2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上相继公布了DESTINY-Breast11（DB-11）和DESTINY-Breast05（DB-05）两项关键研究的结果。DS-8201（T-DXd）在HER2阳性早期乳腺癌治疗领域取得了突破性进展，共同构建了其在早期乳腺癌治疗中的循证闭环，推动治疗前移与个体化精准医疗的进程。本期《肿瘤瞭望》“乳事大咖说”栏目中，北京大学肿瘤医院邵彬教授特邀哈尔滨医科大学附属第二医院郭宝良教授、解放军总医院郝晓鹏教授、中国医科大学附属第一医院陈波教授、河南省肿瘤医院刘真真教授，围绕DB-05和DB-11两项临床研究进行深入探讨。
编者按：2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上相继公布了DESTINY-Breast11（DB-11）和DESTINY-Breast05（DB-05）两项关键研究的结果。DS-8201（T-DXd）在HER2阳性早期乳腺癌治疗领域取得了突破性进展，共同构建了其在早期乳腺癌治疗中的循证闭环，推动治疗前移与个体化精准医疗的进程。本期《肿瘤瞭望》“乳事大咖说”栏目中，北京大学肿瘤医院邵彬教授特邀哈尔滨医科大学附属第二医院郭宝良教授、解放军总医院郝晓鹏教授、中国医科大学附属第一医院陈波教授、河南省肿瘤医院刘真真教授，围绕DB-05和DB-11两项临床研究进行深入探讨。
邵彬教授：大家好，这里是肿瘤瞭望的“乳事大咖说”专栏节目。本专栏主要聚焦于临床的热点与痛点，实时更新循证医学证据，同步全球视野，为临床寻找最优的解决方案。
本期节目，我们很荣幸邀请到哈尔滨医科大学附属第二医院郭宝良教授、解放军总医院郝晓鹏教授、中国医科大学附属第一医院陈波教授、河南省肿瘤医院刘真真教授共同围绕DB-11与DB-05两项重要研究展开深度对话。众所周知，DS-8201（T-DXd）在晚期HER2阳性乳腺癌治疗中已取得瞩目成就，显著提升了患者的生存获益。那么，在早期阶段是否能进一步改善患者预后呢？在DB-11研究中，与ddAC-THP方案相比，T-DXd序贯THP的治疗策略显著提高了患者的病理完全缓解（pCR）率，无论在HR阳性或HR阴性患者中均观察到这一趋势。HER2阳性乳腺癌pCR率的提升，往往预示着更佳的疗效与潜在的长期生存改善。与此同时，DB-05研究结果进一步显示，对于新辅助治疗后仍存在残留病灶的高危HER2阳性乳腺癌患者，采用T-DXd进行强化辅助治疗可显著改善患者的无浸润性疾病生存期（iDFS）。综上，DB-11与DB-05两项早期阶段研究的证据，共同构成了以T-DXd为代表的抗体偶联药物（ADC）在早期乳腺癌治疗中应用的有力循证依据。
我们今天讨论的主题，将围绕这两项研究展开，共同探讨T-DXd所取得的成果对临床治疗可能产生的深远影响。DB-11研究显示，T-DXd在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中不仅显著提升了pCR率，同时表现出良好的安全性。首先有请郭宝良教授为我们分享下，这一进展将如何影响外科手术策略的选择以及新辅助治疗的临床应用？此外，结合DB-05研究的结果，您认为这两项研究将如何共同推动T-DXd在早期乳腺癌中的应用？
郭宝良教授：好的，谢谢邵彬教授的提问。DB-11和DB-05很好地阐释了新辅助治疗平台的重要性。DB-11研究显示，T-DXd单药或者是联合THP方案取得了更高的pCR率。这意味着给局部治疗创造了更多的机会，把原本不可保乳的患者变成可保乳，不可手术的患者变成可手术。同时，近年来，在腋窝淋巴结处理方面也展现出新的可能性。部分初始淋巴结转移、肿瘤负荷较低的患者，若在新辅助治疗后转为淋巴结阴性（ypN0），则有机会避免腋窝淋巴结清扫，实现保腋窝，进一步改善患者生活质量。从整体治疗策略来看，传统路径是在完成新辅助治疗后进行手术，构成一个完整的疗程。而该研究也提示，部分患者在影像学评估中会提前达到pCR。未来如能通过多学科协作（MDT），整合影像科、病理科与内科等多方意见，精准甄选出这部分人群，将有助于避免部分患者接受不必要的细胞毒性药物治疗，实现个体化精准治疗。
邵彬教授：非常感谢郭宝良教授的分享。郭教授特别指出，随着治疗药物的升级，患者获得了更多治愈的机会。无论是pCR率的提升，还是对non-pCR患者后续的强化治疗，都进一步提高了改善患者长期生存的可能性。这也为未来新辅助治疗的策略选择提供了更丰富的选择。
尽管我们在探讨该研究的治疗方案T-DXd-THP时提出了一些疑惑，且T-DXd目前在早期HER2阳性乳腺癌治疗中也尚未获批适应症，但其取得的积极结果引人关注。DB-11研究显示，T-DXd序贯THP方案相较于目前较为强效的ddAC-THP方案，仍能显著提高pCR率，且安全性良好，≥3级严重不良事件发生率均相对较低。接下来，请郝晓鹏教授进一步分享观点，您认为这一研究结果将对临床新辅助治疗实践产生怎样的影响？未来在临床工作中，哪些患者群体可能更适合考虑将此类ADC药物前移应用？
郝晓鹏教授：感谢邵彬教授的提问。事实上，很多药物的应用始于乳腺癌的晚期治疗，随后才逐步推进至新辅助治疗平台。DB-11研究成功将T-DXd引入至新辅助治疗平台，但我们在新辅助治疗平台上的探索并非盲目尝试。
首先，DB-11研究对比的是ddAC-THP方案，而在目前的临床实践及国内外指南中，TCbHP方案才被认为是HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中最强效的方案。而DB-11研究并未与TCbHP进行头对头比较，尽管有一些平行对照，我们看到DB-11入组人群似乎比TCbHP入组的人群更高危，且取得了很好的pCR率，但两者之间缺乏直接对照，因此该方案的应用场景仍需进一步斟酌。
其次，从安全性角度考虑，TCbHP方案的毒性反应是临床医生较为常见的，处理起来更加得心应手。而T-DXd在早期阶段应用中所发生的部分不良反应处理起来更为棘手，因此，在整个新辅助治疗过程中，全程毒性管理非常重要。再者，虽然HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗的pCR率日趋增加，pCR率可以达到60%-70%，有效率可以达到80%-90%，但仍有10%-20%的患者可能出现疾病稳定（SD）甚至进展（PD）。若患者在接受T-DXd新辅助治疗期间出现PD，后续应如何转换治疗方案，目前尚缺乏循证医学证据支持。
最后，新辅助治疗的疗效直接影响后续辅助治疗策略。对于未达到pCR的患者，可以在辅助治疗中进行强化，KATHERINE研究是则是应用T-DM1进行辅助强化治疗。然而，若患者经过T-DXd新辅助治疗后仍未达到pCR，后续辅助治疗应选择何种药物？包括DB-05研究在内，目前尚未给出明确解释和回答。因此，未来辅助治疗策略该如何去选择，仍需更多循证医学证据的出现来使之变得更加清晰。
邵彬教授：非常感谢郝晓鹏教授的分享。目前对于HER2阳性早期高危乳腺癌患者，TCbHP方案仍是临床上非常重要的治疗选择。DB-11研究虽未直接以当前首选的双靶治疗方案作为对照，与临床实际选择存在一定差异，但其结果证实T-DXd-THP方案能够取得非常高的pCR率。在临床实践中，部分患者可能因对现有方案不耐受或疗效不佳而需要替代选择，T-DXd为这类人群提供了新的治疗可能。同时，T-DXd在新辅助阶段的前移使用，也将对后续辅助治疗策略产生重要影响，尤其是目前尚缺乏针对ADC药物新辅助治疗后辅助强化方案的相关证据的情况下。
DB-05研究为早期高危HER2阳性乳腺癌新辅助治疗后未达到pCR的患者提供了重要的辅助治疗选择。相比T-DM1，T-DXd进一步改善了患者的iDFS。此外，该研究显示T-DXd与放疗联用（包括同步或序贯）并未显著增加间质性肺病的发生率。请问陈波教授，基于DB-05研究，在临床实践中对于需要接受T-DXd辅助强化治疗的高危患者，您如何考虑T-DXd与放疗的时序安排？特别是对于那些复发风险极高的患者群体，这项研究将对您的治疗决策产生怎样的影响？
陈波教授：感谢邵彬教授提问。确实在今年的一系列研究进展中，我尤为关注DB-05的研究结果。DB-05的研究成果在很大程度上回应了我们既往面临的历史性问题。例如此前KATHERINE研究中纳入的绝大多数都是单靶治疗的患者，比较了T-DM1与同样针对单靶治疗方案的疗效。如今我们已进入双靶治疗时代，后续如何进一步强化治疗是我们非常关注的问题。DB-05研究在设计上解决了这个历史性问题，其所有入组人群均为符合当前临床实际的双靶患者。即便在这样的情况下，我们去看T-DM1的疗效，3年iDFS只有80%多，仍有10%+的治疗缺口。相较于T-DM1，T-DXd辅助强化进一步提升了患者的iDFS，3年IDFS率达92.4%，绝对获益达8.7%。这是非常显著的临床进展，有望改变未来的临床实践。
当然，在关注疗效的同时，我们也需重视其安全性表现，力求在疗效与毒副作用之间取得良好平衡。可喜的是，研究结果显示，即便是T-DXd在联合放疗的情况下，间质性肺炎的发生率也并未增加。对于间质性肺炎，在临床实践中我们需格外警惕，因其可能对患者造成较大损伤。而DB05研究数据显示，无论序贯还是同步放疗，均未见间质性肺炎发生率显著上升。这使我们能在确保疗效的同时，能更安心地为患者完成整体治疗，帮助更多患者从中获益。
邵彬教授：感谢陈波教授的分享。关于放疗联合T-DXd是否会增加间质性肺病的风险，此前确实缺乏充分的研究数据。而DB-05研究的结果为我们提供了重要参考，也为临床实践中T-DXd与放疗的同步或序贯应用增添了循证依据。对于早期患者而言，治疗安全性尤为重要。由于这类患者具有治愈的可能，我们需格外关注并尽量避免可能危及生命的严重不良事件发生。
经过刚才三位专家深入的讨论，接下来有请刘真真教授就这两项研究及相关内容进行总结。
刘真真教授：感谢邵彬教授的介绍，也衷心祝贺DB-11和DB-05研究取得优异成果。此前三位教授的分享非常精彩，让我们看到T-DXd的临床探索正逐步从晚期向早期推进。回顾这一历程，从DB-03研究确立其在HER2阳性乳腺癌晚期二线治疗的地位，到DB-04研究证实其对HER2低表达人群的获益，再到DB-06研究在HER2超低表达中的探索，以及DB-09研究向HER2阳性晚期一线治疗的迈进，如今，随着DB-11和DB-05研究数据的公布，T-DXd终于走向了更前线的早期治疗阶段。
我们中心（河南省肿瘤医院）有幸参与了DB-11研究。该研究最初设计为三组，后因方案调整，T-DXd单药组提前关闭。值得注意的是，T-DXd-THP方案相比ddAC-THP方案，显著提高了pCR率，取得了阳性结果。正如之前专家所讨论的，该研究对照组的ddAC-THP并非当前临床最常用的标准方案，尽管其pCR率与TCbHP方案相近（约55%）。因此，是否将其视为临床实践中的标准对照，在专家间仍存争议。但毫无疑问，T-DXd-THP方案在提升pCR率方面具有明确优势，应被视为临床实践中可选的重要治疗策略之一。
再看DB-05研究，正如陈波教授所指出的，目前已进入双靶治疗时代。该研究中近80%的患者接受双靶治疗后仍未达到pCR，而KATHERINE研究中双靶使用比例不足20%。同时，DB-05研究纳入的患者风险更高：术前不可手术的患者约占50%，为KATHERINE研究的两倍；non-pCR患者中腋窝淋巴结阳性比例也约为KATHERINE研究的两倍。正是在这样的高危人群中，T-DXd辅助治疗显示了显著优于T-DM1的iDFS获益。
综上，从新辅助到辅助治疗，T-DXd已形成完整的治疗闭环，为患者带来了更多信心与希望，同时也引发了新的临床思考。例如，在早期新辅助阶段，4周期T-DXd+4周期THP的方案是否可行？目前该方案在临床中应用仍较少。此外，DB-05研究主要纳入的是高危患者，在相对低中危患者中T-DXd是否同样适用，也面临决策挑战。
无论如何，不可否认的是，T-DXd在新辅助和辅助治疗阶段均表现出卓越疗效。我相信，这些研究成果必将引领临床实践，占据重要地位。
邵彬教授：非常感谢刘真真教授的精彩总结。今天各位专家对DB-11和DB-05系列研究进行了全面深入的分析，相信这些洞见会对我们将来的临床治疗或临床试验有更加深远的影响。再次感谢四位专家的分享与总结。
邵彬教授
北京肿瘤医院乳腺肿瘤内科
主任医师，副教授
M.D.Anderson访问学者
中国红十字基金会公益先锋
北京健康促进会乳腺癌专家委员会秘书长兼副主任委员
中华医学会乳腺肿瘤青年学组委员
中国医促会乳腺疾病分委会常委
北京医学会北肿瘤学分会委员
北京乳腺病防治学会委员
北京癌症防治协会精准靶向诊疗专业委员会委员
北京癌症防治学会乳腺分会青年委员
北京性腺轴疾病防治研究会委员
郭宝良教授
哈尔滨医科大学附属第二医院
乳腺二科主任
主任医师、教授、博士生导师
中国临床肿瘤协会乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国医药教育学会乳腺疾病专业委员会常委
中国医师协会乳腺疾病培训专家委员会委员
中国医师协会外科学分会MDT专业委员会委员
黑龙江省医学会乳腺疾病专委会主任委员
郝晓鹏教授
中国人民解放军总医院第一医学中心副主任医师
任中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委、秘书长
北京医学会乳腺疾病分会青年委员会副主任委员
北京乳腺病防治协会青年委员会副主任委员
北京市自然科学基金评审专家
中华医学会乳腺微创活检手术专家共识执笔者
中国医师协会乳腺癌手术比赛全国冠军
主持课题2项，发表论文20余篇，其中SCI 6篇
主编专著3部，国家发明专利1项，实用新型专利3项
《中华普外科手术学杂志》《中华乳腺病杂志》《医学参考报》《武警医学》编委
擅长乳腺癌早期诊断、乳腺癌综合治疗、保留腋窝前哨淋巴结活检手术、乳腺癌保乳整形手术、乳房重建手术
陈波教授
教授，主任医师，博士研究生导师
中国医科大学附属第一医院乳腺外科一病房主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会国际交流分会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病防治分会副主委
北京癌症防治学会乳腺癌青年委员会主任委员
中国康复医学会修复重建外科专业委员会美容外科分会常务委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常务委员
北京乳腺病防治学会外科专业委员会常务委员
辽宁省中医药学会肿瘤临床转化专业委员会主任委员
辽宁省中医药学会乳腺疾病专业委员会副主任委员
辽宁省免疫学会乳腺免疫分会主任委员
辽宁省医学会外科分会乳腺学组秘书
刘真真教授
河南省肿瘤医院乳腺科主任
主任医师
博士，博士生导师，河南省乳腺癌诊疗中心主任
国家肿瘤质控中心乳腺癌专业委员会委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员
中华医学会外科分会乳腺外科学组委员
中国医师协会外科分会乳腺癌专家工作组副组长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常务委员
河南省医师协会乳腺医师分会首任会长
河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会主任委员
河南省临床肿瘤学会乳腺癌专业委会主任委员
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