2026年5月29日-6月2日，美国临床肿瘤学会（ASCO）大会在芝加哥召开，在非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗进展相关口头报告中，RET-TKI研究有3篇入选，又为罕见靶点领域研究进展添加了浓墨重彩的一笔。2020年，两个RET-TKI先后凭I/II期单臂研究获得FDA批准用于RET融合阳性NSCLC治疗，其中普拉替尼2021年3月附条件获得NMPA批准用于经治RET融合NSCLC治疗，又在2023年凭优秀的临床疗效获得一线及完全批准。在本届ASCO大会上，普拉替尼的III期确证性研究AcceleRET-Lung结果终于公布（摘要号：#8504），普拉替尼对比含铂化疗±帕博利珠单抗的标准治疗，无进展生存期（PFS）风险比（HR）值低至0.51，降低49%疾病进展或死亡风险；缓解持续时间（DOR）HR值亦低至0.48，夯实普拉替尼一线治疗RET融合晚期NSCLC标准地位。《肿瘤瞭望》就此特邀广州医科大学附属第一医院周承志教授，对AcceleRET-Lung研究结果进行解读和点评。
编者按：2026年5月29日-6月2日，美国临床肿瘤学会（ASCO）大会在芝加哥召开，在非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗进展相关口头报告中，RET-TKI研究有3篇入选，又为罕见靶点领域研究进展添加了浓墨重彩的一笔。2020年，两个RET-TKI先后凭I/II期单臂研究获得FDA批准用于RET融合阳性NSCLC治疗，其中普拉替尼2021年3月附条件获得NMPA批准用于经治RET融合NSCLC治疗，又在2023年凭优秀的临床疗效获得一线及完全批准。在本届ASCO大会上，普拉替尼的III期确证性研究AcceleRET-Lung结果终于公布（摘要号：#8504），普拉替尼对比含铂化疗±帕博利珠单抗的标准治疗，无进展生存期（PFS）风险比（HR）值低至0.51，降低49%疾病进展或死亡风险；缓解持续时间（DOR）HR值亦低至0.48，夯实普拉替尼一线治疗RET融合晚期NSCLC标准地位。《肿瘤瞭望》就此特邀广州医科大学附属第一医院周承志教授，对AcceleRET-Lung研究结果进行解读和点评。
研究解读
研究背景&方法：
该研究[1]比较普拉替尼对比标准治疗（含铂化疗±帕博利珠单抗，下文简称K+化疗）用于晚期RET融合NSCLC一线治疗疗效和安全性。研究在22个国家74个中心开展，允许标准治疗失败患者交叉到普拉替尼组，主要研究终点为RECIST v1.1评估的PFS。
主要研究结果：
223名意向治疗（ITT）患者被随机分配至普拉替尼（n=110）或标准治疗（SOC，n=113）。普拉替尼组和SOC组的基线特征相似，但整体存在以下特点：1）脑转移患者比例达到27%；2）有吸烟史患者比例约为40%；3）IVB+IV期患者比例达到70%，整体患者预后不佳。
根据赞助方决定，该研究于2025年1月27日提前终止（招募完成达到98.7%）。
主要疗效：
PFS:普拉替尼对比K+化疗，降低49%疾病进展或死亡风险
在意向帕博利珠单抗治疗的患者中，普拉替尼组中位PFS（n=73）：18.7（8.6, 30.2）个月；SOC（n=74）：7.2（5.1, 10.9）个月（HR: 0.51）；
ORR/mDOR:普拉替尼对比标准治疗ORR更高、DoR更长，降低52%疾病进展或死亡风险
普拉替尼组vs SOC：65.5% vs 41.6%；20.6(17.2, 31.8) vs 9.7(7.6, 15.9)，HR值0.48 (0.28, 0.80)，P值0.0043，达到显著统计学差异；
安全性：安全谱与既往报告一致，需要关注感染的发生。
专家点评
周承志教授：普拉替尼作为国内首个获批的RET抑制剂，临床应用超过5年，疗效确切，安全可控，国内已经积累了大量的使用经验，且先后就诊疗和AE管理发布了4篇中国专家共识[2-5]，为RET抑制剂的临床应用保驾护航。但普拉替尼尚缺少III期确证性研究，今年ASCO大会终于报道了大家期待已久的AcceleRET-Lung III期研究，从研究结果看，普拉替尼对比K+含铂化疗的PFS HR值达到0.51，证明其优于传统标准治疗，从循证医学证据再次确立普拉替尼标准一线治疗地位，补足了普拉替尼用于RET阳性晚期NSCLC的最后一块证据短板。
从入组人群看，该研究入组了将近30%脑转移患者、40%吸烟患者，70%发生远端转移的患者，即使在基线较差的情况下，普拉替尼组中位PFS仍然达到18.7个月，远远优于传统标准治疗，且对照组ORR 41.6%, mPFS 7.2个月，更接近真实世界疗效(与KN189研究结果高度一致)[6]；安全性方面，普拉替尼安全谱与既往报道一致，安全谱相对窄，可防可控，另外需要加强对于感染的监控。
总体而言，RET融合NSCLC治疗证据越来越完善，如研究中的“take home message”中所说，普拉替尼无疑是晚期RET融合NSCLC一线治疗的标准治疗选择，伴随可及性的提高，RET阳性的患者中位生存超过4年、5年、6年乃至更久，都将未来可期。
周承志 教授
广州医科大学附属第一医院
主任医师、教授、博士生导师
在国际上率先提出并发表“重症肺癌”“肿瘤呼吸病学”等理念，第一版“重症肺癌国际共识”“肺癌合并COPD诊疗国际共识”
中华医学会呼吸分会肺癌学组副组长
中国呼吸肿瘤协作组（CROC）秘书长兼青委副主委
广东省医师协会肿瘤重症专委会主委
第二届“人民好医生-金山茶花-肺癌领域杰出贡献奖”、第五届“羊城好医生”、第一届“广州实力中青年医生”、第一批广东省医师协会“名医绝技”
▌参考文献：
1. Sanjay Popat, Benjamin Besse, Antonio Calles, et al. 2026 ASCO abstract #: 8504.
2. 晚期 RET 融合阳性非小细胞肺癌诊疗中国专家共识 (2023 版)[J]. 中华肿瘤杂志，2023.
3. Pu. Expert consensus on the diagnosis and treatment of RET gene fusion non‐small cell lung cancer in China [J]. Thoracic Cancer, 2023.
4. RET 基因变异甲状腺癌诊疗中国专家共识（2024 版）[J]. 中华普通外科杂志，2024.
5. 高选择性 RET-TKI 不良反应管理专家共识（2026 版）[J]. 中华肿瘤杂志，2026.
6. 2022 ESMO ：973MO KEYNOTE-189 5-year update: First-line pembrolizumab(pembro) + pemetrexed (pem) and platinum vs placebo (pbo) + pem and platinum for metastatic nonsquamous NSCLC