2026年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）于当地时间5月29日至6月2日盛大召开。作为全球规模最大、学术水平最高的肿瘤学盛会，ASCO年会汇聚了本年度最具突破性的临床研究进展。其中，靶向治疗领域多项重磅研究惊艳亮相，从罕见突变的一线突破到长期生存的再刷新，再到耐药后的新希望，持续推动晚期非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗格局的演进。
编者按：2026年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）于当地时间5月29日至6月2日盛大召开。作为全球规模最大、学术水平最高的肿瘤学盛会，ASCO年会汇聚了本年度最具突破性的临床研究进展。其中，靶向治疗领域多项重磅研究惊艳亮相，从罕见突变的一线突破到长期生存的再刷新，再到耐药后的新希望，持续推动晚期非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗格局的演进。
《肿瘤瞭望》聚焦肺癌领域口头报告专场，精选三项重磅研究进行摘要编译与深度点评，以飨读者。
摘要号：8501
标题：Amivantamab联合Lazertinib一线治疗携带EGFR非经典突变的晚期NSCLC患者的OS数据：CHRYSALIS-2研究的更新后数据
研究背景
携带非经典EGFR突变的晚NSCLC患者接受TKI治疗的长期预后，劣于携带经典19del/和L858R突变的患者。阿法替尼已获批用于非经典EGFR突变的晚期NSCLC，中位OS为19.4个月。埃万妥单抗联合治疗方案已获批用于携带EGFR经典突变和20号外显子插入突变的晚期NSCLC。本次报告了Amivantamab联合Lazertinib一线治疗携带EGFR非经典突变的晚期NSCLC患者长期随访的OS数据。
研究方法
全球性I/Ib期CHRYSALIS-2研究（NCT04077463）的队列C纳入了携带非经典EGFR突变（除外Ex20ins以及与cEGFR共突变）的晚期NSCLC患者，患者既往未接受过治疗或接受过≤2线既往治疗（可能包括第一/二代EGFR-TKI）。主要终点为ORR，本次分析人群为初治患者（n=49）。
研究结果
截至2025年10月31日，中位随访时间为31.3个月。71%（20/28）的患者疾病进展后接受了后续治疗，最常见的方案为含铂化疗（55%），中位OS为41.0个月，3年生存率为55%，4年生存率为46%。截至数据截止时，20%的患者仍在接受研究药物治疗，其中7例患者接受治疗已超过3年。安全性特征与既往报告一致；长期随访未发现新的安全性信号。
研究结论
Amivantamab联合Lazertinib一线治疗非典型EGFR突变晚期NSCLC，取得了具有临床意义的OS改善。美国FDA近期批准的Amivantamab皮下注射剂型有望进一步简化该方案的整体治疗体验。
摘要号：8502
标题：洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性晚期非小细胞肺癌：III期CROWN研究的7年更新数据。
研究背景
在III期CROWN研究的5年随访中，洛拉替尼组的中位无进展生存期尚未达到，本次旨在评估7年时的长期结局。
研究方法
296例初治、晚期且携带ALK融合的非小细胞肺癌患者按1:1随机分配，接受洛拉替尼100 mg每日一次（n=149）或克唑替尼250 mg每日两次（n=147）。本次事后分析未进行组间的正式统计学检验。
研究结果
截至2025年10月31日，洛拉替尼组和克唑替尼组分别有44%和3%的患者仍在接受治疗。两组中位随访时间分别为83.0个月和77.2个月，洛拉替尼组中位PFS未达到，克唑替尼组为9.1个月（HR=0.19；95% CI: 0.13-0.26）；7年PFS率分别为55%和3%。在洛拉替尼组中，24个月时未发生PFS事件的患者，7年无进展生存概率为79%。洛拉替尼组的中位至颅内进展时间未达到，克唑替尼组为16.4个月（HR=0.06；95% CI: 0.03-0.12）；OS随访仍在进行中。
洛拉替尼组和克唑替尼组全因、3度及以上不良反应发生率分别为77%和57%，两组治疗相关不良事件导致永久停药的比例分别为5%和 6%。洛拉替尼组剂量降低的患者占比为34%。有、无剂量降低的患者之间长期疗效相似。
研究结论
洛拉替尼在初治晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中继续展现出前所未有且高度持久的获益。
摘要号：8503
标题：ALKOVE-1 研究：neladalkib在晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性
研究背景
neladalkib是一种在研的 ALK-TKI，旨在抑制 ALK 单突变和复合耐药突变，具有脑渗透性，且不抑制 TRK。本文首次报告该药物在 ALK-TKI 经治以及初治、晚期肺癌患者中的初步数据。
研究方法
全球性、单臂、I/II 期 ALKOVE-1 试验（NCT05384626）入组了晚期/转移性 ALK 阳性 NSCLC 患者。主要研究终点为ORR。疗效分析纳入接受neladalkib 150 mg ，每日一次治疗的TKI经治患者以及所有接受治疗的 TKI 初治患者。
研究结果
共有 656 例 ALK 阳性 NSCLC 患者接受了研究药物治疗。可进行疗效评估的 TKI 经治患者（n=253），中位既往抗肿瘤治疗线数为 3 线。78% 的患者接受过 ≥2 种ALK-TKI 治疗，其中 91% 既往接受过洛拉替尼。19% 的患者存在 G1202R 单突变或复合耐药突变。40% 的患者存在中枢神经系统转移。这部分患者的ORR为31%，64%的患者响应持续时间超过12个月，颅内ORR为32%；63例经过非洛拉替尼的其他TKI治疗的患者，ORR为46%，80%的患者响应持续时间超过12个月，颅内ORR为63%。在初治患者的分析中，ORR 为 86%，12 个月 DOR 率为 91%。颅内ORR 为 78%，截至数据截止时未发生 CNS 进展事件。
研究结论
在ALK-TKI 经治患者中，neladalkib展现了具有临床意义的活性，包括在 CNS 转移。neladalkib的安全性特征与其选择性抑制 ALK、不抑制 TRK 设计的药物一致。
研究解读
EGFR非经典突变：从罕见靶点到治疗新前沿
GFR非经典突变是指发生于EGFR第18-21号外显子、但除外19del、21L858R、T790M及外显子20插入突变的其他突变类型，具有高度异质性，目前已发现近200种亚型，约占EGFR突变谱的10%-20%。随着经典突变患者疗效逐渐遭遇瓶颈，研究者将目光转向非经典突变。目前，针对这部分患者，临床首选第二代EGFR-TKI。虽然包括奥希替尼、Lazertinib在内的几款三代药物已陆续公布治疗非经典突变的疗效数据，但ORR仅约50%，中位PFS普遍在10个月以内。考虑到三代药物更好的安全性和较高的血脑屏障穿透能力，在部分患者（尤其伴有脑转移者）中仍可考虑使用。
今年欧洲肺癌大会（ELCC）上，另一款二代EGFR-TKI药物达可替尼也公布了在非经典突变晚期NSCLC中的疗效及安全性数据：30例患者中，ORR和DCR分别为80.0%和100.0%，中位PFS为14.3个月，中位OS为44.2个月。目前，多款三代靶向药物已开展III期临床研究，以进一步确认其在非经典突变中的疗效。此外，非经典突变的耐药机制尚缺乏系统研究，尤其是继发性T790M突变、MET扩增等的发生率在不同文献中报道不一；在经典突变中建立起来的耐药后管理路径是否适用于这部分患者，仍不明确。
ALK靶向治疗：长生存时代的新挑战与破局之道
CROWN研究为洛拉替尼的一线应用提供了关键证据，随访7年中位PFS仍无法计算，意味着患者的中位PFS已超过7年。在此背景下，一个现实的问题是：ALK融合肺癌患者还存在哪些未被满足的临床需求？
耐药同样是洛拉替尼不可避免的问题。虽然在临床试验中洛拉替尼展示了非常好的疗效，但在真实临床实践中，仍有相当比例的患者在接受洛拉替尼后出现疾病进展，这部分患者亟需能够覆盖洛拉替尼诱导的继发性耐药突变的新一代靶向药物。neladalkib作为重要的后线治疗选择，对洛拉替尼耐药患者展示了一定的抗肿瘤活性。
安全性同样是未被满足的临床需求——不涉及中枢神经系统不良反应、更加高效低毒的药物仍是临床亟需。
真实世界证据的确认也值得关注：在“精选”人群中建立的疗效数据能否外推至更广泛的人群？目前尚缺乏系统的真实世界证据来回答这一问题。
参考文献：
1. Joel Neal, et al. Overall survival of first-line amivantamab plus lazertinib in atypical EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from the CHRYSALIS-2 study. 2026 ASCO, abstract# 8501.
2. Tony Mok, et al. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. 2026 ASCO, abstract# 8502.
3. Jessica Lin, et al. ALKOVE-1: Efficacy and safety of neladalkib in patients with advanced ALK+ NSCLC. 2026 ASCO, abstract# 8503.