以史为鉴，结绳记事。从乳腺癌治疗曾经的无措与艰难，到如今分型诊疗、精准施治的新阶段，人类终于接近了“治愈乳腺癌”的终极目标。回望百年抗癌路，次次突破都是智慧凝聚；聚焦2025新进展，座座里程碑均是纪事铭文。回望历史，书写当下，《肿瘤瞭望》特别创立“乳腺癌编年史”栏目，在新年伊始，邀请乳腺癌专家遴选2025最关注的乳腺癌大事件，与读者们一起瞭望前路，见证新生。
编者按：以史为鉴，结绳记事。从乳腺癌治疗曾经的无措与艰难，到如今分型诊疗、精准施治的新阶段，人类终于接近了“治愈乳腺癌”的终极目标。回望百年抗癌路，次次突破都是智慧凝聚；聚焦2025新进展，座座里程碑均是纪事铭文。回望历史，书写当下，《肿瘤瞭望》特别创立“乳腺癌编年史”栏目，在新年伊始，邀请乳腺癌专家遴选2025最关注的乳腺癌大事件，与读者们一起瞭望前路，见证新生。
本期栏目，中国人民解放军总医院王涛教授遴选TROPION-Breast02研究作为2025年度三阴性乳腺癌（TNBC）领域最值得关注的研究，指出该研究是目前首个且唯一一个在晚期TNBC一线治疗中取得无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）双重获益的Trop-2抗体偶联药物（ADC）III期临床研究，为晚期TNBC的ADC时代带来了优选治疗策略。
近年来，在免疫、靶向治疗的蓬勃发展背景下，相较于其他亚型，TNBC因缺乏精准治疗靶点，已经成为乳腺癌领域最棘手、最令人关注的乳腺癌亚型。回溯过去，自20世纪70年代阿霉素问世开启TNBC化疗时代以来，无数学者为TNBC患者实现精准治疗获益而不懈努力。步入21世纪，研究者发现Trop-2靶点在96%的TNBC患者中存在高表达，有望成为普适于TNBC的精准治疗靶点，并引发了靶向Trop-2的ADC研发热潮[1]。
回顾2025年全年的重要研究进展，我认为TNBC领域最值得关注的是2025年10月欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布的TROPION-Breast02研究。该研究是目前首个且唯一一个在晚期TNBC一线治疗中取得PFS、OS双重获益的Trop-2 ADC III期研究，为晚期TNBC的ADC时代带来了优选治疗策略。
2025 ESMO发布TROPION-Breast02研究结果
此前德达博妥单抗（Dato-DXd）在TNBC的探索为TROPION-Breast02研究奠定了基础。2018年启动的I期TROPION-PanTumor01研究证实了Dato-DXd在TNBC的应用可行性[2]。同年启动了大家熟悉的Ib/II期BEGONIA研究相关队列入组，初步验证了Dato-DXd联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗一线治疗晚期TNBC的疗效[3，4]。
TROPION-PanTumor01研究、BEGONIA研究结果发布
2025年10月，ESMO年会公布了III期TROPION-Breast02研究初步分析结果[5]。该研究于2022年启动，在全球纳入644例PD-L1阴性、以及PD-L1阳性但无法接受免疫治疗的晚期TNBC患者，按1:1分组后予以Dato-DXd和研究者选择的化疗方案（ICC，含紫杉醇、卡培他滨、艾立布林等）一线治疗。
TROPION-Breast02研究设计
研究结果显示，Dato-DXd组较化疗组在盲态独立评审委员会（BICR）评估的mPFS方面显著延长5.3个月，为10.8个月vs 5.6个月，疾病进展或复发风险降低43%（HR 0.57，95%CI:0.47-0.69，P<0.0001）。研究者评估的PFS与BICR评估的PFS一致。
TROPION-Breast02研究BICR评估的PFS
更令人欣喜的是，Dato-DXd组较化疗组的mOS也得到显著延长，从18.7个月延长至23.7个月，提升了5个月，死亡风险显著降低21%（HR 0.79，95%CI:0.64-0.98，P=0.0291）。
TROPION-Breast02研究的OS
Dato-DXd组确认的客观缓解率（ORR）是化疗组的2倍以上，为62.5%vs 29.3%，差异非常明显；确认的完全缓解率（CR）是化疗组的3倍以上，为9.0%vs 2.5%。
TROPION-Breast02研究BICR评估的缓解状况
亚组分析结果显示：无论年龄是否≥65岁、是否亚洲人群、ECOG评分0或1分、既往无病间期（DFI）如何、有无脑或肝脏转移等，Dato-DXd组患者均较化疗组可获得PFS获益。OS方面，亚洲人群、PD-L1 CPS＜10、非脑转移人群中，Dato-DXd组患者较化疗或可获益更多。
2025年12月，圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）进一步披露了TROPION-Breast02研究追加安全性分析数据[6]。
2025 SABCS发布TROPION-Breast02研究安全性分析结果
Dato-DXd与化疗组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率类似，分别为33%vs 29%。在按暴露时间调整后，Dato-DXd组总体TRAE的暴露调整不良事件发生率（EAIR，104 vs 176患者年）以及≥3级TRAE的EAIR（37 vs 61患者年）均远远低于化疗组。需要明确的是，因为Dato-DXd较化疗的治疗时间更长，似乎累积的不良事件更多，但按暴露时间调整后，Dato-DXd在单位时间的不良事件发生率远低于化疗，具有更好的安全性优势。此外，在临床关注的口腔毒性与眼部毒性方面，Dato-DXd呈现出“程度轻、可逆转”的特点；间质性肺病（ILD）发生率为2.8%，多为1-2级，在临床实践中比较安全、好控制。
TROPION-Breast02研究EAIR
基于TROPION-Breast02研究的循证医学证据，第8届晚期乳腺癌国际共识会议（ABC 8）已将Dato-DXd列为转移性TNBC的一线治疗优选方案。针对研究中纳入的约20%DFI<12个月的快速进展人群，ABC 8共识投票进一步明确，对于此类病情进展迅速且不适合免疫治疗的TNBC患者，应优先选用Dato-DXd治疗。
在TROPION-Breast02研究的支持下，Dato-DXd是目前首个且唯一一个在TNBC一线治疗取得PFS、OS双获益的Trop-2 ADC。在取得很好的疗效同时，安全性也可管可控，为未来进入指南提供了坚实的循证医学证据。在临床实践层面，Dato-DXd用药便捷，是目前唯一一个每3周用药一次的Trop-2 ADC，减少了患者的返院次数，应用更加方便。
在2025年1月和8月，美国食品药品监督管理局（FDA）与中国国家药品监督管理局（NMPA）先后基于既往的TROPION-Breast01研究批准了Dato-DXd在HR+/HER2-晚期乳腺癌相关适应症，实现了临床可及。
FDA及NMPA批准Dato-DXd上市
如今，随着TROPION-Breast02研究优异数据的披露，以及临床便捷性的呈现，相信Dato-DXd将在不久的将来快速获批TNBC晚期一线治疗适应症，从而揭开晚期TNBC一线治疗的“ADC时代”序章，推动ADC药物由晚期TNBC后线迈向前线。总之，TROPION-Breast02研究在TNBC领域诊疗历史长河中树立了重要的里程碑。
参考文献
[1]Manna M，Brabant M，Greene R，et al.Canadian Expert Recommendations on Safety Overview and Toxicity Management Strategies for Sacituzumab Govitecan Based on Use in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.Curr Oncol.2024;31(9):5694-5708.Published 2024 Sep 21.doi:10.3390/curroncol31090422
[2]Bardia A，Krop IE，Kogawa T，et al.Datopotamab Deruxtecan in Advanced or Metastatic HR+/HER2-and Triple-Negative Breast Cancer:Results From the Phase I TROPION-PanTumor01 Study.J Clin Oncol.2024 Apr 23:JCO2301909.
[3]Schmid P et al.Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)+durvalumab(D)as first-line(1L)treatment for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer(a/mTNBC):Updated results from BEGONIA，a phase Ib/II study.2023 ESMO.379MO.
[4]Schmid P et al.Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)+durvalumab(D)as first-line(1L)treatment(tx)for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer(a/mTNBC):Final results from the phase Ib/II BEGONIA study.2025 ESMO 555MO.
[5]Rebecca A.Dent，et al.First-line(1L)datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)vs chemotherapy in patients with locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer(mTNBC)for whom immunotherapy was not an option:Primary results from the randomised，phase 3 TROPION-Breast02 trial.2025 ESMO LBA21
[6]Tiffany A.Traina，et al.First-line(1L)datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)vs chemotherapy in patients(pts)with locally recurrent inoperable or metastatic triple negative breast cancer(TNBC)for whom immunotherapy was not an option:Additional safety analyses from the TROPION-Breast02 study.2025 SABCS.Abstract PS5-03-05.
王涛教授
医学博士、主任医师、教授、博士研究生导师
解放军总医院第五医学中心乳腺肿瘤二病区负责人
CSCO神经系统肿瘤专委会副主任委员
CSCO乳腺疾病专家委员会委员
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会副主任委员
中国抗癌协会乳腺病专业委员会常委
北京乳腺病防治学会副理事长
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