2026年全国乳腺癌大会于4月10～12日在北京召开，会上《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026》（《CSCO BC指南》）迎来了重要更新发布，HR阳性乳腺癌治疗领域迎来了多项重要更新，天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授在会上对更新要点进行了系统解读。会后，肿瘤瞭望特邀郝春芳教授，围绕HR阳性晚期乳腺癌患者指南更新、临床实践优化，以及备受关注的中国原研、全球首创CDK2/4/6抑制剂——库莫西利的疗效优势、安全性特征等话题展开深度解读。
编者按：2026年全国乳腺癌大会于4月10～12日在北京召开，会上《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026》（《CSCO BC指南》）迎来了重要更新发布，HR阳性乳腺癌治疗领域迎来了多项重要更新，天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授在会上对更新要点进行了系统解读。会后，肿瘤瞭望特邀郝春芳教授，围绕HR阳性晚期乳腺癌患者指南更新、临床实践优化，以及备受关注的中国原研、全球首创CDK2/4/6抑制剂——库莫西利的疗效优势、安全性特征等话题展开深度解读。
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《肿瘤瞭望》：请您为我们介绍下，2026版《CSCO BC指南》在HR阳性晚期乳腺癌患者治疗方面有哪些重要更新？这些更新推荐是基于哪些临床研究数据或依据做出的？
郝春芳教授：2026版《CSCO BC指南》在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的内分泌解救治疗方面，主要更新集中在四个方面，涉及各类经治患者分层治疗的Ⅰ级推荐。基于PI3K抑制剂和AKT抑制剂的既往Ⅲ期注册临床研究数据、相应适应症的获批，以及相关治疗方案被纳入医保，这两类精准联合治疗均被纳入不同分层患者的Ⅰ级推荐中。新方案的加入使得我们在不同分层患者的治疗选择中看到了“双向并举”的局面。不过，对于普适性人群，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗依然是首选、优选方案（1A类证据）。而对于明确存在PIK3CA/AKT1/PTEN通路异常的患者，相应的精准靶向联合方案也可作为Ⅰ级推荐的优选治疗。
此外，鉴于AI联合恩替司他方案已在我国获批相应适应症，2026版《CSCO BC指南》将其纳入TAM/NSAI治疗失败后患者的Ⅱ级推荐。但我认为，该方案所依据的国内Ⅲ期临床研究（EOC103A3101研究）存在一定局限性：该研究启动时间较早，是在非CDK4/6抑制剂时代完成的。当前，我国CDK4/6抑制剂的可及性逐渐改善，但该方案的临床应用人群可能会相应后移。
2026版《CSCO BC指南》在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者内分泌解救治疗方面的更新，还体现在治疗药物本身的丰富，尤其是CDK4/6抑制剂推荐药物种类的增加。2025年，一系列CDK4/6抑制剂获批适应症，使该家族不断壮大，指南给予了它们同等的治疗推荐地位。同时，一款中国原创的新药——全球首款CDK2/4/6抑制剂库莫西利也在2025年取得了优异的研究结果。尽管在新版指南中未将其单独列出推荐，但库莫西利已被纳入CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的推荐行列。
这也使得我们对CDK2/4/6抑制剂的认识由此日益深入，而这款兼具中国原创与全球首创意义的药物，也正在引领行业的发展方向。库莫西利在CULMINATE系列研究中相继报告了其在HR+/HER2-晚期乳腺癌二线及一线治疗的数据。其中，CULMINATE-1研究结果提示，库莫西利联合氟维司群方案为内分泌耐药后的患者治疗提供了新选择。在未接受过CDK4/6抑制剂治疗、未经晚期系统治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，CULMINATE-2研究结果显示，库莫西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群的中位PFS为未达到（NR）vs.20.2个月，疾病进展/死亡风险降低44%（HR=0.56，P=0.0004）。基于CULMINATE-1研究库莫西利联合氟维司群方案已获批相关适应症，2026版《CSCO BC指南》也提及了CULMINATE-2研究，并将该方案纳入指南推荐。
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《肿瘤瞭望》：在HR阳性晚期乳腺癌治疗中，CDK2/4/6抑制剂库莫西利作为新兴的靶向药物备受关注。请为我们介绍下其在HR+晚期乳腺癌患者治疗（一线和二线）中的疗效和安全性表现如何？
郝春芳教授：库莫西利在HR+晚期乳腺癌患者二线及一线治疗的Ⅲ期随机对照研究，均为在中国开展的全国多中心研究。两项研究的设计方案高度一致，均采用库莫西利联合氟维司群对比氟维司群单药的治疗方案。作为全球首个获批的CDK2/4/6抑制剂，CULMINATE-1研究（针对内分泌经治耐药的人群）结果显示，库莫西利联合氟维司群组的中位PFS达到16.62个月，几乎是对照组的两倍。在内脏转移、肝转移、内分泌原发耐药等难治性亚组中，库莫西利联合氟维司群组患者治疗获益更为显著。
在2025年ESMO大会上公布的Ⅲ期研究CULMINATE-2结果显示，对于既往未经内分泌治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，库莫西利联合氟维司群对比氟维司群单药，疾病进展风险降低44%，客观缓解率接近60%（59.3%）。库莫西利联合氟维司群组中位PFS尚未达到，对照组为20.2个月。鉴于对照组已取得较长的PFS，我们预期库莫西利联合氟维司群在一线治疗中将有更长的PFS结果，期待相关数据早日公布。
除疗效外，库莫西利的安全性特征也备受关注。得益于其独特的分子设计，库莫西利可高选择性抑制CDK2和CDK4，而对CDK6呈弱抑制。既往研究数据显示，其≥3级中性粒细胞减少的发生率较低，患者耐受性良好，治疗相关停药率低。此外，治疗过程中也可能出现腹泻、乏力等消化道反应。随着其药物可及性的不断提高，未来其在真实世界更广泛的人群中，仍需进一步收集安全性数据，加强患者的安全性管理。
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《肿瘤瞭望》：库莫西利的二线适应症已成功获批，并获得2026版《CSCO BC指南》推荐。请结合您当前的临床实践，谈谈您认为该药物在提升患者可及性、惠及更广泛人群方面，还有哪些值得关注的方向或现实考量？
郝春芳教授：随着每种新药适应症的获批，临床实践中的治疗选择也在不断丰富。库莫西利二线治疗适应症的获批，使得针对AI治疗失败后、需接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的患者，多了一种新的选择。对于既往未使用过CDK4/6抑制剂的患者，既可以选择传统的CDK4/6抑制剂联合氟维司群，也可以选择CDK2/4/6抑制剂（库莫西利）联合氟维司群。在多种可选方案中，疗效、安全性及药物可及性都是临床优选治疗方案的重要考量因素。
随着越来越多中国原创性新药的问世，将为我国患者人群提供更优质的选择，并有力推动全国不同地区诊疗水平的均质化。随着相关方案被纳入指南推荐，后续我们也将通过全国范围的巡讲与推广，进一步促进基层医院的规范化诊疗，缩小区域间的诊疗水平差距。
当患者面临多种相似药物选择时，安全性方面的优势有助于临床做出优化决策。CDK2/4/6抑制剂的骨髓毒性较低，使其在老年、体弱患者或对其他CDK4/6抑制剂骨髓毒性不耐受的患者中，可作为一种优选方案。展望未来，我们期待库莫西利能够尽快纳入医保，以提升药物的可及性，从而为更广泛的有需求患者提供切实可行的治疗选择。目前，其一线治疗的上市申请已获受理，未来若一线与二线适应症均获批，CDK2/4/6抑制剂联合内分泌治疗将覆盖更广泛的人群，也能为中国患者提供更加丰富的联合治疗方案。
郝春芳教授
医学博士、硕士生导师
天津市肿瘤医院空港医院乳腺内科科主任
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会委员
中国女医师协会乳腺专委会常务委员
北京癌症防治学会乳腺癌青年委员会副主任委员
北京癌症防治学会乳腺癌个体化诊疗及MDT专委会常务委员
北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会常务委员
天津市药理学会肿瘤药理专委会委员
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