基于DESTINY-Breast03（DB-03）等III期临床研究的积极结果，以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的新型抗HER2抗体偶联药物（ADC），近年来已凭借良好疗效和安全性成为HER2阳性晚期乳腺癌二线及以上治疗的全新标准选择，不仅获得国内外乳腺癌诊疗指南及共识高级别推荐，还在临床实践中广受医患双方好评，临床工作者也已积累充分应用经验乃至真实世界证据，以个体化、规范化治疗有效改善患者预后，如对存在脑转移的患者优先选择疗效明确的新型ADC进行治疗。在近期召开的“乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”大会期间，《肿瘤瞭望》特邀河南省肿瘤医院闫敏教授，结合新型HER2 ADC最新临床研究数据及指南/共识推荐现状，探讨新型ADC在HER2阳性晚期乳腺癌治疗中的临床价值和发展前景。
编者按：基于DESTINY-Breast03（DB-03）等III期临床研究的积极结果，以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的新型抗HER2抗体偶联药物（ADC），近年来已凭借良好疗效和安全性成为HER2阳性晚期乳腺癌二线及以上治疗的全新标准选择，不仅获得国内外乳腺癌诊疗指南及共识高级别推荐，还在临床实践中广受医患双方好评，临床工作者也已积累充分应用经验乃至真实世界证据，以个体化、规范化治疗有效改善患者预后，如对存在脑转移的患者优先选择疗效明确的新型ADC进行治疗。在近期召开的“乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”大会期间，《肿瘤瞭望》特邀河南省肿瘤医院闫敏教授，结合新型HER2 ADC最新临床研究数据及指南/共识推荐现状，探讨新型ADC在HER2阳性晚期乳腺癌治疗中的临床价值和发展前景。
01
《肿瘤瞭望》：新型HER2 ADC目前已成为HER2阳性晚期乳腺癌二线及以上治疗的标准选择，您如何评价新型ADC取得的长期生存获益？对比既往二线治疗方案，新型HER2 ADC对患者生存获益的提升幅度如何？
闫敏教授：在2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南中，对曲妥珠单抗治疗失败患者的I级推荐方案、即标准治疗选择已调整为T-DXd与吡咯替尼+卡培他滨，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）改为II级推荐，上述推荐即基于DB-03研究无进展生存期（PFS）阳性结果；近期召开的2025圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）大会上，又公布了DB-03研究最终分析结果，T-DXd组患者中位总生存期（OS）为56.4个月，较T-DM1对照组净延长超过1年（13.7个月），且T-DXd组患者5年OS率为48.1%，即近半数患者可实现5年生存[1]。
△DB-03研究最终分析OS数据
既往历史研究数据显示，HER2阳性晚期乳腺癌患者自确诊后，整体中位OS也难以突破5年大关[2]，而T-DXd在DB-03研究仅作为二线及以上治疗，就可使患者中位OS接近5年，因此T-DXd治疗实现的显著生存获益无疑让人非常欣喜，也为患者带来了全新的生存希望。
02
《肿瘤瞭望》：新型HER2 ADC在药物设计上的优化改进，还使它们对脑转移灶的疗效有所提高，您能否结合实际用药体验，评价新型HER2 ADC治疗基线有脑转移患者的表现？
闫敏教授：脑转移长期以来是乳腺癌临床治疗的难点，主要原因在于正常情况下保护大脑的血脑屏障，会在治疗脑转移灶时成为阻碍。既往由于缺少可有效穿透血脑屏障的治疗药物，针对脑转移的治疗手段主要为局部放疗或手术；但作为全身性复发转移的一部分，只针对脑转移进行治疗，患者生存获益也较为有限，很难实现延长OS的目标。
而在新型HER2 ADC时代，多项临床研究或荟萃分析数据均显示，选用创新连接子、拓扑异构酶I抑制剂并进行药物抗体比（DAR）优化的T-DXd，对脑转移患者均有良好疗效，例如DB-03研究共纳入82例基线有脑转移患者，其中T-DXd组含43例，初步证实T-DXd对此类患者疗效明确；后续TUXEDO-1研究[3]、DB-12研究[4]也相继证实，T-DXd对具有可测量病灶的活动性脑转移患者，颅内客观缓解率可达70%以上，高于传统放疗水平，为脑转移患者提供了全新治疗选择，结合T-DXd良好的全身疗效，脑转移患者即可真正实现PFS和OS获益。而在HER2阳性晚期患者之外，T-DXd治疗HER2低表达晚期患者时，也已展现出对脑转移的明确疗效[5]，同样已获得CSCO指南推荐。
03
《肿瘤瞭望》：结合您的实践经验而言，通过新型HER2 ADC治疗实现5年长生存，对晚期乳腺癌患者将带来哪些机会与希望？
闫敏教授：复发/转移性乳腺癌既往已被定义为慢性疾病，即虽属不可治愈性疾病，但应将长期生存作为治疗目标，而在T-DXd等新型ADC出现后，已有部分患者能经治疗实现临床完全缓解，此类患者如坚持继续长期用药治疗，其中就将有一部分实现“治愈”，我认为这是DB-03研究取得显著长期生存获益的重要原因。
同时，T-DXd治疗使患者生存期大幅延长，也将使患者有望等待到更多创新治疗、精准治疗手段或疾病机制层面的研究进展，治疗方法越来越多，原本不可治愈性疾病向可治愈性的转化也将越来越快，因此在复发/转移性乳腺癌的治疗中，实现长期OS显著获益的药物都应被视为“理想之选”。
参考文献：
[1]Im SA，et al.PS5-01-30 Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with human epidermal growth factor receptor 2–positive metastatic breast cancer:Final analysis from DESTINY-Breast03.SABCS 2025.
[2]Lam C，Varghese D，Collins J，et al.Treatment patterns and associated outcomes among patients with HER2+metastatic breast cancer in the United States:an observational cohort study.Oncologist.2025;30(4):oyae280.doi:10.1093/oncolo/oyae280
[3]Bartsch R，Berghoff AS，Furtner J，et al.Final outcome analysis from the phase II TUXEDO-1 trial of trastuzumab-deruxtecan in HER2-positive breast cancer patients with active brain metastases.Neuro Oncol.2024;26(12):2305-2315.doi:10.1093/neuonc/noae123
[4]Harbeck N，Ciruelos E，Jerusalem G，et al.Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced breast cancer with or without brain metastases:a phase 3b/4 trial.Nat Med.2024;30(12):3717-3727.doi:10.1038/s41591-024-03261-7
[5]Vaz Batista M，Pérez-García JM，Cortez P，et al.Trastuzumab deruxtecan in patients with previously treated HER2-low advanced breast cancer and active brain metastases:the DEBBRAH trial.ESMO Open.2024;9(9):103699.doi:10.1016/j.esmoop.2024.103699
闫敏教授
河南省肿瘤医院乳腺科，河南省乳腺病诊疗中心副主任
主任医师、医学博士、硕士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会常务委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会副主任委员
河南省肿瘤临床学会乳腺癌专家委员会副主任委员
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