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[ASCO 2017]吴一龙教授、Leora Horn教授解析ALK通路亮点研究

作者:肿瘤瞭望   日期:2017/6/6 10:51:22

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年度全球肿瘤学盛宴ASCO年会已经开启,是不是铺天盖地的报道都已经让您眼花缭乱了呢?在2017 ASCO会议现场,本刊邀请了广东省人民医院吴一龙教授、美国范德堡(Vanderbilt)大学Leora Horn教授梳理大会亮点,点评ALK通路的亮点研究。本文撷取主要内容以飨读者。

 

  Leora Horn教授(左)吴一龙教授(右)
 
  年度全球肿瘤学盛宴ASCO年会已经开启,是不是铺天盖地的报道都已经让您眼花缭乱了呢?在2017 ASCO会议现场,本刊邀请了广东省人民医院吴一龙教授、美国范德堡(Vanderbilt)大学Leora Horn教授梳理大会亮点,点评ALK通路的亮点研究。本文撷取主要内容以飨读者。
 
  您最期待2017 ASCO报道的哪些研究结果?
 
  Leora Horn:2017年ASCO会议公布了许多靶向治疗和免疫治疗的重磅研究。在免疫治疗方面,我非常期待 nivolumab用于早期、可切除的非小细胞肺癌的新辅助治疗的研究数据(摘要号8508)。对于靶向治疗,我对两项Late-Breaking Abstract(LBA)口头报告很感兴趣,其一是dacomitinib对比吉非替尼用于EGFR阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的III期ARCHER1050研究(LBA9007)。其二是alectinib vs.克唑替尼在初治ALK阳性晚期NSCLC的研究(LBA9008)。在日本患者中开展的J-ALEX试验在去年ASCO会议上报道了其阳性结果,今年ASCO将发布的全球研究数据备受关注。
 
  吴一龙教授:ALEX 的确是很有前景的研究。我也期待第二代EGFR-TKI dacomitinib的PFS和OS数据。目前我们正在寻找能改善中枢神经系统 (CNS)转移患者预后的治疗手段,特别是EGFR突变患者的生存期进一步延长,脑转移患者也越来越多,ASCO 2017报道了一些治疗CNS转移的新药物。今年ASCO会议还将报道EGFR-TKI辅助治疗的ADJUVANT(CTONG 1104)研究结果(摘要号8500),ADJUVANT研究是第一项在完全性切除术后II-IIIA期(N1-N2)伴EGFR突变的NSCLC患者中,对比EGFR-TKI和化疗用于辅助治疗的随机对照研究,具有很强的临床启示意义。
 
  目前,越来越多的头对头研究正探寻更优的一线ALK抑制剂。eXalt3研究对比了第二代ALK抑制剂ensartinib和第一代ALK抑制剂克唑替尼。Horn教授,作为eXalt3研究的PI,请您对这项研究作简要介绍。
 
  Leora Horn:ensartinib 是一种新型强效的ALK 抑制剂药物,能够有效阻断MET、ABL、Axl、EPHA2、LTK、ROS1和SLK等通路,发挥治疗活性。基于Ⅰ/Ⅱ期研究的良好结果,研究者们在2016年开启了全球Ⅲ期eXalt3研究,对比ensartinib和克唑替尼用于未经治疗的ALK阳性NSCLC 患者的疗效与安全性。eXalt3研究在全球包括北美、南美、欧洲、亚太地区超过100家中心开展,中国有25家中心加入,吴一龙教授和我都参与了这项试验。预计入组270例ⅢB或Ⅳ期ALK阳性患者,1︰1 比例随机分配接受ensartinib 225 mg QD或克唑替尼250 mg BID治疗。该试验的主要终点是独立影像学审查的无进展生存期(PFS)。
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  不久前召开的2017 欧洲肺癌大会(ELCC)也报告了ensartinib治疗脑转移ALK阳性NSCLC的疗效。根据既往的研究成果,请您谈一谈ensartinib的临床应用前景。
 
  Leora Horn:2017 ELCC报道的Ⅰ/Ⅱ期研究对ensartinib治疗ALK阳性NSCLC患者脑转移的疗效进行了探索(摘要号88O),在13例基线具有 CNS 靶病灶的患者中,ensartinib的颅内缓解率为69%,疾病控制率(DCR)为100%。所以ensartinib是一个能有效治疗脑转移的ALK抑制剂。ALK阳性NSCLC患者发生脑转移的比例非常高。许多患者在确诊时就存在脑转移,50%的患者在克唑替尼治疗进展后会出现CNS进展,所以患者迫切需要有更好的CNS 渗透性的ALK抑制剂,我们希望ensartinib在控制脑转移方面能优于目前的一线标准用药克唑替尼。
 
  吴一龙教授:的确如此,我们需要探索治疗脑转移更有效的新药。此外还需要更好地了解脑转移机制。我认为如果能更好地理解脑转移的机制,我们就有更多机会研发出有效的新药。
 
  ALK抑制剂的研究层出不穷,您认为ensartinib有何特点和优势?
 
  吴一龙教授:ensartinib是第二代ALK抑制剂,我们希望ensartinib可以延长PFS,给患者带来整体生存的改善。ensartinib安全性更好。目前有很多研究正在探索ALK阳性NSCLC患者的最佳治疗用药,可谓竞争剧烈。
 
  Leora Horn:我同意吴教授的所有观点。根据美国开展的I期试验中针对逾100例患者的用药经验,ensartinib是一个耐受性很好的ALK抑制剂。在之前的很长一段时间,ceritinib是唯一可用的第二代ALK抑制剂,但是ceritinib有很多胃肠道毒性。alectinib在美国获批后,其临床应用越来越广泛。相比其他ALK抑制剂,ensartinib的毒性非常低,胃肠道毒性反应轻微,毒性轻微到似乎可随着食物的消化过程消失,而疗效与其他二代ALK抑制剂相当。一些ALK抑制剂会导致患者出现肝功能检查指标升高,目前我们还没有观察到ensartinib导致任何患者出现肝功能指标升高。靶向治疗一般需要患者长期用药,每天服药,为患者选择一种毒性小、耐受性良好的靶向药物,则有助于提高患者的依从性。
 
  我国学者也积极地参与到ensartinib的临床研究中,请您谈一谈ensartinib 在中国的研究开展情况。
 
  吴一龙教授:克唑替尼早已在中国批准上市,中国也正在开展新的ALK抑制剂的研究,以及对比其他ALK抑制剂和克唑替尼的研究,也参与到一些大型国际性研究当中。贝达药业拥有ensartinib在中国开展临床研究和市场推广的权益,两周前我听说ensartinib获得国家食品药品监督管理总局批准进入国际多中心临床研究,也许几个月后就可以开展相关研究工作了。中国有庞大的ALK阳性NCSLC患者人群,能为ensartinib研究贡献大批受试者,因此我们能在中国开展很好的临床试验,为ensartinib在全球获批用于ALK阳性肺癌的治疗贡献一臂之力。

 

版面编辑:洪山  责任编辑:张彩琴

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Leora Horn教授吴一龙教授

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