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在全球肺癌治疗领域，一项具有里程碑意义的临床转化研究正引发肿瘤学界的高度关注。2025年9月12日发表于国际权威期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF：52.7）的一项突破性研究，为长期以来缺乏靶向治疗选择的KRAS突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了具有显著临床价值的全新治疗策略。

由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC2025）于2025年9月9日在西班牙巴塞罗那圆满闭幕。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会，本次大会吸引了来自世界各地的众多专家学者参会，围绕肺癌及其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展展开了深入探讨。

KRAS突变作为较早发现的驱动基因突变，因其特殊的蛋白结构，在很长一段时间未能成药，sotorasib和adagrasib的出现为患者带来了靶向治疗选择。Sotorasib是最早进入临床的靶向治疗药物且公布了III期随机对照临床研究，但由于多西他赛组存在较多早期脱落的患者，因此Sotorasib并未获得FDA的完全批准。近期，第二款靶向治疗药物——adagrasib公布了III期临床研究并发表于Lancet杂志。

靶向治疗因具有高效、低毒的特点，不仅延长了患者的生存时间，同时改善了患者的生存质量，因此，成为携带相应驱动基因突变患者首先考虑的治疗选择。但有两种突变类型——EGFR第20外显子插入突变及KRAS突变，因蛋白结构的特殊性，导致很长一段时间无相应的靶向治疗药物进入临床。近期，JCO杂志公布了针对EGFR第20外显子插入突变的靶向治疗药物——Zipalertinib和针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物Divarasib的早期临床研究数据，有望为这部分患者的靶向治疗带来新的治疗选择。

KRAS基因突变在NSCLC中具有较高发生率，其中KRAS G12C突变被认为是一种不良预后标志，治疗选择有限，尽管目前已有多个KRAS G12C抑制剂获批应用于后线治疗，但单药疗效仍有限，无法独闯一线治疗之地，亟需探索新的治疗策略。本届ASCO年会中，KRYSTAL-7Ⅱ期研究首次披露了生存数据，该研究主要探索了Adagrasib联合帕博利珠单抗作为晚期/转移性KRAS G12C突变NSCLC患者的一线治疗临床疗效及安全性。

2025年5月8日，FDA加速批准Avutometinib/Defactinib联合疗法，用于治疗至少接受过1次全身治疗的KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成年患者。[1]此项批准基于II期ENGOT-ov60/RAMP-201/GOG-3052试验（NCT04625270）的结果。该试验结果显示，在57例KRAS突变复发性LGSOC患者中，该联合疗法的确认客观缓解率（ORR）为44%（95%CI:31%-58%），缓解持续时间（DoR）范围为3.3-31.1个月。美国妇瘤专家Bradley Monk，MD，FACOG，FACS对这项审批予以点评。

根据2025年AACR年会新闻发布会上公布的I期RMC-9805-001临床试验（NCT06040541）A组结果，Zoldonrasib（RMC-9805）在携带KRAS G12D突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，每日1200 mg剂量治疗显示出初步抗肿瘤活性，治疗耐受性良好。

2025年欧洲肺癌大会(ELCC)于2025年3月26日至29日在法国巴黎举行，本次会议公布了众多对临床诊疗决策有重要参考意义的临床试验结果。《肿瘤瞭望》精选与临床医生关系密切的口头汇报进行编译，为临床医生的诊疗决策提供依据。

2021年首个KRAS抑制剂获FDA批准时，曾被寄予厚望——这个姗姗来迟的"破局者"有望改善KRAS突变癌症患者的结局和生存。然而在2月20日举行的IASLC肺癌靶向治疗年会（注册观众可通过LungCancer360平台观看录播）上，热情明显降温。

2025年欧洲肺癌大会（ELCC）（3月26-29日，巴黎）公布的研究为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗提供了新见解。该突变约占晚期非鳞状NSCLC病例的10%-13%（Lung Cancer.2023;184:107293）。研究评估了adagrasib和氟泽雷塞在内的潜力药物的疗效与安全性。