随着研究进展,靶免联合治疗已经成为晚期尿路上皮癌的一线标准方案。然而,由于UTUC与膀胱癌在解剖结构、病理特征、预后及复发风险等方面存在显著差异,根治性肾输尿管切除术仍然是非转移性UTUC治疗的金标准[1];但术后辅助治疗方案和疗效有限,亟待改善。在近期举行的2026年欧洲泌尿外科学会大会(EAU26)上,中国人民解放军总医院顾良友教授代表研究团队口头报告的维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗辅助治疗UTUC的II期研究引发现场关注,也为高危UTUC患者带来新的治疗选择。会后,肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀顾良友教授分享我国UTUC诊疗困境、研究进展及维迪西妥单抗联合方案的临床价值。
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基于近期公布的多项研究进展,您认为维迪西妥单抗在UTUC还有哪些应用前景?
顾良友教授:目前,维迪西妥单抗联合方案已经成为晚期尿路上皮癌一线精准治疗的标准方案,随着RC48-C016研究数据登顶《新英格兰医学杂志》[9],预计今年CSCO尿路上皮癌指南更新中会进一步提升维迪西妥单抗联合方案在晚期一线治疗中的推荐等级。基于靶免联合方案显著改善了晚期尿路上皮癌患者预后,我国多家中心也积极探索了维迪西妥单抗联合方案治疗UTUC的疗效,相关研究也在今年EAU大会公布。
北京大学第一医院研究团队分享了维迪西妥单抗联合放疗辅助治疗UTUC疗效和安全性的初步数据(A0580),研究结果表明,维迪西妥单抗联合放疗作为一种新的辅助治疗策略,有效改善了无病生存率(1年无病生存率为93.3%vs.随访观察组72.7%)[10]。并且患者耐受良好,表明该方案在HER2过表达UTUC中具备较大的治疗潜力。
上海交通大学医学院附属仁济医院研究团队分享了DISTINCT-I研究最新数据(A0762),结果表明,维迪西妥单抗联合免疫治疗能有效实现缩瘤降期和保肾目标,高危UTUC患者的1年保肾率达到70%(14/20)。随后行肾脏保留手术后,cCR率增至75.0%(15/20)。17例患者(85%)完成了全部4个疗程的计划诱导治疗。1年时,保留肾脏组的eGFR中位数较基线有所改善(+3.6%),而接受根治性肾切除术组的eGFR中位数则下降了29.8%[11]。可以说,这种器官保留的治疗模式挑战了RNU的传统主导地位,并为部分高危UTUC患者提供了一种有前景的治疗策略。
我们团队进行了一项真实世界分析,探索了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗新辅助治疗肌层浸润性膀胱癌患者后,根据疗效调整保膀胱方案的价值;初步数据表明该方案能够帮助部分患者实现保膀胱需求,相关成果将在未来国际大会公布。未来,我们也将针对UTUC人群进行维迪西妥单抗联合方案的新辅助治疗探索,以期进一步改善患者生存和生活质量。
总之,以维迪西妥单抗为代表的HER2 ADC药物,在UTUC的全程管理中展现了重要价值:在晚期一线治疗中,维迪西妥单抗联合免疫方案凭借优异的客观缓解率与生存获益,为患者提供了更高效和安全的治疗选择;在辅助治疗阶段,维迪西妥单抗联合免疫、放疗等方案有效改善了患者生存预后;也助力部分UTUC患者实现保肾需求。目前,针对维迪西妥单抗及其联合方案治疗UTUC的新辅助策略正在探索。随着相关研究结果的陆续公布,未来有望进一步优化UTUC的全程治疗。
参考文献
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[7].Jinlu Tang,et al.A0579.Efficacy and safety of disitamab vedotin(DV)combined with tislelizumab as adjuvant therapy after radical surgery for patients with HER2-expression upper tract urothelial carcinoma(UTUC):a prospective,controlled,phase II study.EAU 2026.A0579
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[10].Tao Z,et al.A0580:Preliminary results of a phase II study to evaluate the efficacy and safety of disitamab vedotin(RC48-ADC)in combination with radiotherapy for adjuvant therapy in upper tract urothelial carcinoma.EAU 2026.A0580
[11].Huang Jiwei,et al.A0762:Perioperative disitamab vedotin and tislelizumab followed by nephron-sparing surgery in high-risk upper tract urothelial carcinoma:A phase 2 trial(DISTINCT-I).EAU 2026.A0762
顾良友教授
中国人民解放军总医院泌尿外科医学部副主任医师、副教授、硕士生导师
中华医学会泌尿外科分会临床研究学组副组长
中国医师协会泌尿外科医师分会UTUC学组委员
中国抗癌协会整合肿瘤学分会青委会(青年创新联盟)委员
中国抗癌协会中西整合肾癌专委会委员
北京医学会泌尿外科分会基础与转化医学学组委员
北京癌症防治学会尿路上皮癌专委会委员
海峡两岸医药卫生交流协会青年学组委员
入选北京市科技新星计划、医院“3+1”学科拔尖人才、“人民好医生-金山茶花计划”特聘专家,主持国自然、北京市课题等7项
以第一/通讯作者于STTT、Dev Cell、Innovation、Eur Urol、Cancer Treat Rev、J Urol等发表论文43篇,中科院Top期刊10篇,H指数28
多次于ESMO、ASCO、EAU、SIU、UAA等国际会议进行学术报告
《BMC Urology》、《Frontiers in Oncology》编委,《Cancer Letters》、《Research》等审稿人
获中华医学科技奖一等奖1项,院医疗成果一等奖、科技进步二等奖各1项,国防科技个人三等功1次