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HER2低表达乳腺癌ADC研究进展

长期以来，国内外各大指南均建议将人表皮生长因子受体2（HER2）分为阳性和阴性两种类型，以指导临床决策。以往也只有HER2阳性乳腺癌患者才能通过抗HER2治疗得到临床获益。但新型抗体药物偶联物（ADC）的出现改变了这一现状，其在HER2低表达乳腺癌患者中表现出了良好的活性。NicolòE等人发表的综述[1]对现有HER2低表达乳腺癌相关ADC研究进行了梳理，本文概括整理如下。

2023-12-22 乳腺癌

王敏教授：再议HER2阳性乳腺癌新辅助治疗热点

近年来，抗HER2靶向治疗药物在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的应用不断增加，显著提高了病理完全缓解（pCR）率，改善了生存期，展示出良好的临床效果，其中，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（HP）联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗优选方案。但随着治疗向个体化、精准化发展，为减少化疗毒副反应并发挥靶向治疗优势，降阶梯治疗策略逐渐被探索，旨在提高患者耐受性，改善生活质量。在近期由北京癌症防治学会主办，上海市第一人民医院承办的“北京癌症防治学会乳腺癌个体化诊疗及MDT专委会第二届年会/2023公济乳腺癌甲状腺癌诊治新进展学习班”会议期间，本刊邀请上海交通大学附属第一人民医院王敏教授围绕HER2阳性乳腺癌新辅助治疗热点相关话题展开深入探讨。

2023-12-21 乳腺癌

Nature子刊|致癌关键驱动因素！乳腺癌HER2表达水平不同对抗HER2治疗影响

在HER2阳性乳腺癌的治疗中，使用相同抗HER2治疗方案的应答率存在很大差异，因此引发了研究者对影响应答的关键驱动因素的关注。除了HER2表达水平不同带来了干扰之外，雌激素受体（ER）与HER2的串扰也对抗HER2产生了干扰[1][2]。近期，《Nature》子刊《British Journal of Cancer》的一篇研究探讨了HER2蛋白过表达、HER2基因扩增以及不同ER表达水平对抗HER2治疗的影响[3]。在此摘取主要内容如下，以飨读者。

2023-12-21 乳腺癌

Nature 子刊 | HER2-low 和 HER2-0 乳腺癌的基因组表征分析，暂不支持HER2-low作为独立分型

目前，HER2-low和HER2-0（IHC 0）乳腺癌的分子基础仍然不明确。随着抗HER2治疗的抗体偶联药物（ADC）的发展，临床对HER2-low和HER2-0准确区分的需求更高。虽然HER2-low与HER2-0乳腺癌具有不同的基因组基础，但目前对HER2-low是否应该被作为独特的分子分型无定论1 2。2023年11月，《Nature Communication》发布了一项针对HER2-low和HER2-0基因组表征探索的临床研究，研究者通过对丹娜·法伯（Dana-Farber）癌症研究所大量晚期乳腺癌（mBC）患者的HER2-low与HER2-0基因组图谱展开了详细的分析、对比和描述。

2023-12-21 乳腺癌

Nature子刊 | 乳腺癌抗HER2治疗药物的未来发展方向：多措并举，无限潜能

乳腺癌是威胁女性健康的最常见的恶性肿瘤，发病率逐年上升。HER2是一种可操作性强、敏感度高的治疗靶点，它的发现是治疗高侵袭性HER2阳性乳腺癌（HER2+BC）的重大突破。《Nature Reviews Drug Discovery》的一篇综述讨论了目前HER2阳性乳腺癌的诊断标准、耐药机制、治疗方法和药物以及未来的发展方向。

2023-12-21 乳腺癌

新靶点，新希望——Trop-2 ADC为mTNBC及HR+/HER2-mBC患者带来更多治疗希望

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，2020年中国乳腺癌新发病例41.6万例，死亡病例约11.7万例。在每年新发乳腺癌患者中，约3%～10%的患者在确诊时即有远处转移。早期患者中约有30%可发展为晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者5年生存率仅为20%，中位总生存时间为2～3年[1]。晚期乳腺癌虽难以治愈，但可通过应用新型治疗药物、优化治疗模式等方法来缓解临床症状，改善生活质量，进一步延长生存时间，以期达到长期带瘤生存的目的。

2023-12-20 乳腺癌

梁旭教授 ADC革新时代：靶向HER2+乳腺癌的发展与未来

HER2作为一种高度敏感的治疗靶点，经过既往长期的探索发现，已然成为治疗高度侵袭性HER2阳性乳腺癌（HER2+BC）的重大突破。首个HER2靶向药物——曲妥珠单抗在近25年前获问世，从此开启了HER2靶向治疗的新时代。自那时起，单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂和针对HER2的抗体-药物偶联物（ADC）的多项临床试验相继公布且令人印象深刻，进一步催生了新的技术研发平台和更有针对性的疗法的进一步拓展。Swain等在2023年《Nature Reviews Drug Discovery》杂志上发表了一篇针对HER2阳性乳腺癌治疗进展与展望的综述[1]，系统讨论了目前HER2阳性乳腺癌的治疗标准以及新的治疗方法和药物发展与展望。《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院梁旭教授对综述核心内容进行深入解读。

2023-12-19 乳腺癌

SABCS 2023丨王晓稼教授：TKI+ADC强势联合，提高HER2阳性乳腺癌脑转移患者生存获益

在2023年SABCS大会上，HER2CLIMB-02研究结果公布，研究结果显示，与T-DM1联合安慰剂相比，T-DM1联合图卡替尼可显著改善既往接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），在脑转移患者中也是如此。本刊现场特邀中国科学院大学附属肿瘤医院/浙江省肿瘤医院王晓稼教授，围绕HER2阳性转移性乳腺癌特别是脑转移患者的治疗策略进行深入点评。

2023-12-19 乳腺癌

王晓稼教授：里程碑突破！新型PI3Kα抑制剂Inavolisib有望改变HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗格局

HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，对于早期乳腺癌患者，辅助内分泌治疗必不可少，然而内分泌耐药仍是治疗中需要面临的巨大挑战。内分泌耐药的主要机制之一是PI3K信号通路异常。2023年SABCS大会公布的INAVO120研究是首个针对内分泌耐药、PIK3CA突变的HR+/HER2-局晚或转移性乳腺癌患者一线治疗的III期研究，证实了Inavolisib+哌柏西利+氟维司群的有效性和安全性，这一新组合将成为PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的新选择，有望改变HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的格局，使晚期乳腺癌治疗进入一线精准治疗新时代。本刊特邀INAVO120研究的PI之一、中国科学院大学附属肿瘤医院/浙江省肿瘤医院王晓稼教授，围绕HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗策略进行深入点评。

2023-12-19 乳腺癌

SABCS 2023丨王殊教授：AKT抑制剂Capivasertib为HR+/HER2-晚期乳腺癌带来更多治疗选择，未来前景无限

基于CAPItello-291研究结果，AKT通路抑制剂Capivasertib被FDA批准联合氟维司群用于治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌，并同步获得NCCN指南一级推荐。2023年SABCS大会上，CAPItello-291研究PRO结果公布，CAPItello-292研究方案也进行了披露。《肿瘤瞭望》特邀北京大学人民医院王殊教授对HR+/HER2-晚期乳腺癌当前的治疗格局及Capivasertib相关数据进行介绍和点评。

2023-12-19 乳腺癌