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北京协和医院（Peking Union Medical College Hospital）成立于1921年，是一所集医疗、科研、教学为一体的大型综合三级甲等医院，以学科齐全、技术力量雄厚、特色专科突出、多学科综合优势强大享誉海内外，在复旦大学医院管理研究所公布的“中国医院排行榜”中连续名列榜首。

2025年3月，北京协和医院林岩松教授在UC戴维斯医学中心访学期间，前往美国麻省总医院（MGH）进行了为期三天的访学，旨在加强双方在甲状腺癌治疗领域的合作与交流。在此次访学中，林教授与MGH甲状腺癌领域的专家进行了深入交流。《肿瘤瞭望》在参访过程中特别采访了林岩松教授与MGH头颈部肿瘤医学主任Lori Wirth教授。

在2月20日举行的国际肺癌研究协会（IASLC）肺癌靶向治疗会议上，来自加州大学戴维斯分校的Jonathan W.Riess教授与密歇根大学的Greg Kalemkerian教授就此展开精彩正反辩论。

2021年首个KRAS抑制剂获FDA批准时，曾被寄予厚望——这个姗姗来迟的"破局者"有望改善KRAS突变癌症患者的结局和生存。然而在2月20日举行的IASLC肺癌靶向治疗年会（注册观众可通过LungCancer360平台观看录播）上，热情明显降温。

根据2025年欧洲肺癌大会（3月26-29日，巴黎）报告，II期SAVANNAH试验（摘要号2O）和I/II期SOHO-01试验（摘要号3O）结果或将为携带EGFR或HER2激活突变且酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗后疾病进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供新选择。

抗HER2靶向治疗药物迅速发展，大分子单抗、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗体偶联药物（ADC）等为HER2阳性乳腺癌提供了更多治疗选择。抗HER2靶向治疗可以阻断HER2下游酪氨酸激酶通路激活，并诱导免疫介导的细胞死亡。在抗HER2单靶治疗耐药时，双重抗HER2靶向治疗可以通过更强的抑制下游信号、增强与HER2结合等方式克服耐药。2024年9月，《Nature Reviews Clinical Oncology》的一篇综述回顾了多项双重抗HER2靶向治疗的临床研究，进一步明确了靶向抗HER2的作用机制与耐药机制，为发掘可能优化抗HER2治疗的生物标志物，寻求更优的双重抗HER2治疗方案开拓了思路[1]。

对于非小细胞肺癌（NSCLC）患者，EGFR突变是最常见的驱动基因。除ex19del和21外显子L858R常见突变外，EGFR ex20ins成为第三大突变亚型。在我国NSCLC患者中，EGFR ex20ins的发生率为0.3%-2.9%，占EGFR突变的2%-5%[1，2]。既往针对EGFR ex20ins晚期NSCLC患者的一线治疗多参考无驱动基因突变NSCLC的治疗方案。主要原因在于氨基酸的异常插入或复制造成EGFR酪氨酸激酶结构域的构象改变限制EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）结合，以及插入氨基酸种类、数量以及插入位点不同造就EGFR ex20ins高度异质性，整体治疗获益有限且预后较差[3]。依据既往研究数据显示：一线分别接受三代EGFR TKIs、化疗及免疫联合化疗的客观缓解率（ORR）分别为6.8%、19.5%和18.8%；无进展生存期（PFS）分别为3.0、5.7和4.5个月[4]。由此，EGFR ex20ins晚期NSCLC的一线治疗成为了悬而未决的难题，FAVOUR、CHRYSALIS、WU-KONG系列等临床研究的涌现，为这类患者带来曙光。

《肿瘤瞭望》特邀瑞士洛桑大学医院Anna Dorothea Wagner教授分享EORTC-1203 GITC临床研究的创新结果，评估了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合化疗在HER2阳性胃癌围手术期治疗中的疗效。Anna Dorothea Wagner教授指出，尽管EORTC-1203 GITC试验存在一定局限性，但该研究结果揭示了抗HER2靶向治疗在改善HER2阳性胃癌患者生存结局方面的潜力，未来仍需要大规模研究予以验证。Anna Dorothea Wagner教授的研究及其观点为HER2阳性胃癌的精准治疗提供了新的思路和方向。

目前已有三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可用于治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC），包括克唑替尼（第一代）、阿来替尼和布格替尼（第二代）以及洛拉替尼（第三代）。每一代ALK-TKI都可延长无进展生存期（PFS），提高了颅内活性，但也会产生新的药物毒性。在2024年，CROWN试验5年更新发布，尽管洛拉替尼具有独特的毒性特征和更高的≥3级不良事件发生率，但长期临床结果令人信服。目前存在的一个争议是，考虑到CROWN研究中洛拉替尼的疗效及其与第二代ALK抑制剂的毒性差异，临床医生能否在一线治疗中使用洛拉替尼？加州大学欧文分校Chao Family综合癌症中心的胸部肿瘤学家Cathleen Park，MD和Misako Nagasaka，MD，PhD针对这一问题分享见解。

靶向治疗的出现开启了非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗的时代，通过特异性作用于肿瘤细胞的特定靶点，阻断肿瘤细胞的生长信号传导通路，从而达到抑制肿瘤生长、延长患者生存期的目的。近年来，随着靶向治疗药物的迭代更新，不断优化其临床疗效及安全性，进而改善NSCLC患者的生存质量。日月其迈，时盛岁新。肿瘤瞭望特邀广东省人民医院吴一龙教授盘点2024年NSCLC靶向治疗领域在新药研发、联合方案探索、疗效预测等层面研究进展及未来展望。