ESMO免疫肿瘤学大会丨新辅助免疫治疗改变MMRd型子宫内膜癌的B细胞应答-肿瘤瞭望

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ESMO免疫肿瘤学大会丨新辅助免疫治疗改变MMRd型子宫内膜癌的B细胞应答

作者:肿瘤瞭望日期:2025/12/23 11:03:06 浏览量:143

新辅助免疫疗法研究已从小型研究者主导的“机会窗口（window-of-opportunity）”研究迅速发展成为多种肿瘤类型的标准治疗模式。通过在手术前对患者进行治疗，不仅有机会提高治愈率，还能确认肿瘤生态系统以及患者对免疫疗法的应答情况。整合空间分析、单细胞技术和血液相关指标，或许有助于揭示免疫疗法为何对某些肿瘤有效而对另一些肿瘤无效。这类转化研究对于识别患者的免疫状态以及指导更合理地设计联合治疗策略至关重要。

错配修复缺陷（MMRd）癌症患者通常对免疫疗法表现出显著的疗效。这些疗效通常归因于耗竭T细胞的重新激活。尽管T细胞活化是其明确的作用机制，但2025年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO Immuno-Oncology Congress 2025）上公布的新证据表明，B细胞也可能在塑造免疫应答中起关键作用（摘要329MO）。

研究概要

新辅助免疫检查点抑制剂（neoICI）治疗在错配修复缺陷型（MMRd）癌症中显示出卓越的疗效，且疗效在很大程度上与组织起源无关。在子宫内膜癌（EC）中，neoICI已显示出有前景的临床应答。根据一项neoICI治疗MMRd子宫内膜癌患者的I期临床试验，通过影像学或病理学评估，约60%的患者出现应答。

在为了表征B细胞应答，研究人员首先对未经治疗的肿瘤样本进行了单细胞RNA测序和空间转录组学分析，构建B细胞活性的参考图谱，包括其与三级淋巴结构（TLS）的关联以及与其他免疫细胞和基质区室的相互作用。随后，研究人员比较了接受NeoICI治疗的患者肿瘤与未经NeoICI治疗队列的关键观察结果有何不同。

主要发现

☆MMRd肿瘤表现出高度有序的B细胞应答，这些应答常在三级淋巴结构（TLS）中支持T细胞、基质细胞和髓系细胞的活动。

☆研究人员发现了多种同种型发生的类别转换重组，以及局部的抗体产生。

☆NeoICI治疗诱导了局部抗体同种型表达的显著转变，这一转变与B细胞结构和组织架构的变化相关。

通过单细胞RNA测序和空间转录组学分析，研究人员发现，高度有序的、产生抗体的B细胞区室（通常位于三级淋巴结构内）在治疗后会发生动态变化。这些发现为利用B细胞生物学作为生物标志物和治疗靶点提供了新的可能性。

研究结果表明，B细胞是MMRd子宫内膜癌免疫微环境中的积极参与者，并受到neoICI的显著调节。研究发现的这种B细胞的作用开启了新的临床视角：靶向B细胞动态和抗体产生可能会增强免疫治疗疗效，为患者分层提供信息，并指导未来（新辅助）免疫检查点抑制剂试验的设计。这些发现为MMRd癌症的新型免疫调节策略奠定了基础。

参考文献Nijman H，et al.Neoadjuvant immune checkpoint inhibition skews the B cell response in mismatch repair deficient endometrial cancer.ESMO Immuno-Oncology Congress 2025-Abstract 329MO

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