以史为鉴，结绳记事。从乳腺癌治疗曾经的无措与艰难，到如今分型诊疗、精准施治的新阶段，人类终于接近了“治愈乳腺癌”的终极目标。回望百年抗癌路，次次突破都是智慧凝聚；聚焦2025新进展，座座里程碑均是纪事铭文。回望历史，书写当下，《肿瘤瞭望》特别创立“乳腺癌编年史”栏目，在新年伊始，邀请乳腺癌专家遴选2025最关注的乳腺癌大事件，与读者们一起瞭望前路，见证新生。
编者按：以史为鉴，结绳记事。从乳腺癌治疗曾经的无措与艰难，到如今分型诊疗、精准施治的新阶段，人类终于接近了“治愈乳腺癌”的终极目标。回望百年抗癌路，次次突破都是智慧凝聚；聚焦2025新进展，座座里程碑均是纪事铭文。回望历史，书写当下，《肿瘤瞭望》特别创立“乳腺癌编年史”栏目，在新年伊始，邀请乳腺癌专家遴选2025最关注的乳腺癌大事件，与读者们一起瞭望前路，见证新生。
本期栏目，浙江省肿瘤医院陈占红教授强调了DESTINY-Breast09研究中德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗（P）一线治疗HER2阳乳腺癌长达40.7个月的中位无进展生存期（PFS）的惊艳结果，表示美国食品药品监督管理局（FDA）基于DESTINY-Breast09研究正式批准T-DXd+P一线抗HER2治疗为2025年度HER2阳性乳腺癌领域最值得关注的大事件，在此背景下，陈占红教授对该适应症于中国获批充满期待。
在过去一年，乳腺癌相关研究成果丰硕。历数“乳腺癌编年史公元2025纪事”，三阴性乳腺癌领域的免疫治疗、抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体等，激素受体阳性领域的PAM通路抑制剂、口服的SERD等，HER2阳性乳腺癌领域的ADC等都取得了突破性进展。其中，我最关注的是DESTINY-Breast09研究推动FDA批准了T-DXd+P一线抗HER2适应症。DESTINY-Breast09研究中T-DXd+P一线治疗HER2阳乳腺癌取得了史无前例的mPFS，长达40.7个月，较曲帕双靶联合紫杉醇（THP）一线标准方案的26.9个月极其显著地改善了患者获益（HR 0.56，95%CI：0.44~0.71，P＜0.00001）[1]。
2025 ASCO DESTINY-Breast09研究结果发布
基于全球、多中心III期DESTINY-Breast09研究的疗效和安全性表现，2025年12月15日，FDA正式批准了德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗用于不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者一线治疗。该适应症的获批为更多一线治疗的患者带来了新的希望，令我们对中国批准该适应症充满了期待。
2025 FDA批准T-DXd+P一线治疗HER2阳性乳腺癌适应症
DESTINY-Breast09研究入组了近一半的亚裔人群，23.6%的患者为中国患者。2025年9月的中国临床肿瘤学会（CSCO）年会，中国人民解放军总医院江泽飞教授分享了该研究中国人群结果，显示T-DXd+P的临床表现对中国人群非常友好[2]。研究结果显示，T-DXd＋较THP同样显著地延长了盲态独立中心审查（BICR）评估mPFS，为未达到vs 27.4个月（HR 0.51，95%CI：0.31~0.84，P=0.00786）。T-DXd+P的客观缓解率（ORR）达到95.5%，完全缓解率（CR）超过五分之一，达到21.6%，远超临床学者预料。在安全性方面，中国患者对T-DXd+P的耐受性更好，临床关注的间质性肺病（ILD）发生率为6.8%，均为1-2级，未见3级及以上事件。由此可见，该研究将为中国患者带来更多获益，铸就全新的一线抗HER2治疗希望。
2025 CSCO DESTINY-Breast09研究中国人群结果发布
2025年10月，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会披露了DESTINY-Breast09研究的关键亚组分析结果[3]。在初治和复发人群中，T-DXd+P均较THP取得更多获益。对于初治患者而言，T-DXd+P较THP降低了51%的疾病进展或死亡风险（HR 0.49）；对于复发患者则降低了37%的相关风险（HR 0.63），提示初诊患者较复发患者更具PFS获益趋势。同时，初治人群ORR获益达到90.5%、CR达到16.5%，均较复发人群表现更具优势。由于初诊IV期乳腺癌患者可能具有更低的疾病负担，因此该人群可能具有更大治愈的可能。
2025 ESMO DESTINY-Breast09研究初治及复发人群PFS
激素受体（HR）阳性和阴性人群同样均能从T-DXd+P的治疗中取得获益。其中，HR阴性人群在PFS、ORR、CR方面较HR阳性人群更具优势趋势，提示HR阴性人群具有更大治愈的机会。
2025 ESMO DESTINY-Breast09研究HR阳性及阴性人群PFS
与之类似，无论患者是否存在PIK3CA突变，均可从T-DXd的治疗中取得一致获益，检测到PIK3CA突变人群和未检测到相关突变人群的获益状况接近。
2025 ESMO DESTINY-Breast09研究检测到PIK3CA突变及未检测到人群的PFS
此外，在PFS2方面，T-DXd较THP在各个亚组均具有一致获益，证明了T-DXd+P一线治疗并不影响后续治疗获益，提示临床实践中应“好药先用”为患者争取更多治愈的机会。
2025年12月，圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）会议披露了DESTINY-Breast09研究患者报告结局（PRO）数据[4]。研究显示T-DXd+P与THP的长期耐受性相似，疼痛表现相似，两组的疼痛中位恶化时间均尚未达到。与THP相比，T-DXd+P引起的上肢症状及皮肤/黏膜症状更少，在疲劳和腹泻方面的影响程度相当，但与更多恶心/呕吐、食欲减退及便秘症状相关，这些症状可通过预防性临床管理进行控制。多数患者报告身体功能较基线维持或改善，且两组间结果一致。结合DESTINY-Breast09研究的疗效表现，T-DXd+P较THP展现出了更优的获益-风险比，助力T-DXd+P成为HER2阳性乳腺癌一线治疗的优选方案。
2025 SABCS DESTINY-Breast09研究患者报告的身体功能较基线变化
总之，我认为，T-DXd+P高效低毒的特点将给更多患者带来更好的生活质量，也将为中国患者带来更多治疗获益，非常期待T-DXd一线治疗HER2阳性乳腺癌的适应症在中国早日获批。
参考文献
[1]Sara M.Tolaney，et al.Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)+pertuzumab(P)vs taxane+trastuzumab+pertuzumab(THP)for first-line(1L)treatment of patients(pts)with human epidermal growth factor receptor 2–positive(HER2+)advanced/metastatic breast cancer(a/mBC):Interim results from DESTINY-Breast09.2025 ASCO LBA 1008.
[2]Zefei Jiang，et al.rastuzumab deruxtecan(T-DXd)+pertuzumab(P)vs taxane+trastuzumab+pertuzumab(THP)for first-line treatment of patients(pts)with HER2+advanced/metastatic breast cancer:DESTINY-Breast09 interim analysis for China cohort.2025 CSCO.
[3]Sibylle Loib，Zefei Jiang，et al.Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)+pertuzumab vs taxane+trastuzumab+pertuzumab(THP)for patients with HER2+advanced/metastatic breast cancer:additional analyses of DESTINY-Breast09 in key subgroups of interest 2025 ESMO，Abstract LBA18.
[4]Sibylle Loibl，Zefei Jiang，et al.Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)+pertuzumab vs taxane+trastuzumab+pertuzumab(THP)for first-line treatment of patients with HER2+advanced/metastatic breast cancer:patient-reported outcomes from the DESTINY-Breast09 study2025 SABCS RF6-07.
陈占红教授
主任医师、硕士生导师
浙江省肿瘤医院乳腺内科副主任兼病区主任
国家抗肿瘤药物临床应用检测专家委员会乳腺癌组专家
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会常务委员
中国女医师协会乳腺专业委员会常务委员
中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员/CSCO-BC指南编委
中国医师协会肿瘤医师分会第二届委员会乳腺癌学组委员
浙江省抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会主任委员
浙江省数理医学学会乳腺肿瘤诊疗专业委员会主任委员
浙江省数理医学学会乳腺临床试验专业委员会候任主任委员
浙江省免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专业委员会副主任委员
浙江省预防医学会第一届生殖疾病预防与控制专业委员会副主任委员
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
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