岁序更迭，新春的钟声为万象带来复苏的期许和希望。在这辞旧迎新之际，骨髓纤维化（MF）患者尤其是那些既往接受JAK抑制剂治疗但疗效不佳的患者，他们因面临着症状负荷沉重与生活质量持续受损的双重挑战，而怀揣着热切的期待。如何寻找更有效的治疗方案以实现从“指标缓解”到“生活改善”的跨越，成为临床亟待破解的命题。马年添新翼，诊疗向优行。今年我国自主研发的创新JAK/ROCK抑制剂罗伐昔替尼片（安煦?）即将上市，其在疗效、症状控制等方面展现的积极潜力，为患者带来了新的治疗曙光。
岁序更迭，新春的钟声为万象带来复苏的期许和希望。在这辞旧迎新之际，骨髓纤维化（MF）患者尤其是那些既往接受JAK抑制剂治疗但疗效不佳的患者，他们因面临着症状负荷沉重与生活质量持续受损的双重挑战，而怀揣着热切的期待。如何寻找更有效的治疗方案以实现从“指标缓解”到“生活改善”的跨越，成为临床亟待破解的命题。马年添新翼，诊疗向优行。今年我国自主研发的创新JAK/ROCK抑制剂罗伐昔替尼片（安煦®）即将上市，其在疗效、症状控制等方面展现的积极潜力，为患者带来了新的治疗曙光。
新春佳节之际，为聚焦MF患者真实临床获益，深入探讨疾病负担破解之道、症状评估与医患沟通优化策略，以及以生活质量为导向的治疗路径，《血液时讯》特发起“新春加「马」”圆桌对话栏目。本期特邀上海市第六人民医院常春康教授、河南省肿瘤医院周虎教授、苏州大学附属第一医院苗瞄教授，聚焦于既往JAK抑制剂疗效不佳这一临床常见困境，探索如何通过治疗策略的优化，尤其是联合治疗带来的新可能性，帮助更多患者重拾生活品质。
寻路之思
旧药瓶颈困疗效，临床需求待新章
临床上，部分骨髓纤维化患者在接受现有JAK抑制剂治疗后，脾脏缩小等症状改善未达理想效果，或因无法耐受药物不良反应而被迫中断治疗，此类患者的未被满足医疗需求尤为突出。针对这一问题，常春康教授与周虎教授共同探讨了此类患者在疾病管理中面临的核心挑战及其对生活质量的具体影响，以及如何更细致地评估该群体的生活质量变化。
周虎教授指出，目前临床常用的JAK抑制剂以芦可替尼为主，其在中国开展的临床试验数据显示，24周的脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者比例（SVR35）仅为27%1，意味着近八成患者未能达到理想疗效，这一结果远不尽如人意。同时，骨髓纤维化患者在治疗过程中易出现耐药或进展，而国内目前上市的另一款JAK抑制剂吉卡昔替尼缺乏远期临床数据，其后续治疗手段可能较为有限。更为严峻的是，一旦传统JAK抑制剂耐药或停药，疾病进展后患者的中位生存期仅约1年2-3；骨髓纤维化作为慢性恶性骨髓增殖性肿瘤，整体中位生存期约为5-7年4，亟需具有新作用机制的药物突破当前治疗困境。
除疗效不足外，传统JAK抑制剂的血液学毒性也给患者带来了额外负担。骨髓纤维化患者本身就可能出现贫血、血小板减少等问题，而芦可替尼治疗的贫血和血小板减少发生率相对较高1，可能会进一步限制患者的持续治疗。此外，疾病相关炎性因子异常释放引发的乏力、盗汗、早饱、消瘦及发热等体质性症状，叠加药物免疫抑制所致的感染风险，均严重损害患者的日常生活质量。值得关注的是，国外骨髓纤维化的发病率约为0.1-1/10万5-6，并已被纳入我国罕见病目录，但由于我国人口基数庞大，患者的绝对数量依然可观，其临床需求不容忽视，迫切需要唤起更多临床医生的重视，并共同通过不断优化治疗策略，以改善患者生活质量、延长生存期。
向新而生
新药联合同施策，凝心聚力迎微光
上述治疗不仅影响患者的治疗信心，也为临床决策带来挑战。常春康教授与苗瞄教授进一步探讨了疗效不足对医患信心及后续治疗选择的影响，并指出通过有效沟通帮助患者重建治疗希望、积极探索新型治疗策略具有重要意义。
苗瞄教授提到，目前临床已逐步推行骨髓纤维化的分层治疗：中高危患者作为重点人群，短期治疗虽或有一定效果，但长期预后仍不乐观4。对于JAK抑制剂疗效不佳的患者，当前探索方向主要集中于JAK抑制剂与其他药物的联合治疗；对于年轻且有根治意愿的患者，造血干细胞移植亦是一种选择，但因供受者匹配较为困难、治疗风险相对较高等因素，部分患者可能难以接受。
在医患沟通方面，临床医生应加强疾病宣教，向患者明确JAK抑制剂作为一线治疗的局限性，详细说明疾病进展可能及后续可用方案，使患者建立清晰认知，从而更好地配合个体化治疗策略的制定。令人欣喜的是，随着医学研究的推进，新型治疗药物的探索不断取得突破，为患者带来了新的希望。其中，JAK/ROCK双靶点抑制剂罗伐昔替尼已进入申报阶段，有望于今年获批，为我国骨髓纤维化的治疗格局增添有力选择。苗教授特别强调，新药临床试验是JAK抑制剂疗效欠佳患者获得最大治疗获益的重要途径，但目前患者获取临床试验信息的渠道并不畅通，未来需要社会、医院及医生共同发力，加强相关宣传，使更多患者有机会接受先进治疗并助力优化疗效。
常春康教授补充指出，2025年血液学领域成果显著，在ASH等国际会议上中国学者贡献突出，尤其在骨髓纤维化领域，针对既往JAK抑制剂疗效不佳患者的治疗研究取得重要突破。其中，罗伐昔替尼联合BET抑制剂的最新研究数据以口头报告形式公布7，为填补该类患者的治疗空白提供了破局选择。常教授邀请苗瞄教授从临床视角分析联合策略对生活质量的提升作用，并分享罗伐昔替尼及其联合方案的疗效特点与积极影响。
苗瞄教授阐明道，骨髓纤维化的核心治疗目标包括脾脏缩小、症状改善及血液学指标恢复。而芦可替尼等传统治疗常因血液学毒性导致患者无法耐受，部分患者最终会面临造血功能衰竭、铁过载等情况，亟需低毒高效、能改善血液学毒性的新型治疗药物。此前，罗伐昔替尼单药治疗中高危骨髓纤维化已经显示出显著的临床获益和良好的安全性8-9，近期公布的多项联合研究数据进一步证实了其临床价值。BET抑制剂作为表观遗传调控药物，已被充分证实能够有效调控多种炎症因子的释放，具有广泛的抗炎和免疫调节潜力10。
罗伐昔替尼联合BET抑制剂TQB3617的Ib/II期临床研究显示7，初治骨髓纤维化患者SVR35的比例高达90%以上，且所有初治患者均达到最佳脾脏缓解，症状评分改善（TSS50）比例达到67%，有望成为初治患者的优选方案；对于既往JAK抑制剂疗效不佳的难治性患者，最佳脾脏缓解率也达到了45%，有效填补了此类患者的治疗空白。尤为值得关注的是，在基线存在贫血的患者中，治疗24周血红蛋白水平从基线的84.5g/L提升至109.78g/L以上。另外，在骨髓纤维化中可观察到BCL-2和BCL-XL过表达，因此BCL-2抑制剂有望发挥治疗价值。罗伐昔替尼联合BCL-2抑制剂TQB3909用于中高危MF患者的Ib/II期研究11明确了该方案在脾脏缩小、症状改善及贫血获益方面，并且较芦可替尼联合组更为突出，特别是SVR35率高达66.7%，而芦可替尼组仅为20.0%。
这些罗伐昔替尼联合方案在脾脏缩小、症状及血液学指标改善等方面带来的获益提升，有望进一步为患者带来生理、心理和社会功能等多方面的生活质量提升，特别是对于JAK抑制剂疗效不佳的患者意义重大。其中，贫血作为导致骨髓纤维化患者长期生存率下降的主要因素，其改善不仅能降低心血管并发症及输血相关负担，更能显著提升患者的生活质量，具体表现为体力恢复、疲乏感减轻、认知及情绪状态改善，以及整体健康感受的提升，还可减少因贫血导致的活动受限、心血管并发症风险和输血相关负担12。此外，无论是否摆脱输血依赖，血红蛋白提升也能在EQ-5D-5L健康指数等指标上体现出明显改善13。
抵达新境
创新探索谋远略，医患协同向未来
任何治疗策略的实施，均需以疗效与安全性的动态平衡为核心前提，对于既往治疗耐受不佳、疗效未达预期的骨髓纤维化患者而言，新型联合治疗方案管理更是临床实践中不容忽视的关键环节。常春康教授与周虎教授就联合治疗探索、临床实践选择思路展开深入探讨，并展望了通过医患协同实现优质疾病管理的未来方向。
周虎教授指出，面对骨髓纤维化传统治疗中疗效有限、耐受性不足的临床困境，领域内始终致力于探索全新作用机制的药物与联合治疗模式，相关研究涵盖JAK2/FLT3、JAK/ROCK双靶点抑制剂，以及JAK抑制剂分别与XPO1抑制剂、BCL-2抑制剂、BCL-xL抑制剂、MDM2抑制剂等的联合应用。此类联合治疗的核心目标，在于有效改善患者脾脏肿大与体质性症状的同时，严格控制血液学毒性，全面提升治疗耐受性。2025年，多项联合治疗方案公布了优异的临床研究数据，进一步夯实了联合治疗作为骨髓纤维化未来重要治疗方向的地位。
具体到临床实践中，治疗方案的选择需秉持个体化原则：单药治疗早期应答良好、体质性症状显著改善的患者，可继续维持单药治疗方案；而对于早期治疗应答不佳，可考虑尽早启用经II期临床试验验证、疗效确切的联合治疗方案，例如罗伐昔替尼联合BET抑制剂，该方案既可实现脾脏体积有效缩小、临床症状显著改善，又能降低贫血等不良反应的发生风险，助力患者提升治疗耐受性。
展望未来，若要实现骨髓纤维化患者的全周期优质管理，强化医患双向教育是重要抓手。一方面，需推动血液科医师深入学习新型药物及联合治疗方案的临床研究数据，提升对骨髓纤维化患者群体的关注与诊疗水平；另一方面，应加强患者教育，强化患者治疗依从性，引导其规律随访、主动与医师建立良好的沟通互动，及时评估疾病缓解情况，最终达成提升患者生活质量、帮助患者顺利回归家庭与社会的终极目标。
总结
新春的暖意悄然而至，寓意着万物复苏与生命焕新的时节已然来临。对于骨髓纤维化患者，特别是那些在传统治疗道路上遭遇瓶颈的群体，这份“新”的意味尤为深远——它代表着治疗格局的深刻演变与生活重启的真实可能。本次圆桌讨论所聚焦的，正是如何将这种“可能”转化为患者触手可及的“现实”。以罗伐昔替尼为代表的新型联合策略，其价值不仅在于卓越的临床数据，更在于它精准回应了“增效减毒”的核心诉求，尤其在疗效显著、提升耐受性等方面展现出独特优势，为实现从“控制疾病”到“重建生活”的跨越提供了关键支点。当临床更娴熟地驾驭新式“武器”，让患者更主动地参与自身照护，我们便有信心让更多患者挣脱疾病的寒冬，迎接生命的春暖花开。
髓心守护，仁语寄暖
专家简介
常春康教授
上海交通大学附属第六人民医院
主任医师，博士生导师
上海市第六人民医院血液科主任，上海血研所副所长
中国老年血液学会副会长
MDS专委会主任委员
中国血液医师协会委员
中华医学会血液学会红细胞学组委员
医促会血液学会委员
中国抗癌协会（CACA）MDS/MPN学组副组长
CSCO中国抗白血病联盟委员
中国免疫血液学会委员
中国罕见血液病工作组委员
上海血液学会副主任委员
红细胞学组组长
CACA上海抗癌协会理事
上海血液肿瘤副主任委员
上海市医学领军人才
中华血液杂志编委
中国实验血液学杂志编委
在国内外核心期刊发表论文300余篇，其中包括Nature communication、Blood、Pnas、Hematologica、BJH等SCI论文100余篇
周虎教授
河南省肿瘤医院(郑州大学附属肿瘤医院)
河南省肿瘤医院(郑州大学附属肿瘤医院)主任医师、教授、博士生导师
医学博士，河南省肿瘤医院血液科副主任
河南省肿瘤医院贫血、止血血栓病区主任
河南省止血血栓诊断研究工程中心主任
河南省卫健委领军人才
中华医学会血液学分会止血与血栓学组委员
中国老年医学会血液学分会委员及血小板学组委员
中国生理学会止血血栓专委会委员
中国血液病专科联盟再障协作组副组长
中国罕见病联盟血友病专委会常委
河南省血液学专业委员会止血与血栓学组副主委
《血栓与止血学》、《Hematology》、《BLOOD》中文版杂志编委
主持国家自然科学基金面上项目2项
主编参编参译专著《血液分册/内科疑难病例系列丛书》《威廉姆斯血液学第十版》等7部
作为PI或Leading Pl主导或参与注册临床研究98项
作为通讯(共同通讯)或第一作者(共同第一)在ITH(影响因子17分)，lancethaematology(影响因子30分)Britishjournal ofhametology等近5年共发表论文55篇
苗瞄教授
苏州大学附属第一医院
主任医师
苏州大学附属第一医院血液科
中华医学会血液分会红细胞疾病学组委员
中国老年医学学会血液学分会常员
中国老年医学学会血液学分会MDS学术工作委员会副主任委员
中国MDS/MPN工作组专家委员会委员
江苏省医学会血液分会红细胞疾病组副组长
北京癌症防治学会红细胞疾病专业委员会常委
苏州市医学会血液学分会MDS/MPN学组组长
亚专科特长：红细胞疾病、骨髓增殖性疾病的诊治及造血干细胞移植治疗技术
参考文献：
1.金洁，杜欣，周道斌，等.JAK抑制剂芦可替尼治疗中国骨髓纤维化患者的疗效和安全性:A2202随访一年结果[J].中华血液学杂志，2016，37(10):6.
2.Tefferi A.How I treat myelofibrosis.Blood.2011 Mar 31;117(13):3494-504.
3.Mascarenhas JO，Verstovsek S.The clinical dilemma of JAK inhibitor failure in myelofibrosis:Predictive characteristics and outcomes.Cancer.2022 Jul 15;128(14):2717-2727.
4.Mascarenhas J，Hoffman R.A comprehensive review and analysis of the effect of ruxolitinib therapy on the survival of patients with myelofibrosis.Blood.2013 Jun 13;121(24):4832-7.
5.Verstovsek S，Yu J，Scherber RM，Verma S，Dieyi C，Chen CC，Parasuraman S.Changes in the incidence and overall survival of patients with myeloproliferative neoplasms between 2002 and 2016 in the United States.Leuk Lymphoma.2022 Mar;63(3):694-702.
6.Titmarsh GJ，Duncombe AS，McMullin MF，O’Rorke M，Mesa R，De Vocht F，Horan S，Fritschi L，Clarke M，Anderson LA.How common are myeloproliferative neoplasms?A systematic review and meta-analysis.Am J Hematol.2014 Jun;89(6):581-7.
7.Chunkang Chang，et al.2025 ASH.8178
8.Xu ZF，et al.Blood，2023，142(Supplement 1):1829-1829.
9.Pan，L.et al.799MO.Annals of Oncology，Volume 35，S596
10.Nord JA，Makowski SJ，Sidlowski PFW，Bursch KL，Corbett JA，Smith BC.BET bromodomain inhibitors attenuate transcription of a subset of IL-1-induced NF-κB targets that promote inflammation inβ-cells.J Biol Chem.2025 Jul;301(7):110358.
11.Jian Huang，et al.2025 ASH.abs25-8764
12.Palmer J，Mazerolle F，Liu T，et al.Journal of Clinical Oncology.2024.
13.Verstovsek S，Mesa R A，Gotlib J，et al.A double-blind，placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis.[J].N Engl J Med，2012，366(9):799-807.
京公网安备 11010502033352号