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HER2 阳性转移性乳腺癌一线治疗中,THP、THPy 方案分别凭 CLEOPATRA、PHILA 研究成为国内三大乳腺癌指南一致推荐的I级标准方案,而曲妥珠单抗+吡咯替尼+化疗(THPy)方案凭借PHILA研究数据,快速落地国内临床应用,兼具口服便捷、医保可及优势。当下临床需在多款标准方案中优选最优获益方案,且ADC 等新型治疗手段的引入,HER2阳性乳腺癌诊疗策略正持续演进,临床研究正逐步转向新一代治疗方案的探索,很难再启动针对既往经典方案的大规模前瞻性头对头研究。在这一背景之下,中国人民解放军总医院江泽飞教授团队依托真实世界数据,通过THPy与THP方案的头对头对照分析填补循证缺口,为临床个体化决策提供贴合临床实操的参考依据,相关成果刊发于《Cancer Medicine》。

2026年4月，新版《CSCO胃癌诊疗指南》正式发布，新型ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201）以1A类证据被纳入HER2阳性晚期胃癌二线治疗的1级推荐。这一突破并非一日之功，而是DESTINY-Gastric系列研究历经多年探索、从后线到前线层层推进的必然结果。从DESTINY-Gastric01与DESTINY-Gastric06在后线治疗中破冰，到DESTINY-Gastric02与DESTINY-Gastric04在二线治疗中验证并确证——T-DXd的循证之路，清晰地勾勒出其在HER2阳性胃癌治疗版图中不断前移的轨迹。

在2026年ESMO BC年会上，耶鲁大学Lajos Pusztai教授公布了新辅助DB-11研究的分析结果[1]。分析结果显示，T-DXd-THP治疗方案不仅将患者的pCR率提升至67.3%，更将残余肿瘤负荷（RCB）的整体分布向低值方向显著推移。这种RCB的“整体降级”现象预示着远期无事件生存的潜在改善。肿瘤瞭望在会议现场特邀采访了Lajos Pusztai教授，请他就相关研究结果和数据进行介绍。

患者女，47岁，2024年9月来院就诊。

HER2是晚期胃癌领域最早确立的治疗靶点。自2010年ToGA研究确立曲妥珠单抗联合化疗的一线标准地位以来，HER2阳性晚期胃癌的二线及后线治疗长期面临选择有限、疗效欠佳的临床困境。十余年间，除曲妥珠单抗一线治疗外，多种抗HER2药物在晚期胃癌后线及二线治疗中均未取得阳性生存获益，一线进展后的患者仍以化疗或抗血管生成方案为主，抗HER2治疗选择极为有限。

人表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期胃/胃食管结合部腺癌患者，经曲妥珠单抗一线方案治疗进展后，临床可选治疗方案有限。国际多中心III期DESTINY-Gastric04研究为新型ADC药物——德曲妥珠单抗（T-DXd）二线治疗提供了充分的循证证据。基于该突破性研究成果，我国率先批准T-DXd单药用于治疗既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃/胃食管结合部腺癌患者，成为当前中国首个获批用于HER2阳性局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌二线治疗的ADC药物。与此同时，2026版《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》重磅更新，新增T-DXd用于既往接受过曲妥珠单抗的HER2高表达（IHC3+或2+且FISH+）的晚期胃癌二线治疗为I级推荐（1A类证据），填补了长达十余年的靶向治疗临床空白[1]。本期《指南优解》特邀复旦大学附属中山医院崔越宏教授，结合多项临床试验数据，梳理T-DXd的安全性特征、不良反应规律与标准化管理策略，为临床规范用药提供循证支撑。

明确新型抗HER2 ADC停药后序贯治疗疗效与肺毒性风险，指导临床决策。

近年来，抗体药物偶联物（ADC）的快速发展正在深刻重塑HER2阳性乳腺癌的治疗格局。随着DESTINY-Breast03（DB-03）研究结果的公布，T-DXd已取代T-DM1成为国际公认的二线治疗新标准。然而，T-DXd与以吡咯替尼、图卡替尼为代表的新型小分子TKI联合方案之间尚缺乏头对头比较的直接证据，临床决策面临困境。在2026年ESMO TAT Asia大会上，西安交通大学第一附属医院杨谨教授团队报道了一项系统综述和贝叶斯网络荟萃分析（摘要号：18eP）。该研究全面覆盖ADC、小分子TKI、单抗联合化疗及免疫联合等多类HER2阳性乳腺癌二线治疗方案，系统比较了不同方案的相对疗效与安全性差异，填补了T-DXd与各类TKI联合方案之间缺乏直接头对头证据的临床空白。本刊特邀杨谨教授对该研究进行深度解读和点评，以期为临床实践提供参考。

内分泌耐药后何去何从？T-DXd为HER2低表达晚期乳腺癌带来超14个月PFS

2026年以前，HER2阳性晚期胃癌患者在一线接受含曲妥珠单抗方案治疗后出现疾病进展，二线治疗中尚无针对HER2靶点的靶向药物可用。临床实践中常采用紫杉醇联合雷莫西尤单抗（Ram+Pac）等化疗联合抗血管生成方案，患者中位总生存期（mOS）仅徘徊在8.7~11.4个月[1]，疗效存在一定局限。