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共君一席话丨王碧芸教授:T-DXd“拓荒”HER2低表达领域,三分而治或将改变

作者:肿瘤瞭望   日期:2022/6/30 10:44:46

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随着一系列ADC药物在乳腺癌中进行的探索及研究成果的公布,HER2低表达患者群体越来越受到临床专家的关注。

编者按:随着一系列ADC药物在乳腺癌中进行的探索及研究成果的公布,HER2低表达患者群体越来越受到临床专家的关注。HER2低表达患者约占总体乳腺癌的55%,临床治疗中患者也面临着一些困境。2022年ASCO大会上,针对HER2低表达的DESTINY-Breast04研究(以下简称DB-04研究)数据公布,该研究标志着T-DXd治疗获益人群从HER2阳性患者拓展至HER2低表达患者,同时也将改变乳腺癌患者的治疗格局。《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授对相关数据进行解读和分析,以飨读者。
 
肿瘤瞭望:为什么DB-04研究的主要终点是针对激素受体阳性(HR+)患者的PFS?从该研究的设计和入组患者的基线特征来看,反映了怎样的临床实践现状?
 
王碧芸教授:目前,临床治疗中主要将乳腺癌分为三大类,即HER2阳性(HER2+)乳腺癌、三阴性乳腺癌(TNBC)和HR+乳腺癌。随着抗HER2治疗药物的不断涌现,HER2+乳腺癌患者有了较多的治疗选择,ADC药物T-DXd在HER2阳性乳腺癌患者中取得了较好的成绩,同时靶向TROP-2 ADC药物 (SG) 对mTNBC患者也有较好的疗效,并且已经在国际和国内获批,进入到了临床实践中。目前,尚无ADC药物取得HR+乳腺癌适应证。此次看到DS8201和SG同时进军了这个领域,分别报道了DB-04和TROPiCS-02研究的结果。
 
 
肿瘤瞭望:您如何看待DB-04研究几乎“大获全胜”的阳性结果,从HR+到HR-,从ORR到PFS、OS,以及各亚组?  
 
王碧芸教授:从研究结果来看,该研究各个终点都得到阳性结果。
 
主要研究终点:HR+乳腺癌mPFS,T-DXd显著优于对照组,10.1 vs 5.4个月。
 
关键次要终点:1)PFS: 所有患者(无论HR状态)mPFS 9.9 vs 5.1个月;2)OS: 所有患者总生存期23.4 vs 16.8个月,也得到显著改善,其中,HR+患者OS 23.9 vs 17.5个月; 3)ORR: HR+患者(52.6% vs 16.3%)、HR-患者(50.0% vs 16.7%)、所有患者(52.3% vs 16.3%)ORR都获得了成倍提高;
 
该研究显示T-DXd对HR+/HER2-患者取得了非常好的疗效改善;而对HR-患者的疗效,因为分析样本量较小,还有待于更进一步的探索。
 
 
 
 
HR+各个亚组均可从T-DXd治疗中获益,包括既往是否接受过CDK4/6i、接受1线还是2线及以上化疗、有无内脏转移。同时,该项研究结果也显示IHC 1+人群(HR 0.48)、IHC 2+人群(HR 0.55)获益相近。基于我们对HER2表达连续性的认知,与既往HER2表达越高、获益越多的认知不符。究其原因,可能与T-DXd强效的payload,强大的旁观者效应和高药物抗体比(DAR)相关。当然亚组分析的本质是探索性的,只能提供提示性的结论,我们还需要谨慎解读。
 
 
肿瘤瞭望:三阴性乳腺癌的探索分析给了我们什么提示?
 
王碧芸教授:DB-04研究设计之初是针对HR+乳腺癌患者探索,后续在FDA的要求下,该研究又纳入了60例TNBC患者,对TNBC人群进行了探索性分析,让我们也看到了这个明星药物在三阴性乳腺癌的初步疗效。最后结果显示,对于激素受体阴性患者的探索性终点,T-DXd治疗组相较于TPC组,PFS延长了5.6个月(8.5个月vs 2.9个月),疾病进展或死亡风险降低54%。这些结果足以支撑该领域的进一步探索,期待T-DXd与SG之间在TNBC展开头对头比较,来提供进一步的数据支持。
 
 
肿瘤瞭望:DB-04研究中的安全性表现如何?  
 
王碧芸教授:DB-04研究显示T-DXd的安全性非常好。T-DXd治疗组≥3级治疗不良事件(TEAE)低于对照组(53% vs 67 %),以血液毒性、胃肠道毒性为主,严重级别多为1~2级,临床处理经验丰富。T-DXd的停药率却高于对照组(16% vs 8%),主要由间质性肺病(ILD)引起。前期研究表明各个药物引起的ILD,若早期发现并及时处理是比较容易控制的,提示大家在临床中应对ILD给予重视、加强医生及患者教育,一旦发现呼吸系统的不良反应症状,及时诊断、及时治疗,能够取得很好的控制。
 
 
肿瘤瞭望:DB-04研究的成功将对临床实践带来怎样的影响?未来的探索研究方向有哪些?
 
王碧芸教授:DB-04的研究结果显示T-DXd在HR+乳腺癌中能取得较好疗效。该研究入组的患者为内分泌耐药且经过1~2线化疗的HER2低表达人群,所以暂时排位在内分泌耐药后并经过1~2线化疗的人群。期待T-DXd能够从后线走到前线,DB-06的研究定位于2线内分泌治疗后进入化疗的阶段,是否能作为内分泌耐药后先于化疗的选择有待这项研究的结果公布。我中心也参与了DB-06研究,非常期待内分泌耐药后即可让患者使用T-DXd,实现早期获益。DB-06研究也将进一步明确获益的人群,入组了IHC 0-1极低表达的150名患者,探索HER2低表达的下限。
 
总而言之,DB-04研究的成功打破了乳腺癌传统的三分型治疗格局,从原来定义的“HR+/HER2-”乳腺癌患者细分出了HR+/HER2低表达人群,而这部分人群同时又有T-DXd这样更优的药物可供选择。T-DXd在该领域的成功具有非常重大的临床意义,有力促进了的病理诊断的发展,指导更精准的临床治疗,让患者得到更好的治疗疗效,当然作为独立的分子分型还为时尚早。
 
专家简介
 
王碧芸教授 
复旦大学附属肿瘤医院
乳腺及泌尿肿瘤内科主任 
主任医师,硕士生导师 
中国临床肿瘤学会CSCO青委会候任主任委员 
中国临床肿瘤学会CSCO患教专家委员会常务委员 
中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专家委员会委员 
中国女医师协会临床肿瘤专业委员会常务委员 
上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会CRPC副主任委员兼秘书长,候任主委,青委主任委员 
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
上海市抗癌协会青年理事会常务理事
 
后记:为促进乳腺领域中外专家的交流与沟通,提高我国乳腺癌患者的整体诊疗水平,推进乳腺癌诊疗迈向创新发展的新征程。肿瘤瞭望媒体在壬寅虎年隆重开办“共君一席话”系列栏目,该项目共分为“天涯共此时、共说此丰年、云影共徘徊、谁与共争锋、百家共争鸣”五个章节,包含中外连线、MDT会诊、热点辩论等多种形式,扫描二维码进入项目专栏,欢迎收藏此网站,更多精彩内容等你来!
 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:卢宇

本内容仅供医学专业人士参考


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