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JAMA Oncol︱通过循环肿瘤DNA评估TMB,可作为NSCLC患者抗PD-(L)1治疗预测标志物

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/4/1 12:00:16  浏览量:5639

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导读:近期,JAMA Oncol在线发表中国医学科学院肿瘤医院王志杰等的一项研究提示,通过循环肿瘤DNA来评估肿瘤突变负荷(bTMB),并可作为非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受抗PD-(L)1治疗时临床获益的潜在标志物(JAMA Oncol. 2019年2月28日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.7098)。


既往文献报道肿瘤突变负荷(TMB)与免疫疗法疗效相关。该研究则旨在用循环肿瘤DNA来评估肿瘤突变负荷(bTMB),并探究其能否作为免疫治疗的生物预测标志物。

 

研究者首先探究了最佳的基因面板大小和算法来设计评估TMB的癌症基因面板(CGP),通过分析CGP的信度并进一步验证bTMB作为免疫治疗生物预测标志物的可行性。研究者所设计的CGP名为NCC-GP150,并用癌症基因图谱数据库进行验证。

 

该研究入组了两个独立队列的NSCLC患者,队列1入组48例晚期NSCLC患者,匹配血液样本和组织样本后分析了bTMB与组织TMB(tTMB)间的相关性。队列2有50例晚期NSCLC患者,评价了bTMB在明确抗PD-1获益和抗PD-L1获益上的区分度。

 

结果显示:CGP共包括了150个基因,且与估计的TMB稳定相关(中位r2=0.91),当CGP中包括同义突变时相关性更大(中位r2=0.92);相对大多数随机取样的150基因检测面板,NCC-GP150面板法估算出的TMB与全外显子测序法估算出的TMB相关性更显著。

 

通过NCC-GP150面板法估算出的bTMB与全外显子测序法在匹配组织中估算出的tTMB也有良好的相关性(Spearman相关性系数为0.62)。在抗PD-1治疗和抗PD-L1治疗队列中,当bTMB≥6时,bTMB与更优的无进展生存期相关(HR=0.39,95%CI 0.18~0.84,P=0.01),与更优的客观缓解率相关(bTMB≥6时:ORR=39.3%,95%CI 23.9%~56.5%;bTMB <6时:ORR=9.1%,95%CI 1.6%~25.9%;P=0.02)。

 

 

原文链接:Wang Z,Duan J,Cai S,et al.Assessment of Blood Tumor Mutational Burden as a Potential Biomarker for Immunotherapy in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer With Use of a Next-Generation Sequencing Cancer Gene Panel.JAMA Oncol 2019;:.DOI:10.1001/jamaoncol.2018.7098

 

版面编辑:洪山  责任编辑:彭伟彬


非小细胞肺癌

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