三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌预后最差的一种亚型，往往以化疗为主要的标准治疗方案，疗效和安全性亟待提升。随着精准时代的到来，针对不同靶点的靶向治疗、免疫治疗手段不断发展，但因优势人群占比较少，难以满足临床需求。Trop-2靶点的发现为此带来了转机，因Trop2在96%的TNBC患者中存在高表达[1]，成为了抗体偶联药物（ADC）开发的重要靶点。全球首个Trop2 ADC戈沙妥珠单抗（SG）在国内外TNBC二线及以上应用中为患者带来了更好的预后，取得了一年左右的中位总生存期（OS），并在真实世界中再次印证了OS获益，铸就了TNBC二线治疗的基石方案。
编者按：三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌预后最差的一种亚型，往往以化疗为主要的标准治疗方案，疗效和安全性亟待提升。随着精准时代的到来，针对不同靶点的靶向治疗、免疫治疗手段不断发展，但因优势人群占比较少，难以满足临床需求。Trop-2靶点的发现为此带来了转机，因Trop2在96%的TNBC患者中存在高表达[1]，成为了抗体偶联药物（ADC）开发的重要靶点。全球首个Trop2 ADC戈沙妥珠单抗（SG）在国内外TNBC二线及以上应用中为患者带来了更好的预后，取得了一年左右的中位总生存期（OS），并在真实世界中再次印证了OS获益，铸就了TNBC二线治疗的基石方案。
三阴性乳腺癌现状
中国乳腺癌年新发病例达到41.6万人，占全球每年新发乳腺癌总数的18.4%[2]。其中，TNBC约占所有乳腺癌亚型的15%-20%，与其他亚型相比，异质性更强、分化差、侵袭性强、易复发。晚期TNBC预后较差，5年生存率不足15%，显著低于整体乳腺癌人群[3，4]。
目前，无论国内外指南均推荐以化疗作为晚期TNBC的标准治疗手段，但化疗预后不够理想，且伴随着诸多不良反应，亟需开发新的治疗策略。随着精准时代的到来，TNBC的靶点开发及精准治疗也迎来的较大发展，PARP抑制剂、免疫治疗药物、ADC等为临床带来了新的选择。免疫联合化疗是PD-L1阳性晚期TNBC的一线标准治疗方案，PD-L1约在20%的TNBC患者中高表达[5]。对于BRCA1/2突变患者，PARP抑制剂是合理的治疗选择，仅约11%的TNBC患者存在gBRCA1/2突变[6]。对于HER2低表达TNBC患者，抗HER2 ADC可作为治疗方案，而此类人群仅占TNBC的33%[7]。此外，NTRK融合、PI3K/AKT/mTOR通路相关靶点、雄激素受体等新型靶点也在开发中，不断为患者带来新希望。
值得注意的是，上述TNBC的精准治疗策略不仅优势人群占比较低，且临床实践中需进行相应的生物标志物检测，难以充分满足临床需求。因此，在96%的TNBC患者中存在高表达的Trop-2靶点获得了广泛关注，Trop-2 ADC或可成为了针对TNBC的新型治疗手段[1]。如今，已有戈沙妥珠单抗、芦康沙妥珠单抗、德达博妥单抗等多款Trop-2 ADC药物获得国内或国外批准用于治疗晚期TNBC，临床应用无需Trop-2检测，为患者带来更多获益。其中，全球首个Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）和我国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，用于既往接受过至少两种系统治疗，其中至少一种为针对转移性疾病治疗的不可切除局部晚期或转移性TNBC患者，是TNBC二线及其后治疗的基石手段。
戈沙妥珠单抗引领Trop-2 ADC治疗发展
Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗在晚期TNBC应用的循证医学证据获得了国内外专家的一致认可。2025年，《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）转移性乳腺癌在线指南v1.2》（《ESMO在线指南》）[8]推荐戈沙妥珠单抗为TNBC免疫（新）辅助治疗结束后6个月复发者或二线及以上者、gBRCA野生型的Ⅰ类推荐方案，A级证据，且是TNBC领域唯一取得ESMO临床获益量表评分（ESMO-MCBS）5分的ADC药物。《美国国立综合癌症网络(NCCN)乳腺癌临床实践指南2025 v4》[9]推荐戈沙妥珠单抗为TNBC二线治疗的优选方案，1类证据。《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范(2025年版精要本)》[10]也将其作为TNBC的二线及其后治疗的推荐方案，此外，另有多个国内外指南也均将戈沙妥珠单抗纳入了推荐。由此可见，戈沙妥珠单抗已经成功铸就TNBC二线治疗的基石地位。
《ESMO在线指南》推荐戈沙妥珠单抗用于TNBC二线治疗
戈沙妥珠单抗在TNBC二线及其后应用的基石地位来自于ASCENT研究及EVER132-001研究。在全球、多中心、随机、对照Ⅲ期ASCENT研究中，对于无脑转移患者，戈沙妥珠单抗较医生选择的化疗方案（TPC）改善了mPFS，为5.6个月vs 1.7个月，HR 0.39，95%CI：0.31~0.49，P＜0.001；且延长了mOS，为12.1个月vs 6.7个月，HR 0.48，95%CI：0.38~0.59，P＜0.0001[11]。去年，《JCO》刊登了该研究全人群结果，显示戈沙妥珠单抗同样较TPC改善了mPFS，为4.8个月vs 1.7个月，HR 0.41，95%CI：0.33~0.52亦改善了mOS，为11.8个月vs 6.9个月，HR 0.51，95%CI：0.42~0.63；且无论Trop-2表达水平如何、HER2水平如何，戈沙妥珠单抗均能带来获益[12]。
ASCENT研究ITT人群最终PFS、OS结果
在我国的徐兵河院士领衔的EVER-132-001研究中，纳入了我国80例经过≥2种标准治疗方案后进展的、无脑转移的局部晚期或转移性TNBC患者，结果显示戈沙妥珠单抗的mPFS为5.6个月，mOS为14.7个月，与ASCENT研究表现一致[13]。
EVER-132-001研究PFS与OS结果
众所周知，OS是迄今为止肿瘤药物开发中最可靠的临床试验终点，代表患者的直接生存获益。《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）》指出，晚期乳腺癌（含晚期TNBC）的治疗目的是在保证患者生活质量的基础上，控制肿瘤、减轻症状、延长生存[14]。由此可见，戈沙妥珠单抗在TNBC二线及以上治疗中，以一年左右的OS延长了TNBC患者的生命，铸就了坚实的基石地位。
真实世界数据验证，夯实循证基础
目前戈沙妥珠单抗已经国内外广泛应用，并取得了一系列真实世界研究结果。美国一项真实世界研究回顾了230例使用戈沙妥珠单抗作为二线及以上治疗的TNBC患者数据，结果显示，戈沙妥珠单抗作为二线治疗时中位真实世界总生存期(rwOS)为13.9个月，24个月rwOS率为32%；作为三线治疗时，中位rwOS为8.4个月，24个月rwOS率为20%[15]。意大利的SARELIFE研究纳入了27家中心121例患者，戈沙妥珠单抗中位3线治疗TNBC的mOS为14.1个月[16]。西班牙的SACISUR研究纳则入了159例TNBC患者，使用戈沙妥珠单抗单药中位4线治疗的mOS为10.5个月[17]。
在我国也有两项关于戈沙妥珠单抗的真实世界研究数据得以公布，在一项纳入5家中心44例戈沙妥珠单抗治疗患者的真实世界研究中，中位前序3线治疗，TNBC亚组的中位rwPFS为4.13个月，暂无OS相关报道[18]；另一项研究纳入了39例以戈沙妥珠单抗为基础治疗方案的TNBC患者，结果显示，戈沙妥珠单抗联合免疫治疗较戈沙妥珠单抗单药改善了ORR，为54%vs 41%，也取得更高的6个月PFS率，为34%vs 21%，亦未报道OS数据[19]。
综上可见，戈沙妥珠单抗在真实世界应用于TNBC治疗时，无论在国内还是国外，均为患者带来了生存获益。与此同时，从戈沙妥珠单抗在国外真实世界研究中的OS表现可见，其治疗线数越靠前，越有可能取得更好的OS获益，且其在真实世界二线治疗TNBC时，OS获益与ASCENT研究、EVER-132-001研究基本一致，从而为临床提供了稳定、可靠的治疗选择。
把握安全管理细节，保障患者获益
戈沙妥珠单抗是由人源化Trop-2抗体与细胞毒性小分子药物拓扑异构酶Ⅰ抑制剂SN-38通过可水解连接子链接而成，可在肿瘤细胞内和肿瘤细胞微环境中裂解释放SN-38，具有旁观者效应。戈沙妥珠单抗常见的不良反应可能与细胞毒成分有关，主要为血液毒性、恶心呕吐、腹泻等，其中≥3级不良反应以中性粒细胞减少、腹泻为主。在临床实践中，医生对戈沙妥珠单抗相关不良事件的管理经验较为成熟，患者依从性也较好。ASCENT研究显示，戈沙妥珠单抗组与化疗组的停药率相似（≤3%vs≤3%），戈沙妥珠单抗组的剂量降低率较化疗组有更低的趋势（22%vs 26%）[20]。
为了保障戈沙妥珠单抗临床治疗效果，临床医生需要遵循指南，规范应用戈沙妥珠单抗，尽可能足量、足周期应用，以期最大化治疗获益。因此，我们需要熟练掌握戈沙妥珠单抗相关不良事件的防治手段。比如对于腹泻，可通过及时监测并对症补液、补充电解质、洛哌丁胺等止泻治疗即可有效控制；对于中性粒细胞减少，则可考虑使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)予以二级预防[21]。
总之，戈沙妥珠单抗在临床应用中安全可控，患者依从性强，具有可靠的循证医学证据和指南推荐指导，是TNBC二线及以上治疗的可靠选择。
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陈飞教授
吉林省肿瘤医院内四科主任
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会乳腺癌组专家
中国抗癌协会中西整合乳腺癌专委会委员
中国临床肿瘤学会患者教育专委会委员
中国抗癌协会胃癌青年委员会委员
中国抗癌协会感染性肿瘤专委会委员
北京肿瘤防治研究会乳腺癌专委会委员
中国人体健康科技促进会肿瘤个体化精准医疗专委会常委
吉林省生命关怀协会肿瘤心理专委会委员
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