经靶向新辅助治疗后未达病理学完全缓解（non-pCR），往往标志着HER2阳性早期乳腺癌患者预后不佳，为进一步减少疾病复发、改善患者生存，寻找non-pCR患者术后更有效的强化辅助治疗策略极为重要。近日在《新英格兰医学杂志》（NEJM）全文发表的DESTINY-Breast05研究（下文简称DB-05研究）结果[1]显示，德曲妥珠单抗（T-DXd）用于高危non-pCR患者强化辅助治疗时，可较同为抗体偶联药物（ADC）的原标准治疗恩美曲妥珠单抗（T-DM1），进一步使患者疾病复发或死亡风险显著下降53%，且T-DXd治疗安全可耐受，即将取代T-DM1成为强化辅助治疗新标准。《肿瘤瞭望》就此在第十七届上海市乳腺癌专业研讨会期间，特邀复旦大学附属肿瘤医院福建医院宋传贵教授，基于DB-05研究最新见刊发布数据和参与研究的亲身体会，探讨T-DXd在强化辅助治疗中取得成功的重要意义。
编者按：经靶向新辅助治疗后未达病理学完全缓解（non-pCR），往往标志着HER2阳性早期乳腺癌患者预后不佳，为进一步减少疾病复发、改善患者生存，寻找non-pCR患者术后更有效的强化辅助治疗策略极为重要。近日在《新英格兰医学杂志》（NEJM）全文发表的DESTINY-Breast05研究（下文简称DB-05研究）结果[1]显示，德曲妥珠单抗（T-DXd）用于高危non-pCR患者强化辅助治疗时，可较同为抗体偶联药物（ADC）的原标准治疗恩美曲妥珠单抗（T-DM1），进一步使患者疾病复发或死亡风险显著下降53%，且T-DXd治疗安全可耐受，即将取代T-DM1成为强化辅助治疗新标准。《肿瘤瞭望》就此在第十七届上海市乳腺癌专业研讨会期间，特邀复旦大学附属肿瘤医院福建医院宋传贵教授，基于DB-05研究最新见刊发布数据和参与研究的亲身体会，探讨T-DXd在强化辅助治疗中取得成功的重要意义。
01
《肿瘤瞭望》：您作为分中心主要研究者（PI）参与的DB-05研究成果，近日在顶级期刊NEJM全文发表，您如何评价DB-05研究此次成功登顶NEJM的重要意义？
宋传贵教授：在NEJM以论文形式发表的DB-05研究结果，是T-Dxd在乳腺癌领域的DB系列研究自2019年以来第6次登上NEJM，此前T-DXd已凭借DB系列研究成果，全面改写了HER2阳性晚期乳腺癌治疗格局，并拓展至HER2低表达/超低表达晚期乳腺癌。DB-05研究则是T-DXd在HER2阳性可手术早期乳腺癌中应用的开始，研究结果表明，对新辅助治疗后的高危non-pCR患者，T-DXd作为强化辅助治疗全面超越原标准治疗T-DM1，使患者浸润性疾病复发或死亡风险下降53%（IDFS HR 0.47，95%CI 0.34-0.66，P＜0.001），因此未来T-DXd很可能将取代T-DM1成为新的标准治疗方案，助力更多HER2阳性早期乳腺癌患者走向治愈。
02
《肿瘤瞭望》：您认为DB-05研究在疗效方面有哪些最具意义的提升？研究成果将如何影响2026年版乳腺癌指南小红书等国内外乳腺癌临床指南的推荐？
宋传贵教授：如前所述，此次见刊发表的DB-05研究结果显示，T-DXd较T-DM1用于强化辅助治疗，可使患者浸润性疾病复发或死亡风险显著下降53%，T-DXd组的3年无浸润性疾病生存（IDFS）率为92.4%，较T-DM1组净提升近9%（83.7%），同时T-DXd治疗的安全性和耐受性可控，完成14个周期强化辅助治疗的患者比例与T-DM1组相当（72.3%vs.76.3%）。
△DB-05研究期中分析时IDFS数据
IDFS数据亚组分析显示，T-DXd治疗的IDFS获益在所有预设亚组中均保持一致，包括既往T-DM1强化辅助治疗获益有限[2]的新辅助治疗后腋窝淋巴结阳性（HR 0.43）、初始不可手术（HR 0.41）等关键亚组，且T-DXd组局部和远处复发均更少，治疗也已有减少脑转移（HR 0.64，95%CI:0.35-1.17）的初步获益趋势。
△DB-05研究IDFS亚组分析结果
此前对经新辅助治疗的non-pCR患者，国内外指南普遍已推荐强化辅助治疗，如我国CSCO BC指南I级推荐为T-DM1及HP双靶方案；T-DXd强化辅助治疗适应证获批后，DB-05研究成果预计将使T-DXd快速获得国内外权威指南高级别推荐，用于存在明确高危因素的non-pCR患者，即初始不可手术或新辅助治疗后腋窝淋巴结阳性的初始可手术患者。
03
《肿瘤瞭望》：随着DB-05研究的成功，您认为未来在临床实践中，应如何扩大T-DXd的治疗获益，更好地助力广大HER2阳性早期乳腺癌患者走向“治愈”？
宋传贵教授：DB-05研究后续延长随访及更多数据公布，有望提供T-DXd强化辅助治疗减少脑转移、延长患者总生存期（OS）及改善患者报告结局（PROs）的明确疗效证据，有望进一步明确T-DXd的适用患者群体，并探索最适用药周期、长期用药期间的不良反应管理和随访等，更好地让T-DXd为患者长生存保驾护航。临床工作者则应在T-DXd强化辅助治疗适应证获批后，积极开展真实世界研究和转化研究，积累用药证据和经验、探索指导用药或预测疗效的生物标志物，还可结合ctDNA检测尝试更精准的治疗模式；为进一步改善治疗获益，后续也可开展T-DXd与免疫治疗等手段联合用于高危non-pCR患者的临床研究，并考虑进行研究者发起的临床研究（IIT）。此外，T-DXd治疗晚期乳腺癌的多项适应证已被我国医保目录纳入，期待T-DXd强化辅助治疗适应证在我国获批后，同样可尽快被纳入医保或商保目录，显著改善治疗可及性，助力更多患者走向治愈。
▌参考文献：
[1]Loibl S，Park YH，Shao Z，et al.Trastuzumab Deruxtecan in Residual HER2-Positive Early Breast Cancer.N Engl J Med.Published online December 10，2025.doi:10.1056/NEJMoa2514661
[2]Geyer CE Jr，Untch M，Huang CS，et al.Survival with Trastuzumab Emtansine in Residual HER2-Positive Breast Cancer.N Engl J Med.2025;392(3):249-257.doi:10.1056/NEJMoa2406070
宋传贵教授
复旦大学附属肿瘤医院福建医院（福建省肿瘤医院）
主任医师、教授、博士生导师
乳腺肿瘤学科带头人/乳腺肿瘤诊治中心执行主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委
福建省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员
中华医学会肿瘤分会乳腺肿瘤学组成员
CSCO乳腺癌专家委员会委员
京公网安备 11010502033352号