相较既往HER2阳性晚期乳腺癌二线及以上治疗阶段的可用疗法，以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的新一代HER2抗体偶联药物（ADC），在DESTINY-Breast03（DB-03）等临床研究中展现了巨大疗效优势，T-DXd也因此获得国内外指南高级别推荐，带动HER2 ADC整体快速发展，且近期在圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）公布的DB-03研究最终分析结果，还率先提供了HER2 ADC二线及以上治疗的明确长期生存获益证据，将进一步夯实HER2 ADC在临床实践及指南共识中的优选地位。《肿瘤瞭望》就此特邀天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授、北京大学肿瘤医院宋国红教授，基于新型ADC当前在HER2阳性晚期乳腺癌二线及以上治疗中的实践应用现状和指南推荐，结合最新研究数据展望新型ADC获益与应用前景。
编者按：相较既往HER2阳性晚期乳腺癌二线及以上治疗阶段的可用疗法，以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的新一代HER2抗体偶联药物（ADC），在DESTINY-Breast03（DB-03）等临床研究中展现了巨大疗效优势，T-DXd也因此获得国内外指南高级别推荐，带动HER2 ADC整体快速发展，且近期在圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）公布的DB-03研究最终分析结果，还率先提供了HER2 ADC二线及以上治疗的明确长期生存获益证据，将进一步夯实HER2 ADC在临床实践及指南共识中的优选地位。《肿瘤瞭望》就此特邀天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授、北京大学肿瘤医院宋国红教授，基于新型ADC当前在HER2阳性晚期乳腺癌二线及以上治疗中的实践应用现状和指南推荐，结合最新研究数据展望新型ADC获益与应用前景。
01
《肿瘤瞭望》：您如何评价近期HER2 ADC在HER2阳性晚期乳腺癌二线及以上治疗中报告的最新研究数据？最新数据可能对临床实践及指南推荐产生哪些影响？
宋国红教授：此前在2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布了两项国产HER2 ADC用于HER2阳性晚期乳腺癌二线及以上治疗的临床Ⅲ期研究结果，即瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）对比吡咯替尼+卡培他滨方案的HORIZON-Breast01研究，与博度曲妥珠单抗（KL-A166）对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）的KL-A166研究，国产ADC均达到主要终点无进展生存期（PFS）阳性结果，再度证实了新型ADC对比既往标准治疗的优势；近期召开的2025 SABCS大会上，公布了Ⅲ期临床研究DB-03最终分析结果，最先获批晚期二线及以上治疗适应证的T-DXd，较T-DM1显著提高了患者5年总生存（OS）率（48.1%vs.36.9%）及5年PFS率，率先为新型ADC用于二线及以上治疗提供了长期生存获益证据。
△DB-03研究最终分析OS数据
结合一系列最新研究成果及“好药先用”理念，在HER2阳性晚期乳腺癌二线及以上治疗中，应优先选择疗效有明确优势的新型ADC药物，在国产ADC获批上市后，我国患者也将迎来更多治疗选择。而对临床工作者而言，在不同ADC间进行选择则将成为未来的重要课题，需结合循证医学证据、用药经验、药物可及性等多方面因素作出决策，预计疗效和安全性久经验证，且适应证已被纳入医保的T-DXd仍将被更多应用，并在指南推荐中保持优先地位。
02
《肿瘤瞭望》：您如何看待HER2 ADC在晚期二线及以上治疗中，取得长期生存获益证据的意义？预计长期生存数据将如何影响国内外指南推荐？
郝春芳教授：T-DXd最先进军HER2阳性晚期乳腺癌二线及以上治疗，相应临床研究DB-03也在近期报告了最终结果，证实T-DXd大幅延长PFS的获益可转化为明确OS获益，患者中位OS达到56.4个月，较对照组净延长超过1年（13.7个月），突破幅度堪称巨大，也使T-DXd成为目前唯一已有确切5年生存率获益证据的新型HER2 ADC，率先在二线及以上治疗中达到OS获益“金标准”，未来也可期待其它新型ADC的PFS获益转化为OS获益。
新型HER2 ADC在二线治疗中相较T-DM1、吡咯替尼+卡培他滨等原有标准疗法的长生存优势，也已在适应证获批、获得指南推荐后全面改变了临床实践，例如基于DB-03研究结果，T-DXd率先获批二线及以上治疗适应证，且在美国NCCN指南、欧洲ESMO在线指南等国际指南和CSCO BC指南、CACA指南等国内指南中，均被列为二线治疗优选或标准方案；其它新型ADC适应证获批后，预计也会在指南推荐中有一席之地。
△美国NCCN指南将T-DXd列为二线治疗唯一且优选推荐方案
而临床工作者将要面对的全新挑战，则是在前线治疗选用疗效更好的新型ADC后，如何在后续治疗进行布局，由于现有ADC载荷相似、靶点相同，后线ADC治疗效果必然会有所减损；而随着T-DXd正向一线治疗进军，未来一线或二线接受新型ADC治疗后，发生疾病进展患者的治疗选择，将成为需要重点关注的治疗难点和探索热点。
03
《肿瘤瞭望》：随着T-DXd在临床可及性的提高，其在二线治疗中的应用现状如何？两位能否基于真实世界中使用T-DXd的经验，分享一些有关患者管理和治疗决策的心得体会？
宋国红教授：T-DXd适应证去年被纳入医保目录，使越来越多的患者能够用得起这款既往“可望不可及”的好药，我们在临床实践中也会对二线治疗阶段各类不同情况的患者，包括HP双靶治疗失败患者、吡咯替尼经治患者、肿瘤负荷较高或有广泛转移患者考虑使用T-DXd，对许多患者均取得了良好疗效，部分患者已接受治疗十余个周期且仍在继续治疗。
同时，在T-DXd使用过程中也需注意对不良反应的全程管理，如对常见的恶心、呕吐症状采取三联止吐治疗，对骨髓抑制考虑预防性应用长效升白针等；此外，应高度重视T-DXd治疗相关的间质性肺损伤，虽然间质性肺损伤发生率不高，但可能影响患者生活质量及正常用药，因此治疗过程中需对患者定期复查胸部CT，尤其是出现气短、咳嗽、呼吸困难等相关症状时，应立即检查并在确认损伤后给予大剂量激素治疗，绝大部分患者可在治疗后达到缓解，仅少数患者需减量或停用T-DXd。总而言之，T-DXd在真实世界中的疗效确切，不良反应也可管可控，但需要具有用药经验的临床医生对患者进行全面管理，确保持续用药实现获益。
郝春芳教授：我们中心也已有很多患者在二线治疗阶段选择T-DXd，真实世界中观察到的肿瘤缩小患者占比，即缩瘤率保持了与临床研究相同的高水平，而T-DXd治疗能够实现深度缩瘤，对减轻患者肿瘤负荷、实现长期有效控制病情有重要作用，同时T-DXd治疗起效也较快；对较为难治的脑转移特别是脑膜转移患者，T-DXd治疗也使患者在真实世界中实现了超过1年的稳定显著获益，患者目前仍在持续用药，这些都显示出T-DXd对HER2阳性晚期乳腺癌治疗的重要意义和改善患者生存的价值。
在不良反应管理方面，目前临床医生和患者对T-DXd治疗相关间质性肺炎都有所了解，可提前进行监测并做好干预准备，对少数较为易感的患者，停药或延迟治疗并给予激素也是成熟有效的处理方案，多数临床医生都具有丰富经验；对困扰部分患者的恶心、呕吐、乏力等T-DXd常见副作用，我们中心也正在开展专门的、由研究者发起的临床研究，希望为患者提供新的解决方案。此外，T-DXd的用药还具有便捷性优势，我们中心收治的多数患者均在日间病房完成治疗，对患者同样是一大福音。
04
《肿瘤瞭望》：您认为还有哪些因素，会影响二线治疗阶段对ADC药物的选择？
宋国红教授：疗效、不良反应和可及性等均是影响治疗选择的主要因素，医生和患者都最为重视的仍然是疗效，即应当选用有PFS和OS获益证据的ADC；其次是不良反应，需要尽量选择毒性较轻、可管可控的药物；最后是可及性和便捷性，在国内可及且纳入医保、普通患者能够用得起的药物，才能在临床实践中顺利应用。目前国内外多种HER2 ADC均已在我国获批上市，使医生和患者有更多治疗选择，且普遍有较为确切的疗效证据，现阶段应当首选已被纳入医保的药物，后续国产HER2 ADC也有望陆续进入医保，进一步惠及更多患者。
郝春芳教授：患者在一线治疗阶段的选择同样对二线治疗选择有重要影响，现有一线治疗方案包括大分子单抗类靶向药即曲妥珠单抗、帕妥珠单抗，小分子TKI类药物（吡咯替尼）等，新型ADC获批适应证所基于的临床研究，入组患者也在一线阶段使用了上述原有治疗药物；而在早期HER2阳性患者治疗中，T-DXd还报告了用于新辅助治疗后未达完全病理学缓解（non-pCR）患者的强化辅助治疗研究（编者注：即DB-05研究）阳性结果。因此，未来需要关注患者既往治疗史，动态评估靶向药物敏感性和潜在可选新药，对既往尚未接受过新型ADC药物治疗的患者，T-DXd等新型ADC的后线治疗获益则毋庸置疑。
此外如宋国红教授所述，选择ADC时还需结合治疗不良反应、患者基线特征等因素进行决策，如前序治疗已然有效的患者，需考虑让患者更好地过渡到后续维持治疗阶段，例如患者对新型ADC治疗应答较好，但同时因不良反应较为严重难以坚持用药时，应考虑调整用药剂量，探索以小剂量维持治疗形式使药物获益最大化。
郝春芳教授
医学博士、硕士生导师
天津市肿瘤医院空港医院乳腺内科科主任
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会委员中国女医师协会乳腺专委会常务委员北京癌症防治学会乳腺癌青年委员会副主任委员北京癌症防治学会乳腺癌个体化诊疗及MDT专委会常务委员北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会常务委员天津市药理学会肿瘤药理专委会委员
宋国红教授
北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科
主任医师，科副主任，内科教研室副主任，博士学位，博士生导师
主持国家自然科学基金项目及留学人员科技活动择优资助项目
美国国立卫生研究院NIH国家癌症研究所NCI访问学者
北京抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员
中国健康促进基金会乳腺疾病专委会主任委员
中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专家委员会委员
国家卫生健康委人才交流服务中心高级人才评价项目专家
中国女医师协会乳腺专业委员会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常委
往期推荐
京公网安备 11010502033352号