编者按：癌痛是晚期肿瘤患者最常见的伴随症状之一，严重影响患者生活质量及治疗依从性。当前，国内现有的镇痛治疗策略在可及性、专业资源分布、管理意识、疗效及安全性等方面存在严峻挑战。近期，国产盐酸他喷他多片首仿上市，以“μ-阿片受体激动+去甲肾上腺素再摄取抑制”的双重作用机制，在癌性神经病理性疼痛治疗中展现出良好的镇痛效果和安全性，为中国癌痛管理提升疗效，改善生活质量提供了全新治疗选择。

 

 

在中国，癌痛是晚期肿瘤患者最普遍且最具破坏性的症状之一，许多患者长期承受着中重度疼痛的折磨，严重影响其生存质量与治疗信心。然而，癌痛治疗现状令人忧虑：阿片类药物严格管控带来的可及性挑战、专业疼痛管理资源分布不均、以及社会层面普遍存在的“成瘾恐惧”心理。报告显示，中国癌症患者中有41.3%-52.9%的患者使用镇痛药疗效不足或疼痛管理不满意^[1]。即便使用传统强效阿片类药物（如吗啡、羟考酮），许多患者也面临严峻挑战——顽固性便秘（发生率极高）、恶心呕吐等难以耐受的胃肠道副作用严重削弱了治疗依从性和生活质量；同时，传统阿片类药物单一使用难以满足难治性癌痛、爆发痛的快速缓解以及神经病理性疼痛的镇痛需求。因此，临床医生和患者迫切需要一种兼具强效镇痛、快速起效、显著降低胃肠道副作用且安全性良好的新型阿片类药物，以打破当前癌痛管理的困境，真正实现疼痛的充分缓解和生活质量的实质性提升。

 

 

近日，宜昌人福药业盐酸他喷他多片重磅上市，这是盐酸他喷他多片在中国的首次获批上市。其适应症为“用于治疗成人患者需要使用阿片类药物治疗且替代治疗不能充分缓解的急性疼痛”。

 

盐酸他喷他多片是一种合成的中枢镇痛药，属于强效阿片类药物，虽在国内尚属新型阿片类镇痛药，但其在全球范围内（如美国、德国、澳大利亚等多个国家）已积累十余年丰富的临床应用经验和研究数据，为国内癌痛管理带来重要启示：

 

 

双重作用靶点：第一，μ-阿片受体激动：通过中枢上行和下行神经通路，以及外周阿片受体的激动作用，抑制痛觉信号的传递，有效缓解伤害性疼痛。第二，去甲肾上腺素再摄取抑制：增加突触间隙去甲肾上腺素浓度，持续激活突触后A2受体，激活下行抑制通路，显著改善神经病理性疼痛。

 

显著降低便秘负担：大量国际研究（如多项与羟考酮、吗啡的对照研究）一致证实，他喷他多治疗中重度癌痛与传统阿片类药物疗效相当，但胃肠道不良反应发生率显著更低，且可以极大提升患者耐受性和生活质量。一项随机、双盲研究^[2]对比了他喷他多与羟考酮在腰痛或髋/膝关节骨关节炎患者中治疗90天的耐受性，研究结果显示他喷他多和羟考酮的疗效相似，但他喷他多恶心、呕吐、便秘的胃肠道不良反应发生率显著低于羟考酮；他喷他多轻度至中度戒断症状显著低于羟考酮（17%vs 29%，P＜0.05）。

 

 

药代动力学研究^[3]显示他喷他多口服吸收迅速，30min发挥镇痛作用，1.25h左右达血药浓度达峰。他喷他多被WHO列为癌痛三阶梯第三梯队中重度疼痛患者的推荐用药^[4]！为快速控制爆发性疼痛提供了有力工具。

 

 

阿片类药物轮换可提高镇痛效果和患者满意度，但需根据患者实际情况进行选择和调整剂量。国外多项研究^[5-7]显示如可待因诱发呼吸抑制患者、羟考酮过敏患者、吗啡等阿片类药物不良反应不耐受患者，均可选择他喷他多进行轮换。NCCN成人癌痛指南^[8]推荐他喷他多可用于癌痛治疗的阿片药物轮换，即释制剂他喷他多最大日剂量为600mg。

 

 

 

盐酸他喷他多片以其“μ-阿片受体激动+去甲肾上腺素再摄取抑制”的双重作用机制，在癌性神经病理性疼痛治疗中展现出良好的镇痛效果和安全性。一项单中心、随机、双盲、对照、非劣效性试验^[9]比较了他喷他多与他喷他多联合度洛西汀治疗化疗诱导周围神经病变（CIPN）患者疼痛的疗效，结果显示他喷他多治疗化疗诱导的神经痛有显著效果，非劣效于联合度洛西汀治疗，并且可降低多种不良反应发生率。另外一项针对原发乳腺癌骨转移伴神经病理性疼痛的患者使用他喷他多联合姑息放疗对比单纯放疗的临床研究^[10]显示，他喷他多作为一种强效阿片类镇痛药，能够充分缓解骨转移引起的伤害性和神经性疼痛，患者无需额外使用辅助镇痛药物。

 

 

基于坚实的国际循证证据和国内临床实践需求，盐酸他喷他多片为中国癌痛患者带来多维度的临床价值：强效镇痛，满足中重度癌痛的核心治疗需求。突破性的低胃肠道不良反应发生率是其核心优势，减轻患者痛苦，提高治疗依从性和整体生活质量。快速起效，为爆发痛提供更迅速的解救。“中枢镇痛+神经调节”的双重机制，弥补临床单一机制药物的局限性，为神经病理性疼痛提供有力武器。

 

疼痛不应是肿瘤患者生命的必然枷锁。宜昌人福药业盐酸他喷他多片作为国内首家上市的用于中-重度疼痛的双机制即释制剂，为我国深陷癌痛困扰的患者提供了与国际接轨的全新治疗选择。它不仅是国内全新的治疗药物，更是提升癌痛患者生活质量、维护生命尊严的重要希望。期待未来他喷他多在临床实践中积累更多临床数据，惠及更多患者，为改善肿瘤患者的生存质量提供新的解决方案。

 

参考文献

 

[1]Liu J，Wang C，Chen X，et al.Evaluation of pharmacist interventions as part of a multidisciplinary cancer pain management team in a Chinese academic medical center.J Am Pharm Assoc(2003).2020 Jan-Feb;60(1):76-80.

 

[2]Tolerability of tapentadol immediate release in patients with lower back pain or osteoarthritis of the hip or knee over 90 days:a randomized，double-blind study.Curr Med Res Opin.2009 May;25(5):1095-104.

 

[3]Fahad S Alshehri(2023)Tapentadol:A Review of Experimental Pharmacology Studies，Clinical Trials，and Recent Findings，Drug Design，Development and Therapy，851-861.

 

[4]Anekar A A，Hendrix J M，Cascella M.WHO analgesic ladder[M]//StatPearls[Internet].StatPearls Publishing，2023.

 

[5]Opioid prescribing，pain，and hospital stay of general surgery patients with oxycodone allergies in South Australia.ANZ J Surg.2023 Nov;93(11):2631-2637.

 

[6]Dual opioid therapy in a cancer patient with myasthenia gravis who developed respiratory depression from codeine.BMJ Support Palliat Care.2023 Oct;13(e1):e108-e109.

 

[7]Opioid Rotation in Cancer Pain Treatment.Dtsch Arztebl Int.2018 Mar 2;115(9):135-142.

 

[8]NCCN.2024.V2.

 

[9]Comparative Efficacy of Tapentadol versus Tapentadol Plus Duloxetine in Patients with Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy(CIPN):A Randomized Non-Inferiority Clinical Trial.Cancers(Basel).2022 Aug 18;14(16):4002.

 

[10]Pharmazie.2024 Jun 1;79(6):109-113.