月后，研究达到主要终点。Giredestrant组相比标准治疗组，显著改善了侵袭性疾病无生存期（iDFS），将疾病进展或死亡风险降低了30%。两组3年iDFS率分别为92.4%vs 89.6%。次要终点方面，无远处复发生存期（DRFI）也显著改善，风险降低31%；总生存期（OS）也显示出有利趋势。
安全性良好，最常见不良事件为关节痛、潮热等，与已知口服SERD特性一致。Giredestrant组因不良事件导致的治疗中止率甚至低于标准治疗组（5.3%vs 8.2%）。
这项突破性成果一经公布，引发了热烈讨论，主要围绕三个问题：
第一，临床实践如何改变？研究人群与目前需要CDK4/6抑制剂辅助强化的人群高度重叠。未来可能有两种场景：1）对于已完成2～3年CDK4/6抑制剂强化的高危患者，后续可以换用Giredestrant替代AI完成辅助治疗；2）对于中危但尚不需CDK4/6抑制剂强化的患者，Giredestrant可能直接成为优于AI的新选择。
第二，为何在全人群有效，而晚期需要看ESR1突变？关键在于对照组不同。在晚期，口服SERD是对比氟维司群（同为雌激素受体下调剂），此时ESR1突变是优势人群的筛选标志。而在早期，对照组是AI/他莫昔芬。大量晚期研究（如FALCON、FIRST）已证实氟维司群优于AI。因此，口服SERD在早期对比AI取得优势，有其生物学合理性。早期患者肿瘤负荷小，ESR1突变率极低，可能正是SERD类药物发挥最大疗效的舞台。
第三，可及性与未来探索。口服SERD价格昂贵，五年辅助治疗的经济负担是现实挑战。未来研究方向包括：基于ctDNA监测的“AI转换SERD”策略、SERD与CDK4/6抑制剂的联合辅助治疗等。
总之，lidERA研究无疑将改变HR+/HER2-早期乳腺癌的辅助治疗格局，为患者提供了一个潜在更强效且耐受性良好的全新选择。
研究简介
摘要号：GS1-10
Girestrant与标准内分泌治疗作为雌激素受体阳性HER2阴性早期乳腺癌患者辅助治疗的比较：来自全球III期ldERA乳腺癌研究的结果
背景
HR阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的70%，辅助内分泌治疗是降低复发风险的关键。然而，目前标准药物（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）存在耐药和耐受性问题，约三分之一患者最终面临复发风险。
方法
lidERA是一项全球性、随机、开放标签的多中心Ⅲ期试验，共纳入4170名Ⅰ-Ⅲ期HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者。所有患者均已接受手术，并根据需要完成了辅助或新辅助化疗。患者被随机分配（1:1）接受每日一次口服Giredestrant（30mg）或由医生选择的四种标准内分泌治疗之一（他莫昔芬、来曲唑、阿那曲唑或依西美坦），治疗持续5年或直至出现不可耐受的毒性。
研究设计
结果
主要终点达到，疗效显著：在中位随访32.3个月时，Giredestrant组患者的iDFS显著优于标准治疗组，侵袭性疾病进展或死亡风险降低30%。研究在预设的中期分析中已达到主要终点。
主要终点IDFS结果分析
次要终点同样获益：Giredestrant组患者的无远处复发生存期（DRFI）也显著改善，远处复发风险降低31%。
总生存期呈现积极趋势：尽管目前OS数据尚不成熟，但已显示出有利于Giredestrant的积极趋势，且生存曲线早期即出现分离。
OS结果分析
安全性及耐受性良好：两组最常见的不良事件均为关节痛、潮热和头痛，且多为轻中度。Giredestrant组因不良事件导致的治疗中止率在数值上低于标准治疗组（5.3%vs.8.2%）。Giredestrant组观察到更高比例的心动过缓（11.3%vs.3.2%），这是口服SERD已知的类效应，但绝大多数为无症状的1级事件，未导致治疗中断。
结论
自21世纪初芳香化酶抑制剂获批以来，lidERA乳腺癌研究是首个在早期乳腺癌（eBC）中证明一种新型内分泌治疗能带来获益的试验。中位随访32.3个月时，lidERA试验表明，在ER阳性、HER2阴性、Ⅰ-Ⅲ期早期乳腺癌患者中，一线使用Giredestrant相比标准内分泌治疗，取得了具有统计学显著性和临床意义的改善。iDFS风险比：0.70（95%CI:0.57，0.87;P=0.0014）；3年iDFS率：92.4%对比89.6%。总生存期呈现有利于Giredestrant组的趋势。与标准内分泌治疗相比，无远处复发生存期（DRFI）得到改善，发生远处转移性疾病的风险降低了31%。安全性特征良好，与已知特性一致。Giredestrant组的治疗中止率低于标准内分泌治疗组。总体而言，该结果支持Giredestrant成为HR+/HER2-早期乳腺癌患者潜在的新标准治疗选择。
小结
两项研究分别揭示了HR+/HER2-乳腺癌在晚期一线与早期辅助治疗中的不同挑战与突破。ASCENT-07研究表明，并非所有ADC药物都能在内分泌耐药后成功替代一线化疗，靶向Trop-2的SG未能达到主要终点，这凸显了靶点选择与精准分层在晚期治疗中的核心地位。而lidERA研究则取得了里程碑式的成功，口服SERD药物Giredestrant在辅助治疗中显著改善生存，打破了二十余年的治疗僵局，为早期中高危患者提供了全新且有效的强化治疗选择，有望重塑临床实践格局。这两项研究共同指向一个未来：晚期治疗需更加“精准”，而早期治疗则可更加“强效”。
杨谨教授
医学博士、主任医师/教授、博士生导师
西安交通大学第一医院癌症中心主任
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
中国研究型医院学会乳腺癌专业委员会常委
肿瘤质控中心乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤专业委员会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国医师学会肿瘤分会乳腺专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤标志物专委会委员兼乳腺学组副主任委员
陕西省抗癌协会抗癌药物专业委员会主任委员
陕西省抗癌协会乳腺专业委员会副主任委员
西安市癌症康复协会肿瘤精准治疗专委会主任委员
陕西省五一巾帼标兵
主持国家自然科学基金面上项目5项
获得陕西省科技进步奖2项，高校科技进步奖2项
京公网安备 11010502033352号