2025CACA西北整合肿瘤学大会期间，《肿瘤瞭望》有幸采访了中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授，围绕肺癌精准靶向治疗进展、罕见靶点临床挑战以及整合治疗策略等热点问题展开深度对话。王教授结合其丰富的临床实践与研究经验，分享了关于新兴靶点药物研发、个体化治疗难点突破以及多学科协作模式的前沿见解，为临床诊疗提供了具有启发性的思路与方法。
编者按：2025CACA西北整合肿瘤学大会期间，《肿瘤瞭望》有幸采访了中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授，围绕肺癌精准靶向治疗进展、罕见靶点临床挑战以及整合治疗策略等热点问题展开深度对话。王教授结合其丰富的临床实践与研究经验，分享了关于新兴靶点药物研发、个体化治疗难点突破以及多学科协作模式的前沿见解，为临床诊疗提供了具有启发性的思路与方法。
《肿瘤瞭望》：请您谈谈近年来肺癌精准靶向治疗领域出现了哪些值得关注的新靶点和新药物？
王志杰教授：在非小细胞肺癌的精准治疗领域，驱动基因阳性患者构成了一个重要的群体。近年来，除了最为经典和常见的EGFR突变之外，我们也观察到针对其他多个靶点的药物研发取得了显著进展，例如ROS1、RET、KRAS G12C、泛KRAS突变，以及HER2突变和ALK融合基因突变等。值得关注的是，这些新型靶向治疗的迭代速度明显超越了以往。研发进程迅速推进，不少药物已经发展到第二代、第三代，其临床疗效也十分令人鼓舞，为治疗格局带来了重要的影响。我们对这些药物后续的研究数据充满期待。
近年来KRASG12C突变靶向药的发展尤为引人注目。过去，由于蛋白结构的特点，KRAS一度被认为是“不可成药”的靶点。直到几年前，研究者成功识别出该靶点上一个可被结合的小分子口袋，从而推动了相关药物的开发。目前，针对KRASG12C的抑制剂已进展至第二代，其在疗效上显著优于化疗等传统治疗方式，展现出广阔的临床应用前景。当然，我们也期待在KRASG12C以外的其他KRAS突变类型中，能够取得类似的治疗突破。目前一些早期研究数据已显示出令人鼓舞的趋势，我们正密切关注更多后续研究结果的发布。
《肿瘤瞭望》：在肺癌罕见靶点的临床诊疗中，您积累了非常宝贵的实践经验。能否请您结合您的临床经历，谈谈当前面临的主要挑战有哪些？针对这些挑战，又该如何应对？
王志杰教授：在针对罕见靶点的临床诊疗中，我们观察到这些靶点对应的靶向药物总体疗效较为理想，但不同靶点之间的疗效持续时间存在显著差异。例如，在ALK、ROS1、RET以及NTRK融合等突变中，靶向药物治疗的中PFS可达数十个月；然而，在KRASG12C突变患者中，目前单药治疗的中位PFS仍仅为8至10个月左右。这说明单药治疗的效果尚不充分，也提示我们需要进一步探索联合治疗策略，以提升这类患者的疗效。
另一方面，即便是在疗效较好的靶点（如ALK、ROS1）中，我们也注意到有一小部分患者的PFS显著短于平均水平。如何早期识别这类患者，并在治疗初期就为其制定更合理、更强效的治疗方案，是当前我们面临的另一个关键挑战。
此外，对于驱动基因阳性的患者，传统上认为其肿瘤微环境处于免疫抑制状态，因而通常不将免疫治疗作为首选。但随着研究的深入，我们发现其中仍有一部分患者能够从免疫治疗中获益。那么，如何精准筛选出这部分人群，并在合适的时机引入免疫治疗，从而最大化其临床获益，也是目前我们需要重点关注和探索的方向。
《肿瘤瞭望》：整合肿瘤学理念强调多学科协作，以小细胞肺癌为例，请问您如何看待，并如何具体地将放疗、手术、免疫治疗及化疗等手段进行整合，从而为患者制定最优的治疗策略？
王志杰教授：整合肿瘤学的理念具有十分重要的意义。事实上，在这一概念被明确提出之前，肿瘤治疗本身就被视为一个综合性的过程——很难依靠单一学科实现有效治疗乃至治愈。随着分子生物学技术、基因检测、免疫学和细胞治疗等领域的快速发展，跨学科整合的需求愈发凸显。这不仅涉及临床各科室之间的协作，也包括将基因检测分析、生物学研究等专业力量纳入诊疗决策，正体现了整合的理念。
以小细胞肺癌为例，过去普遍认为这类患者不适合手术，仅极早期病例可能具备手术条件。然而，随着多种治疗手段的进步，部分患者可以通过有效的药物治疗使肿瘤显著缩小，从而重新获得手术机会。这正是内科与外科之间整合协作的体现。同样，对于广泛期小细胞肺癌，在完成化疗联合免疫治疗的一线方案后，若患者病情得到控制、未出现进展，我们可对部分合适病例追加放射治疗。这样的策略能够进一步延长患者的PFS，甚至带来OS的获益。这也代表了内科与放疗科之间成功的整合实践。从更广泛的角度看，小细胞肺癌的诊疗还需要更多专业力量的参与，包括病理科、影像科、分子生物学专家、基础研究学者，甚至管理学和人工智能领域的专家。只有通过这样多维度、跨领域的共同探讨，才能真正构建更为系统、整合的肿瘤治疗理念。
王志杰教授
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院主任医师，内科胸部肿瘤病区主任，北京协和医学院博士生导师，研究员
主要研究方向为肺癌的精准诊治与转化研究
教育部长江学者特聘教授、国家万人青拔
国家癌症中心肺癌质控专家委员会秘书长中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，CSCO非小细胞肺癌专家委员会副主任委员中国抗癌协会小细胞肺癌专委会副主任委员中国医师协会肿瘤分会肺癌学组副组长中国罕见病联盟罕见肿瘤分会副主任委员中华医学会肿瘤分会青委北京整合医学会胸部肿瘤转化医学分会主任委员The Global Multidisciplinary Practice Standards Committee of IASLC Committee Member国家药监局药审中心专家以通讯作者（含共同）在Cancer Cell、JAMA Oncol、Med、Nat Commun、Sci Adv及Cell Rep Med等等杂志发表论文。牵头主持国家自然科学基金重大研究计划重点项目、国家科技重大专项四大慢病项目、科技部重点研发计划等。获国家科技进步奖二等奖，教育部“高等学校科技进步奖”一等奖，第八届树兰医学青年奖等。
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