编者按：2026年第41届欧洲泌尿外科协会（EAU）年会于3月13~16日在英国伦敦盛大召开。作为全球泌尿外科领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，本届EAU年会集中展示了泌尿学领域前沿的科学研究成果与临床进展。

 

大会现场，《肿瘤瞭望》有幸邀请到山西医科大学第一医院曹晓明教授、中南大学湘雅医院蔡燚教授进行专访。两位教授围绕前列腺癌全程管理的核心议题展开了深入探讨：曹晓明教授系统阐述了转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）作为疾病全程管理关键窗口期的临床价值，并结合本届EAU大会的最新研究动态，解读了前列腺癌诊疗精准化、全程化的发展方向；蔡燚教授则从临床实践出发，深入剖析了当前mHSPC治疗中的关键需求及以达罗他胺为代表的二代雄激素受体抑制剂（ARi）在其中扮演的核心角色，并结合最新研究进展，展望了通过“协同”与“前移”策略优化强化治疗、以及利用人工智能实现更精准患者筛选的未来方向。两位专家的精彩见解，为临床实践提供了深刻的洞见与启示。

 

曹晓明教授：mHSPC这一阶段，在临床上具有极为关键的价值。我们可以将前列腺癌的病程，以“耐药”为分水岭，划分为“前半生”和“后半生”。所谓“前半生”即激素敏感性阶段，包括了局灶性前列腺癌和mHSPC，此时肿瘤对药物敏感，是治疗干预的黄金时期，各种治疗手段效果显著。而一旦进展为“后半生”，包括mCRPC阶段，肿瘤对激素治疗产生抵抗，治疗手段就会变得相对有限，疗效也往往不尽如人意。

 

正是基于这样的疾病演变规律，我们当前的治疗重心和临床研究焦点，大部分都集中在前列腺癌的“前半生”，核心目标就是竭尽全力延长“敏感期”，推迟患者进入“耐药期”的时间。mHSPC正是这个关键战略的执行主战场。把握住这个窗口，就意味着我们能够整体掌控治疗主动，从而显著延长患者的总生存期（OS）、影像学无进展生存期（rPFS），并维持前列腺特异性抗原（PSA）长期处于可控的低水平，最终实现患者生存期和生活质量的双重获益。

 

那么，如何才能把握好这个关键阶段？当前的主流共识可以概括为两点：一是“打歼灭战”，二是“准备持久战”。

 

首先，所谓“打歼灭战”，就是在mHSPC这个关键阶段，把当前最有效、最成熟的治疗手段及时地用上去，形成多维度的联合打击。过去，新型内分泌治疗主要应用于CRPC阶段，但近年来大量临床研究和真实世界数据已经证实，将其前移到mHSPC阶段能带来明确的生存获益。因此，全球各大指南近年来纷纷将新型内分泌治疗前移至mHSPC阶段，并将其作为一线治疗推荐。例如，达罗他胺等药物已经获得了mHSPC的一线治疗适应证，临床数据显示其能够显著延长患者的rPFS和OS。

 

其次，治疗还需体现个体化的“持久战”布局，为长期控制奠定基础。这需要我们根据患者的不同风险特征，在标准治疗的基础上进行“升级”。在具体的治疗方案上，联合治疗已经成为主流模式。以雄激素剥夺治疗（ADT）为基，在此基础上联合新型内分泌药物，构成了目前mHSPC标准治疗方案的核心框架。而对于一些更具挑战性的情况，比如高瘤负荷患者，或者通过基因检测发现存在同源重组修复（HRR）基因突变的患者，我们还会考虑在ADT联合新型内分泌治疗的基础上，进一步联合化疗或PARP抑制剂，形成更强效的“三联疗法”。达罗他胺联合ADT和多西他赛，就是目前临床上应用较多的一种三联治疗方案。

 

总而言之，mHSPC阶段是前列腺癌全程管理中一个承前启后的战略高地。我们所有治疗努力的核心，就是要在这个宝贵的、有限的敏感期内，通过积极、精准且强效的联合治疗策略，为患者建立一道坚固的防线，最大限度地延长有效治疗时间，推迟疾病进展，最终实现生存时间与生活质量的双重提升。把握住这个窗口，就把握住了治疗全局的主动权。

 

曹晓明教授：本次EAU大会内容非常丰富，无论是治疗策略的优化，还是诊断技术的革新，都呈现出清晰的精准化与个体化趋势。

 

首先，在前列腺癌的治疗方面，来自全球各地，特别是欧美国家的多位顶尖专家，就前列腺癌相关的多项临床试验与真实世界研究数据进行了深入分享与探讨。例如，关于达罗他胺的应用，大会就多项研究数据进行了深入探讨，包括其“三联治疗”方案与“二联治疗”方案的疗效与安全性对比。这些前沿的临床数据，对于我们在实际工作中优化治疗策略、实现个体化精准治疗具有重要的参考价值，是当前治疗决策中备受关注的热点。

 

此外，在前列腺癌的诊断方面，PSMA PET/CT等先进分子影像技术正被越来越多地纳入前列腺癌的诊疗体系。其不仅显著提升了诊断的准确性，也逐步成为指导治疗、评估疗效和监测复发的重要工具，标志着前列腺癌诊疗进入了精准影像引导的新阶段。

 

从这些内容可以看出，前列腺癌的诊疗领域正在经历重要的理念融合与革新，无论是诊断还是治疗层面，新的思路和技术都在不断融入临床实践。这清晰地表明，前列腺癌的诊疗正在朝着更加精准化、规范化和全程化的方向迈进。无论是治疗方案的优化组合，还是精准影像技术的广泛应用，都预示着未来我们将有能力为患者提供更加个体化、一体化的诊疗策略。

蔡燚教授：从临床实践的角度来看，mHSPC的治疗主要面临两大关键需求。

 

首先，延缓疾病进展迅速是核心。mHSPC患者通常在接受1.5~2年的内分泌治疗后进展至去势抵抗状态，治疗窗口期相对紧迫。这突显了在疾病早期阶段采取更强效、更精准的初始治疗，以深度延缓进展、改善长期预后的极端重要性。

 

其次，治疗方案的长期耐受性与安全性是另一大关切。mHSPC治疗往往是长期甚至终生的过程，传统药物及部分治疗手段可能伴随心血管事件、代谢综合征等副作用，影响患者生活质量与治疗依从性。因此，临床需要既能高效抑制肿瘤，又能兼顾长期安全性的治疗选择。

 

在这一背景下，以达罗他胺为代表的第二代ARi在mHSPC治疗格局中扮演了日益关键的角色，正致力于满足上述临床需求。其核心价值体现在：

 

第一，强效抑制，延缓疾病进展。二代ARi通过优化分子结构，实现对雄激素受体信号通路更有效、更广泛的阻断，从而更强力地抑制癌细胞生长。2016~2023年期间，多项大型随机对照研究均体现出共同的结局，即与单纯传统治疗相比，早期联合应用达罗他胺等二代ARi能显著提升治疗反应率，并显著延长无进展生存期（PFS），有效降低疾病进展风险，为患者争取更长的可控治疗期。

 

第二，优化安全性，利于长期管理。二代ARi在设计时特别关注了长期用药的安全性。相比前代药物，二代ARi在心血管安全性、代谢影响（如血糖、血脂）方面具有更好的特征，副作用风险相对更低。这对于需要接受数年甚至更长时间治疗的mHSPC患者至关重要，有助于提升治疗依从性，保障生活品质，实现疾病的长期慢病化管理。

 

总而言之，当前mHSPC的治疗需求在于如何更有效、更安全地延长激素敏感期，遏制早期进展。二代ARi通过其强效的疾病控制和更优的安全性，成为满足这些现实需求的重要武器。目前，以达罗他胺为代表的二代ARi药物均已纳入最新版国家医保目录，显著提高了药物的可及性，使得更多中国mHSPC患者能够从这类更有效、更安全的治疗中获益，是应对当前临床未满足需求的有力工具。

 

蔡燚教授：今年EAU大会上关于mHSPC强化治疗的探索确实给人很多启发。未来的发展方向可以聚焦在两个关键词上：一是“协同”，二是“前移”。也就是说，我们不再仅仅满足于单纯强化系统治疗，而是开始探索系统治疗与局部治疗的深度融合；同时，也在将强效的联合方案应用于更早期的治疗阶段，力求实现更深度的肿瘤缓解。

 

首先，强化治疗策略的未来方向之一是系统治疗与局部治疗的深度融合。例如，国内一项研究[1]评估了基于达罗他胺的三联治疗联合减瘤性前列腺切除术用于mHSPC的可行性与安全性。所有患者均接受六个周期的达罗他胺联合多西他赛和ADT治疗，随后进行减瘤性根治性前列腺切除术并实施盆腔淋巴结清扫术。其背后的逻辑在于强效的系统治疗（达罗他胺三联）能够快速实现“肿瘤降期”，缩小原发灶体积、降低肿瘤活性，为后续手术创造更有利的条件。研究结果初步证实了该模式的可行性与安全性。在mHSPC患者队列中，有4例患者（30.7%）达到病理完全缓解（pCR）或微小残留病灶（MRD）。所有患者的12个月PFS率高达90.0%，且未报告3~4级不良事件。这初步证实，在有效的系统治疗“保驾护航”下，对原发灶的积极局部干预不仅能进一步清除肿瘤“种子库”，还可能为患者带来更深度的缓解和更长的生存获益，开创了“标本兼治”的强化治疗新思路。

 

其次，强化治疗正通过更精准的联合策略，实现疗效的“前置”与“最大化”。除了在转移阶段的协同，治疗时机的前移和联合方案的精准化同样关键。其中，另一项国内研究评估了根治性前列腺切除术前使用多西他赛联合达罗他胺（DD）新辅助治疗与仅使用达罗他胺（D）新辅助治疗的疗效差异[2]。结果显示，联合治疗组在多个深度缓解指标上显著更优：病理降期率更高（52.9%vs.28.2%），中位残留肿瘤负荷（RCB）显著更低（0.3 cm3 vs.1.2 cm3）。更重要的是，这种深度的病理缓解成功转化为了生存获益，DD组的PFS显著长于单药组（17个月vs.12个月）。这项研究不仅证实了在强化新辅助治疗阶段，采用“ARi+化疗”的联合策略能够更彻底地清除微转移灶和局部病灶，也提示我们，未来通过筛选高危患者，在更早的阶段实施“加法”策略，有望进一步改善患者的长期预后。

 

综上所述，强化治疗策略的未来，是“深度”与“广度”的结合。深度上，通过达罗他胺等强效药物实现更深层的病理缓解；广度上，通过联合手术或化疗，实现多模式整合。而精准筛选则是连接这两者的桥梁，确保资源用在最需要的患者身上。达罗他胺凭借其强效与安全的特性，为这一优化路径提供了坚实的药物基础。

 

蔡燚教授：当前mHSPC的治疗策略主要依据肿瘤负荷（高/低）、转移时机（同时性/异时性）等临床特征进行分层，本质上是一种模块化的治疗选择，远未达到真正的精准治疗。例如，对于高瘤负荷的年轻患者，我们可能推荐ADT联合达罗他胺及多西他赛的三联疗法；而对于其他患者，则更倾向于双联疗法。但这种分层足够精准吗？答案是否定的。我们常说的前列腺癌精准治疗往往聚焦于通过基因检测发现特定突变以指导用药，然而在mHSPC阶段，真正能从基因突变指导治疗中获益的患者比例极低。如何对占绝大多数的90%以上的mHSPC患者实现精准分层，是当前临床实践面临的重要挑战。

 

基于此，我们团队开展了一项真实世界研究[3]，旨在回答：基于治疗前常规获取的PSMA PET/CT影像，结合人工智能（AI）技术，能否预测患者对ADT联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗的反应？研究纳入212例初治mHSPC患者，从治疗前的PSMA PET/CT影像中提取了18项影像学特征和8项临床特征，通过多种递归算法筛选出10个关键参数，并构建了六种机器学习模型。其中，CatBoost模型性能最优，训练集与测试集的曲线下面积（AUC）分别达0.908和0.9042，且卡帕值（Kappa）最高（0.7173），表明其准确性和稳健性较强。在时间独立的验证队列中，该模型仍保持了良好预测效能（AUC=0.875，灵敏度=0.72，特异度=0.89）。

 

研究进一步探讨了该模型如何与现有临床标准相结合。通过将模型的预测结果（预测有效vs.预测无效）与CHAARTED分级（高负荷vs.低负荷）进行整合分析，我们实现了更精细的风险分层。研究发现，被模型预测为“治疗有效”且瘤负荷低的患者，其PFS最为理想，意味着这部分患者即使采用ARPI联合ADT、甚至单用ADT，也能获得良好结局；而那些被预测为“治疗无效”且瘤负荷高的患者，预后最差。这提示我们，对于后者而言，ARPI联合ADT可能力度不够，需要在起始治疗时就考虑ARPI联合ADT和多西他赛的更强化的三联方案，才有可能真正改善患者的生存预后。

 

那么，未来AI是否有潜力帮助筛选更适合强化治疗的患者？答案是肯定的。基于本研究的结果，AI在mHSPC精准治疗中具有两大关键潜力：

 

首先，筛选强化治疗的优势人群。AI模型可以辅助识别出那些生物学行为更激进、对ADT联合ARPI可能反应不佳的高危患者。对于这类患者，临床决策可以考虑在治疗伊始就采取更积极的策略，例如更早地联合化疗，或为未来可能的“三联疗法联合局部治疗”提供筛选依据，实现“强上加强”的精准打击。

 

其次，避免不必要或过度的强化治疗。同样，模型也可能识别出生物学行为相对惰性、对标准治疗极有可能产生深度且持久反应的患者。对于这类患者，或许可以不需要过度强化，甚至不需要ADT联合ARPI，仅采用单药ADT治疗，也能够达到很好的结局。

 

总而言之，AI并非要取代医生的临床经验，而是作为一种强大的决策支持工具，通过整合我们手头上现有的全部临床资源和数据，帮助我们实现更精准的风险分层。这是我们作为泌尿肿瘤医生正在探索的一个方向，最终目标始终是让更多患者能够接受到最适宜的治疗，从而获得最大的生存获益。

 

《肿瘤瞭望》在2026 EAU现场采访照片

 

专家简介

致力于前列腺癌的精准诊疗和转化研究，相关研究成果发表在Journal of Urology、EJNMMI和中华泌尿外科杂志等国内外知名期刊，多项研究在NCCN、ASCO-GU、ESMO-Asia、EAU和AUA等国际会议上进行展示

 

参考文献1.Wang S，et al.2026 EAU.Abstract:P0152.2.Pei X，et al.2026 EAU.Abstract:P0349.3.Wang Y，et al.2026 EAU.Abstract:P0044.