局晚期头颈部鳞癌（LA-HNSCC）术后高危患者的辅助治疗标准自2004年确立以来，长达二十年未有实质性突破，临床需求亟待满足。近日，由法国古斯塔夫·鲁西癌症中心陶运淦教授主持的NIVOPOST-OP研究荣登顶级医学期刊《柳叶刀》，以“放化疗联合纳武利尤单抗”模式打破了这一沉寂，成功将高危患者的3年DFS显著提升至63%，确立了该领域新的里程碑；同时，研究为中国高危HNSCC患者提供了基于精准病理分层的术后辅助治疗新范式，与国内常用的术前新辅助策略形成有力互补。《肿瘤瞭望》特邀陶运淦教授深度解读NIVOPOST-OP研究成果，盘点HNSCC领域免疫治疗与双抗、ADC、肿瘤疫苗等前沿疗法的多元化联合探索进展，解析HNSCC治疗格局正在迎来的全方位重塑与突破。
编者按：局晚期头颈部鳞癌（LA-HNSCC）术后高危患者的辅助治疗标准自2004年确立以来，长达二十年未有实质性突破，临床需求亟待满足。近日，由法国古斯塔夫·鲁西癌症中心陶运淦教授主持的NIVOPOST-OP研究荣登顶级医学期刊《柳叶刀》，以“放化疗联合纳武利尤单抗”模式打破了这一沉寂，成功将高危患者的3年DFS显著提升至63%，确立了该领域新的里程碑；同时，研究为中国高危HNSCC患者提供了基于精准病理分层的术后辅助治疗新范式，与国内常用的术前新辅助策略形成有力互补。《肿瘤瞭望》特邀陶运淦教授深度解读NIVOPOST-OP研究成果，盘点HNSCC领域免疫治疗与双抗、ADC、肿瘤疫苗等前沿疗法的多元化联合探索进展，解析HNSCC治疗格局正在迎来的全方位重塑与突破。
01
《肿瘤瞭望》：近日，您主持开展的NIVOPOST-OP研究在《柳叶刀》正式见刊发表，您认为这项研究的成果将如何影响可手术LA-HNSCC治疗格局？
陶运淦教授：由法国头颈肿瘤研究组（GORTEC）发起的GORTEC 2018-01/NIVOPOST-OP研究，不仅作为重磅成果在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上进行了主题发言，更在近期正式刊登于顶级医学期刊《柳叶刀》，标志着头颈肿瘤辅助治疗迈出了关键一步。NIVOPOST-OP研究是一项在欧洲开展的国际多中心、大规模III期注册临床研究，共纳入了680例经手术切除的高危头颈部鳞癌患者。研究旨在评估在术后标准放化疗（CRT，顺铂同期放疗）的基础上，联合免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗（Nivolumab）的疗效与安全性。
NIVOPOST-OP研究成功达到了主要研究终点——无病生存率（DFS），数据显示，CRT联合免疫治疗将患者的3年DFS率从标准治疗组的52%显著提升至63%，具有极高的临床价值。回溯历史，自2004年确立术后同期放化疗的标准地位以来，20年间尽管全球开展了诸多探索，却始终未能打破治疗瓶颈。因此，NIVOPOST-OP研究可以说是近二十年来针对术后高危LA-HNSCC患者最具里程碑意义的突破性成果。
在安全性方面，CRT联合免疫治疗并未明显增加患者的毒性反应，整体不良事件可控且耐受性良好。基于疗效与安全性的双重优势，我们有理由相信NIVOPOST-OP研究将改写现有的临床常规治疗策略，也热切期盼这一高循证医学证据能尽快被纳入NCCN、ESMO以及国内CSCO等权威诊疗指南，从而重塑全球治疗格局，切实帮助广大高危患者实现更优的疾病控制，显著延长生存期。
02
《肿瘤瞭望》：鉴于中国头颈癌分类和疾病特点与国外的差异，您认为中国临床工作者应该如何借鉴本次研究的结果，改变临床治疗模式？
陶运淦教授：这是一个非常切中肯綮且具有现实意义的问题。中西方在头颈鳞癌的流行病学特征上存在显著差异，在中国，吸烟与饮酒仍是头颈鳞癌、特别是口腔癌的主要致病诱因；相比之下，欧美国家较多见的HPV相关性口咽癌在我国占比虽有上升趋势，但目前占比仍相对较低。
值得注意的是，NIVOPOST-OP研究在设计之初就充分考虑了上述差异，研究入组人群主要针对HPV阴性、发病与烟酒暴露密切相关的患者，HPV阳性患者仅占5%，意味着研究的样本特征与我国当前临床患者画像高度重合，其结果能够很好地外推并应用于中国患者。
此外，我国临床实践中初诊时处于局部晚期的患者比例较高，这部分患者在接受手术治疗后，病理评估往往提示存在淋巴结包膜外侵犯（ENE）或切缘阳性等高危因素。NIVOPOST-OP研究正聚焦于这一类术后高危亚群，因此研究证实疗效的“CRT联合免疫治疗”模式，对于降低我国此类庞大患者群体的复发风险，具有极高的临床应用价值。
在治疗模式的发展方面，我注意到国内同道在术前新辅助免疫联合化疗领域开展了许多富有成效的探索，这是非常值得肯定的。而NIVOPOST-OP研究的成功，则为我们提供了一种互补的、基于循证医学的新策略：即在不必过度依赖术前诱导治疗的前提下，通过高质量的手术切除，依据术后精确的病理危险因子分层，来更有针对性地实施“放化疗联合免疫”的术后辅助治疗，这种策略可能为改善中国高危头颈鳞癌患者的预后提供更精准的路径，非常值得国内临床工作者借鉴与思考，从而进一步优化现有的综合治疗格局。
03
《肿瘤瞭望》：为进一步改善晚期头颈癌患者的预后，您认为还应该如何优化治疗方案并开展相关的临床研究?免疫治疗与哪些治疗手段的联合在您看来较有可行性?
陶运淦教授：诚然，尽管NIVOPOST-OP研究取得了令人欣慰的阳性结果，将患者的3年DFS率从52%显著提升至63%，但同时也意味着仍有近40%的患者面临复发或转移的风险，临床上进一步改善预后的空间依然广阔。我认为，未来的治疗优化策略首先应聚焦于治疗时机与疗程的精准界定，例如对比2025年报告结果的KEYNOTE-689研究，即“术前新辅助+术后辅助”免疫治疗长达一年半的全程管理模式，我们需要通过更多研究来厘清究竟是术前诱导还是术后辅助，以及应按NIVOPOST-OP研究的8个月短疗程，或是更长期的维持治疗有最佳性价比。
其次，针对不同亚群的差异化探索也至关重要，特别是对于过去十年间尝试了多种联合方案但尚未取得突破的不可切除局部晚期患者，以及可能适用“去强化治疗”策略的HPV阳性患者，免疫治疗的介入方式仍需深入挖掘；而在联合治疗的可行性上，免疫治疗展现出了极强的“广谱联合”潜力，除传统的放化疗联合外，目前最具前景的方向包括与新型药物的协同，例如靶向PD-1与VEGF的双特异性抗体实现了免疫与抗血管生成的机制互补，以及靶向EGFR的抗体偶联药物（ADC）、双抗ADC，乃至针对EGFR/TGF-β、EGFR/c-Met等靶点的双特异性抗体，均可在术前新辅助、同步放化疗或术后辅助阶段开展广泛的联合探索；此外，前沿生物疗法如个体化肿瘤疫苗（如ASCO大会报道的Transgene研究）以及CAR-T、TCR-T、TIL等细胞疗法与PD-1抑制剂的联合应用也正处于爆发前夜，多维度、多机制的创新组合有望全方位突破现有治疗瓶颈，进一步改善患者的长期生存。
陶运淦教授
古斯塔夫?鲁西研究所放射肿瘤科头颈/皮肤科/内分泌首席专家
法国头颈部肿瘤放疗协作（GORTEC）候任主席、董事会成员及科学委员会成员
欧洲肿瘤内科学会亚洲大会科学委员会头颈部肿瘤专题联合主席（代表欧洲）国际头颈部肿瘤创新方法大会（ICHNO）ESMO主席法国头颈部肿瘤协作组科学委员会成员Unicancer头颈部肿瘤组放射肿瘤专家头颈部肿瘤国际协作组（HNCIG）董事会成员（代表法国协作组/GORTEC）欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）头颈部肿瘤组活跃成员国际原子能机构（IAEA）鼻咽癌项目专家小组成员多项国际/欧洲及法国国家级临床II/III期研究的主要研究者或共同主要研究者，包括GORTEC 2007-01，PembroRad，DEBIO-1143-201，REACH，Nivo-Postop等研究。在Lancet，NEJM，Lancet Oncol，JCO，Annals Oncol，Nature review Clinical Oncol等期刊上发表多篇论文（包括第一作者/共同第一作者/通讯作者或主要贡献者）。担任NEJM，CA:A Cancer Journal for Clinicians，Nature，Lancet Oncol，JCO，Annals Oncol等主要期刊的审稿人。
京公网安备 11010502033352号