当地时间2026年5月31日，第62届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会迎来最重磅的全体大会环节（Plenary Session）。今天，由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授牵头的III期HARMONi-6研究在全体大会上汇报了总生存期（OS）结果[1]，这是61年来首个中国创新药在肺癌领域的研究入选ASCO全体大会。这项研究的重大意义在于全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西联合化疗头对头替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）取得了OS阳性结果，mOS：27.9个月 vs 23.7个月，HR值0.66！。研究全文同步发表在《柳叶刀》主刊。本次OS期中分析结果进一步确证了依沃西方案相较于PD-1联合化疗，从PFS获益转化为OS显著获益，标志着依沃西方案成为晚期肺鳞癌一线新标准治疗，引领全球肺癌治疗格局变革。
当地时间2026年5月31日，第62届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会迎来最重磅的全体大会环节（Plenary Session）。今天，由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授牵头的III期HARMONi-6研究在全体大会上汇报了总生存期（OS）结果[1]，这是61年来首个中国创新药在肺癌领域的研究入选ASCO全体大会。这项研究的重大意义在于全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西联合化疗头对头替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）取得了OS阳性结果，mOS：27.9个月 vs 23.7个月，HR值0.66！。研究全文同步发表在《柳叶刀》主刊。本次OS期中分析结果进一步确证了依沃西方案相较于PD-1联合化疗，从PFS获益转化为OS显著获益，标志着依沃西方案成为晚期肺鳞癌一线新标准治疗，引领全球肺癌治疗格局变革。
《肿瘤瞭望》特邀HARMONi-6研究Leading PI陆舜教授，围绕研究设计、临床价值及对中国创新药的意义进行深度解读，以期为中国肺癌临床实践与创新药全球化发展提供借鉴与启示。
《肿瘤瞭望》：祝贺HARMONi-6研究OS结果入选ASCO全体大会。首先，请您分享一下研究设计的亮点和突破性的意义？该研究主要回应了晚期肺鳞癌临床实践中哪些未满足的治疗需求？
陆舜教授：在刚刚结束的美国ASCO全体大会上，我代表研究团队汇报了HARMONi-6研究结果。本研究是一项III期、随机、双盲、头对头比较的临床试验，旨在评估依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗的疗效与安全性。研究共纳入532例既往未经治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，按1:1随机分配至依沃西单抗联合化疗组和替雷利珠单抗联合化疗组，分层因素包括疾病分期和PD-L1肿瘤比例评分。主要终点为独立影像评审委员会评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS），本次OS分析为预设的首次中期分析。
研究设计最大亮点在于选择了由我国自主研发，全球首创的PD-1/VEGF双特异性体依沃西单抗联合化疗来头对头比较当前一线标准治疗PD-1联合化疗，对照组是中国临床实践最常用的方案之一替雷利珠单抗联合化疗。因此，与其他同类III期研究不同，本研究设计主要希望回答两个临床问题，第一，抗血管生成药物在鳞癌中的应用是否安全；第二，如果安全，PD-1和VEGF双特异性抗体联合化疗是否优于现有的标准PD-1联合化疗方案，能否改写当前的治疗标准。
值得一提的是，我们在研究设计中对OS赋予了统计学效能。既往中国多项研究的获益主要体现于PFS，但OS获益才是评估肿瘤治疗价值的“金标准”。因此，本研究将PFS设为主要研究终点，同时将OS作为关键次要终点，并通过α分配进行层次检验。
本次大会，我们代表研究组首次公布了OS结果，PFS结果已于2025年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会主席论坛公布。既往研究显示，贝伐珠单抗因在鳞癌中出血风险高，未被批准用于该人群；后续雷莫西尤单抗虽在鳞癌中显示出一定的安全性但仍有限。作为PD-1/VEGF双特异性抗体，依沃西单抗通过独特的分子设计，在确保安全性的前提下实现了抗血管生成与免疫治疗的协同效应。本研究进一步证实，依沃西方案不仅安全性可控，而且能够将PFS获益成功转化为OS获益，并取得了显著的统计学差异。
《肿瘤瞭望》：本次公布的HARMONi-6研究OS的结果显示：依沃西方案对比替雷利珠单抗+化疗的OS显著延长， HR达0.66，这样的结果有着怎样的临床意义？
陆舜教授：截至2026年2月27日，中位随访时间为21.4个月。依沃西方案组的中位OS达到27.9个月（95%CI：27.89-NE）；替雷利珠单抗联合化疗组为23.7个月（95%CI：20.11-NE）。风险比HR为0.66（95%CI：0.50-0.87，单侧p=0.0017），低于预设的有效性边界，具有显著统计学意义。
这一结果的意义十分重大。风险比HR为0.66，意味着死亡风险降低34%，患者获得了超过三分之一的生存获益。依沃西单抗方案的中位OS达到28个月，标志着转移性鳞癌正逐步走向慢性化管理，这一强阳性结果超出了统计学设计的预期。此前公布的PFS结果显示，依沃西方案中位PFS为11.1个月（vs. 6.9个月，HR=0.60）；从PFS的HR 0.60到OS的HR 0.66，衰减极小，提示依沃西方案相较于PD-1联合化疗在疾病控制和总生存获益上表现出高度一致性。至此，我们首次证实了该方案OS的显著获益的同时，证明了PFS获益能够成功转化为OS获益，因此这一结果必将改变肺鳞癌的一线治疗标准。
从总生存KM曲线看，两组曲线呈“喇叭状”开口。依沃西方案组1年OS率为78.9%，对照组为72.2%；2年OS率分别为64.7%和48.6%。依沃西方案较对照组1年OS率提高了6.7%，2年OS率提高了16.1%，显示出更强的免疫长拖尾效应，2年后仍有约三分之二的患者存活。需要指出的是，本次OS分析为预设的中期分析，是基于最后一个患者的OS事件触发的中位OS结果，随着随访时间延长，OS获益有望进一步增加，HR值也可能进一步降低。
值得一提的是，我们对所有预设亚组进行了分析。研究的分层因素包括PD-L1表达水平和疾病分期，这两个因素在两组间均衡良好，亚组分析结果均具有统计学意义。结果显示，无论年龄、性别、ECOG评分、PD-L1表达状态、转移灶数量及部位，各亚组均显示依沃西方案具有一致的OS获益。
特别在预设的PD-L1分层因素中，PD-L1阴性人群的中位OS为未达到（对比18.6个月），HR为0.64（95% CI: 0.43-0.96）；PD-L1阳性人群的中位OS为未达到（对比27.3个月），HR为0.68（95% CI: 0.46-0.99），获益趋势高度一致。因此，无论PD-L1表达水平如何，依沃西方案相较于标准治疗均能显著延长OS。
综上，HARMONi-6研究OS结果达到预设的统计学显著性，标志着依沃西方案相较于标准治疗PD-1联合化疗在总生存上展现出明确优势。这一结果为晚期肺鳞癌一线治疗提供了新的循证依据，有望推动标准治疗策略的优化与更新。
《肿瘤瞭望》：依沃西单抗作为PD-1/VEGF双特异性抗体，相比PD-1单抗疗效优势确立后，安全性如何？请您解读本次公布的安全性更新数据，谈谈该方案如何实现“增效不增毒”？
陆舜教授：这一问题非常关键。当前肿瘤治疗追求的目标是“增效不增毒”，即在提升疗效的同时，不增加毒性，甚至降低毒性或改善生活质量。在本研究中，我们对所有安全性数据进行了系统分析。
总体来看，依沃西方案与替雷利珠单抗方案相比，两组间3级及以上毒性的发生率基本相似。任何级别治疗相关不良事件的发生率均为99.2%，主要毒性为血液学毒性，包括贫血和中性粒细胞减少，这些均与化疗相关。3级及以上治疗相关不良事件的发生率两组分别为69.5%和58.9%，停药比例相近，均在5%左右。因药物导致死亡的病例数，依沃西组为10例，替雷利珠单抗组为11例。3级及以上免疫相关不良事件的发生率两组均为14%。
由于联合了抗VEGF治疗，尽管与抗VEGF相关的不良反应如蛋白尿、高血压在依沃西组中有所增加，但大多数为1级或2级。3级及以上出血事件在依沃西组的发生率为2.6%，对照组为0.8%。需要特别指出的是，本研究入组的患者具有典型的鳞癌特征，包括中央型鳞癌、三分之一有咯血病史、9%存在肿瘤空洞、18%有大血管包绕。这些患者群体既往因出血风险高而无法接受抗血管生成治疗。本研究表明，依沃西方案在这一高出血风险人群中显示出了良好的安全性和可控的毒性管理，真正突破了抗VEGF治疗在肺鳞癌中的禁区。
因此，作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，依沃西单抗联合化疗在鳞癌中不仅展现了卓越的疗效，而且具有可控的长期安全性。
《肿瘤瞭望》：HARMONi-6研究的成功推动了依沃西的全球布局加速。您如何看待当前中国创新药在国际上的学术影响力？未来要进一步提升全球竞争力，还需要在哪些方面持续发力？
陆舜教授：HARMONi-6研究是肺癌领域首个登上ASCO全体大会的中国研究。本届ASCO，中国研究入选口头报告的数量创下历史新高，HARMONi-6作为其中聚焦最常见肺癌大癌种的代表，受到了全球肿瘤学界的广泛关注。由中国研究者主导、中国原研药物发起的临床试验能够在ASCO全体大会上展示，标志着中国临床研究和创新药物已跻身国际新平台。我们已经能够与国外学者同台交流，共同呈现数据，真正实现了高水平的学术互动。这意味着，中国对国际肺癌研究的贡献已不仅仅是提供数据，而是深度参与到国际标准的探讨与改革之中。
我相信，中国未来的新药研发将逐步走向引领地位。中国的研究正在不断挑战国际标准，致力于解决全球未被满足的临床需求。除依沃西单抗外，本届ASCO还有多项同赛道药物的口头报告数据发布，这些成果正推动中国新药逐步走向国际。当然，我们也期待中国创新药能够通过国际多中心研究，最终证实在全球广泛人群中的有效性，这正是正在进行的HARMONi-3研究的目标——该研究已纳入包括美国和中国在内的世界主要国家和地区。
综上所述，HARMONi-6研究是中国新药创新史上具有里程碑意义的研究。它实现了中国肺癌领域从“跟跑”到“并跑”、再到“领跑”的跨越，也实现了该药物从产品出海到证据出海、再到标准出海的跨越。在全球肿瘤治疗格局中，这必将写下浓墨重彩的一笔。二十年后再回顾这项研究，我们会深刻意识到，这是一个历史的转折点。这一过程充满机遇，背后离不开国家政策层面的有力支持、药品审评审批制度的持续改革、中国科研人员的勤奋与智慧、中国企业家的责任担当，以及中国临床研究者和患者们的无私奉献。我相信，中国必将成为全球最主要的药物研发国家之一，中国的时代已经到来。
专家简介
陆舜 教授
- 主任医师，博士生导师，二级教授 ，国家卫生健康突出贡献中青年专家，上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，国家重点专项首席专家，享受国务院特殊津贴
- 上海交通大学医学附属胸科医院肿瘤学科带头人，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
- 中国抗癌协会常务理事，免疫治疗专业委员会主任委员、肺癌专业委员会前任主任委员
- 中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事 ，希斯科基金会副理事长
- 中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专家委员会主任委员
- 上海市医师协会肿瘤科分会会长，肿瘤内科专科规培组长
- 美国临床肿瘤协会（ASCO)中国区代表
- 国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编，Lung Cancer 副主编，The Oncologist杂志编委
- 日本肿瘤内科学会 国际事务部 委员
- 上海市抗癌协会常务理事
- 中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员
- 作为负责人主持科技部国家慢病重点专项，国际合作课题；国家新药创新重大专项，863重大课题子课题2项；国家自然基金重点项目，肺癌专项和面上项目
- 上海市科技进步一等奖；中国抗癌协会科技奖一等奖；上海市医学科技奖一等奖；华夏医学科技奖二等奖；上海市科技进步一等奖；上海交通大学校长奖; 2018年获得仁心医者·上海市杰出专科医师提名奖，2021获“药明康德生命化学研究奖”，2024年获得DIA杰出贡献奖