作为国内胃癌诊疗领域最具权威性的临床实践指南之一，《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》的年度更新，既精准汇聚了前沿循证医学成果，也为临床诊疗路径优化与精准升级提供了重要路径。近年来，晚期胃癌在人表皮生长因子受体2（HER2）靶向治疗领域取得重要进展，特别是凭借DESTINY-Gastric04研究的突破性数据[1]，新型抗体偶联药物（ADC）药物德曲妥珠单抗（T-DXd）已在我国成功获批上市，并成为《CSCO胃癌诊疗指南》中唯一被推荐用于曲妥珠单抗经治后HER2高表达晚期胃癌二线治疗的I级方案[2]，填补了长期存在的二线抗HER2治疗空白。基于此，肿瘤瞭望特邀浙江省肿瘤医院徐琦教授，围绕这一标准治疗策略的循证证据展开深度剖析，系统探讨如何高效、规范地落地CSCO指南最新策略，改善更多患者生存与生活质量。
编者按：作为国内胃癌诊疗领域最具权威性的临床实践指南之一，《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》的年度更新，既精准汇聚了前沿循证医学成果，也为临床诊疗路径优化与精准升级提供了重要路径。近年来，晚期胃癌在人表皮生长因子受体2（HER2）靶向治疗领域取得重要进展，特别是凭借DESTINY-Gastric04研究的突破性数据[1]，新型抗体偶联药物（ADC）药物德曲妥珠单抗（T-DXd）已在我国成功获批上市，并成为《CSCO胃癌诊疗指南》中唯一被推荐用于曲妥珠单抗经治后HER2高表达晚期胃癌二线治疗的I级方案[2]，填补了长期存在的二线抗HER2治疗空白。基于此，肿瘤瞭望特邀浙江省肿瘤医院徐琦教授，围绕这一标准治疗策略的循证证据展开深度剖析，系统探讨如何高效、规范地落地CSCO指南最新策略，改善更多患者生存与生活质量。
二线治疗迎来突破性进展，T-DXd重塑HER2阳性胃癌治疗格局
在我国，胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一。最新流调数据显示，我国胃癌患者5年生存率相对较低[3]。其中，约11.47%的胃癌患者存在HER2扩增或过表达，此类患者预后不佳，疾病负担尤为突出[4]。值得指出的是，HER2阳性胃癌具备清晰的分子特征与可干预的治疗靶点；因此曲妥珠单抗联合化疗已成为一线治疗标准，为患者提供了精准的诊疗路径；然而，当疾病进展至二线阶段，治疗选择与患者获益均有限，既往以雷莫西尤单抗联合紫杉醇（RAM+PTX）为二线标准方案，患者中位总生存期（mOS）仅达9.6个月[5]，临床需求亟待满足。
随着抗HER2治疗研究的持续深入，HER2阳性晚期胃癌的系统治疗版图不断拓展，治疗策略日趋多元，单克隆抗体、ADC、双特异性抗体及小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）等手段不断涌现。其中，T-DXd凭借突破性成果，为一线治疗失败的HER2阳性晚期胃癌患者开辟了二线治疗新路径。
T-DXd的临床循证证据来源于DESTINY-Gastric04（DG-04）研究，这是全球首项在HER2阳性晚期胃癌二线治疗中实现中位总生存（OS）超1年的Ⅲ期临床试验，头对头对比了T-DXd与标准二线治疗方案RAM+PTX的疗效与安全性[1]。该研究纳入全球156个国家或地区的494例转移或不可切除的HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）患者，入组患者均在接受含曲妥珠单抗方案治疗期间或之后出现病情进展，并按1:1比例随机分配至T-DXd组或RAM+PTX组。从入组人群来看，DG-04研究覆盖欧洲及亚洲等区域，具有良好的国际代表性；尤为关键的是，亚洲人群占比约40%，其中中国大陆及其他地区患者约75例，为精准评估T-DXd在中国及亚洲人群中的疗效与安全性提供了本土化数据。该研究以OS为主要终点，同时将无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）及疾病控制率（DCR）等作为次要终点。
研究显示，与RAM+PTX组相比，T-DXd组显著延长了患者的中位OS，从11.4个月提升至14.7个月（HR=0.70，95%CI：0.55-0.90；P=0.0044），死亡风险降低30%，2年OS率更是实现了翻倍提升（29.0% vs 13.9%）[1]，凸显了其在延长生存期方面的潜在优势。OS亚组分析进一步验证了T-DXd在中国大陆及其他地区人群中的广泛适用性及稳定获益。T-DXd有效降低了该部分人群的死亡风险，且中国大陆及其他地区患者获益明显，风险比（HR）为0.78[1]。此外，无论患者一线是否接受过免疫治疗，T-DXd均表现出一致的生存获益，提示其能为多种人群带来获益。
△ DG-04研究的主要终点中位OS
值得关注的是，RAM＋PTX组约26%患者后续接受了HER2 ADC治疗，其中21.0%的患者接受了T-DXd治疗。在校正后续治疗影响后，T-DXd组的死亡风险下降幅度进一步扩大至33%（HR=0.67，95%CI：0.49-0.89），展现出更具优势的长期生存获益。
基于DG-04研究[1]的关键证据，T-DXd获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往接受过含曲妥珠单抗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃及胃食管结合部腺癌，填补了我国HER2阳性胃癌二线抗HER2治疗的空白。2026版《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》结合我国临床实践情况，进行了治疗策略更新：其中，T-DXd单药被列为HER2阳性胃癌二线治疗唯一的I级推荐抗HER2治疗方案[2]，标志着我国HER2阳性胃癌二线治疗进入更为精准、规范的新阶段。
△ CSCO胃癌诊疗指南HER2阳性晚期胃癌二线治疗I级推荐T-DXd
疗效明显兼顾安全性，T-DXd为HER2阳性胃癌再续生存与生活希望
整体而言，T-DXd展现出良好的可控性与耐受性；DG-04研究中，不良反应集中于胃肠道（如恶心、食欲下降）及血液学系统（涵盖中性粒细胞减少、贫血等），且多为1-2级不良事件。数据显示，T-DXd组≥3级治疗期间不良事件（68.0% vs 73.8%）与严重不良事件（41.0% vs 43.3%）的发生率均低于对照组；在间质性肺病（ILD）方面，T-DXd以1~2级为主，≥3级ILD发生率仅0.4%，且无致死病例[1]。
此外，美国肿瘤学会年会（ASCO 2026）最新披露的健康相关生活质量（HRQoL）数据，为T-DXd的应用价值提供了有力佐证。研究结果[6]显示，相较于RAM+PTX方案，T-DXd组在EQ-5D-5L VAS评分（HR 0.79；P=0.063）、FACT-General总分（HR 0.74；P=0.015），以及FACT-Ga情绪健康子量表（HR 0.74；P=0.026）、社会健康子量表（HR 0.71；P=0.006）的至首次恶化时间（TTFD）上均表现更优，凸显出T-DXd对患者生活质量的改善作用。
基于临床用药安全性管理的要求，对高龄、合并慢性肺部疾病、既往有放射性肺炎史及慢性阻塞性肺疾病（COPD）等基础疾病的高危人群应进行个体化分析。临床需构建完善的管理流程，涵盖高危人群的早期识别、基线全面评估与治疗全程动态监测，做到早发现、早干预，降低严重不良反应发生率，减少治疗中断风险，规避重症发生及死亡隐患，保障患者持续稳定获益。
展望未来，随着诊疗指南的规范化落地实施，以及新型抗HER2治疗策略的广泛应用，我国晚期HER2阳性胃癌患者有望通过新型ADC药物等抗HER2精准治疗，迎来生存时间与生活质量的双重提升。
参考文献：
1. Shitara K, Van Cutsem E, Gümüş M, et al. Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer. N Engl J Med. 2025;393(4):336-348.
2. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南2026.
3. Xia C, Li H, Wu C, Chen W. Cancer burden and control in China: landscape, trends and challenges. Nat Rev Clin Oncol. Published online June 19, 2026. doi:10.1038/s41571-026-01165-8
4. Chen Y, Jia K, Xie Y, et al. The current landscape of gastric cancer and gastroesophageal junction cancer diagnosis and treatment in China: a comprehensive nationwide cohort analysis. J Hematol Oncol. 2025;18(1):42.
5. Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(11):1224-1235.
6. Shitara K, et al. Additional health-related quality of life (HRQoL) analysis from DESTINY-Gastric04 (DG-04), a randomized phase 3 study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs ramucirumab (RAM) + paclitaxel (PTX) in patients with human epidermal growth factor receptor 2–positive unresectable/metastatic gastric cancer/gastroesophageal junction adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):abstr 4111.
徐琦 教授
浙江省肿瘤医院
浙江省肿瘤医院 肝胆胰胃内科副主任
主任医师 副教授 硕士生导师
中国抗癌协会肿瘤肝脏病学专业委员会委员
中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专业委员会委员
杭州临床肿瘤研究会胃癌研究分会副主委
杭州临床肿瘤研究会胰腺癌研究分会副主委
浙江省数理医学学会胃癌专业委员会常委
浙江省抗癌协会肿瘤转移专业委员会常委
杭州临床肿瘤研究会县域肿瘤研究分会常委
浙江省中医药文化交流协会中西医结合肿瘤专业委员会常委
浙江省抗癌协会胃癌专业委员会青年委员
浙江省数理医学学会盆腔肿瘤多学科诊疗专业委员会委员
浙江省医学会肿瘤营养与治疗学分会青委会委员
浙江省抗癌协会抗癌药物专业委员会临床肿瘤药学学组成员
浙江省医学会第四届医学鉴定专家库成员
浙江省肿瘤医院伦理委员会委员
参与国际及国内多中心临床研究百余项
曾多次在胃癌、结直肠癌MDT比赛中获奖
本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放
CN-20260709-00006，有效期2026年12月31日