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近日，T-DXd治疗晚期HER2低表达乳腺癌的3期DESTINY-Breast04研究已达到主要终点，将继续改写HER2乳腺癌的治疗格局。该研究主要纳入HER2 IHC 1+和IHC 2+且ISH-的患者，对于HER2 IHC零表达的治疗仍待进一步探索。近日，Fernandez等人发表于JAMA oncology的一项研究显示，应用当前的免疫组化检测进行HER2 1+和HER2 0的区分，其一致性较差。斯坦福大学医学中心病理学教授Kimberly H. Allison及霍普金斯大学金梅尔癌症中心肿瘤学教授Antonio C. Wolff认为，随着HER2低表达相关药物临床试验的的开展，将进一步推动HER2治疗格局和检测标准的变革。

北京时间2022年2月21日，第一三共和阿斯利康宣布其合作研发的trastuzumab deruxtecan（T-DXd，又称DS8201；英文商品名为ENHERTU?）用于治疗HER2低表达晚期乳腺癌的3期DESTINY-Breast04研究达到主要研究终点。这是第一个针对HER2低表达患者并获得阳性结果的3期试验，将进一步改变乳腺癌的系统治疗格局。《肿瘤瞭望》第一时间采访了该研究中国区Leading PI、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士，分享DESTINY-Breast04研究对临床实践的影响。

HER2低表达乳腺癌大约占整体乳腺癌患者的45%~55%。目前临床上仍将这类患者归入HR+/HER2-或三阴性乳腺癌行列中。

2021年12月7日～10日，第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）以线上线下相结合的形式召开，多项研究结果在会上进行了披露。

编者按：约有一半的分类为HER2阴性的乳腺癌表现出HER2低表达（IHC1+或IHC2+和ISH阴性），这种表达的乳腺癌患者可经新的抗体-偶联药物靶向治疗。而目前没有关于HER2低表达状态从原发肿瘤到复发的演变数据。意大利研究者对该类乳腺癌进行了探索，并将研究结果在本届ESMO BC大会上进行了披露。

通常意义上，HER2阳性被定义为IHC免疫组化3+，或IHC 2+且FISH检测为阳性，目前乳腺癌的抗HER2靶向治疗方案指定也是遵循着这个诊断标准。

HER2基因是表皮生长因子受体家族成员之一，由于10-25%的乳腺癌中存在HER2基因的异常扩增或过度表达，因此准确检测及评估浸润性乳腺癌的HER2状态对乳腺癌患者的个体化治疗方案的选择及患者预后判断至关重要。目前临床应用评估HER2状态的主要方式有两种：免疫组化分析法（IHC）和荧光原位杂交法（FISH）。依据2018年版ASCO/CAP HER2检测指南，HER2检测IHC 3+或ISH检测扩增被判定为HER2阳性，IHC 1+或IHC 2+且ISH-被定义为HER2阴性。而根据HER2 IHC的诊断标准，1+：&gt10%的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色；2+：有2种情况，第一种为&gt10%的浸润癌细胞呈现弱?中等强度的完整细胞膜染色；第二种为≤10%的浸润癌细胞呈现强而完整的细胞膜染色。可以看到HER2阴性患者肿瘤细胞表面也有着不同程度的HER2蛋白表达，在临床研究中这类患者被定义为HER2低表达人群。在临床实践中40％-50％的乳腺癌患者HER2呈低表达，目前这些患者被判定为HER2阴性乳腺癌。