既往文献报道肿瘤突变负荷(TMB)与免疫疗法疗效相关。该研究则旨在用循环肿瘤DNA来评估肿瘤突变负荷(bTMB)，并探究其能否作为免疫治疗的生物预测标志物。

研究者首先探究了最佳的基因面板大小和算法来设计评估TMB的癌症基因面板(CGP)，通过分析CGP的信度并进一步验证bTMB作为免疫治疗生物预测标志物的可行性。研究者所设计的CGP名为NCC-GP150，并用癌症基因图谱数据库进行验证。

该研究入组了两个独立队列的NSCLC患者，队列1入组48例晚期NSCLC患者，匹配血液样本和组织样本后分析了bTMB与组织TMB(tTMB)间的相关性。队列2有50例晚期NSCLC患者，评价了bTMB在明确抗PD-1获益和抗PD-L1获益上的区分度。

结果显示：CGP共包括了150个基因，且与估计的TMB稳定相关(中位r²=0.91)，当CGP中包括同义突变时相关性更大(中位r²=0.92)；相对大多数随机取样的150基因检测面板，NCC-GP150面板法估算出的TMB与全外显子测序法估算出的TMB相关性更显著。

通过NCC-GP150面板法估算出的bTMB与全外显子测序法在匹配组织中估算出的tTMB也有良好的相关性(Spearman相关性系数为0.62)。在抗PD-1治疗和抗PD-L1治疗队列中，当bTMB≥6时，bTMB与更优的无进展生存期相关(HR=0.39，95%CI 0.18~0.84，P=0.01)，与更优的客观缓解率相关(bTMB≥6时：ORR=39.3%，95%CI 23.9%~56.5%;bTMB <6时：ORR=9.1%，95%CI 1.6%~25.9%;P=0.02)。

原文链接：Wang Z，Duan J，Cai S，et al.Assessment of Blood Tumor Mutational Burden as a Potential Biomarker for Immunotherapy in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer With Use of a Next-Generation Sequencing Cancer Gene Panel.JAMA Oncol 2019;:.DOI:10.1001/jamaoncol.2018.7098