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表皮生长因子受体（EGFR）基因突变存在于15%至50%的非鳞状晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中[1，2]。在携带EGFR敏感突变的NSCLC患者中，FLAURA研究证实了奥希替尼一线治疗的临床获益，这使得以奥希替尼为代表的三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)成为EGFR敏感突变的标准治疗，而MARIPOSA研究在此基础上又有了新的突破。基于此，近期国家药品监督管理局（NMPA）正式批准埃万妥单抗联合兰泽替尼适用于携带EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗，为中国EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线治疗提供了新的选择。

2023年ESMO公布了MARIPOSA研究随访22个月的初步数据，amivantamab联合lazertinib（A+L）相较于奥希替尼（O）显著提高了初治EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的无进展生存期（PFS）（HR=0.70;95%CI:0.58-0.85；P&lt0.001），总生存期（OS）有获益趋势（HR=0.80;95%CI:0.61-1.05；P=0.11）。即将召开的2024年世界肺癌大会（WCLC）将公布最新的随访数据（OA02.03和OA02.05）。

对于携带EGFR敏感突变的患者，靶向治疗是标准的一线治疗方案。患者耐药后，目前的标准治疗是含铂双药化疗，免疫联合化疗或进一步联合抗血管生成治疗的地位缺乏随机对照研究。近期，Lancet Oncology杂志发表了这一领域的首个随机对照研究——ORIENT-31研究，杂志配发同期评论，对这篇文章进行深入讨论。

对于携带EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者，第三代TKI类药物是标准一线治疗选择之一，既往有多项研究发现，对于携带继发性T790M突变的患者，在三代药物治疗基础上进一步联合抗血管生成治疗，未能给患者带来获益，而一项单臂临床研究同样发现，在一线治疗时，三代药物治疗基础上联合贝伐珠单抗的中位PFS为19.0个月左右，与单药治疗相似。近期，来自日本学者通过一项II期随机对照研究结果发现，对于携带EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者，给予三代TKI类药物基础上进一步联合标准剂量的贝伐珠单抗，未能给患者带来进一步获益。

体外研究发现，同时接受二代及三代药物治疗的细胞株中，并未出现C797S突变及T790M突变，这提示两者的轮换治疗可能延长患者耐药。尽管理论可行，但临床数据并不支持这一治疗策略。