表皮生长因子受体（EGFR）突变是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）最重要的驱动基因之一。随着三代EGFR-TKI的广泛应用，患者生存期显著延长，但耐药问题仍未完全解决。在此背景下，EGFR-TKI联合抗血管生成药物（“A+T”模式）为克服耐药、提升疗效提供新思路，然而早期研究显示以一代EGFR-TKI为基础的联合策略总生存期（OS）获益未达预期，三代EGFR-TKI联合抗血管药物的探索亦存争议。如何精准筛选适宜人群、优化联合策略，成为当前临床亟待解决的关键问题。
编者按：表皮生长因子受体（EGFR）突变是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）最重要的驱动基因之一。随着三代EGFR-TKI的广泛应用，患者生存期显著延长，但耐药问题仍未完全解决。在此背景下，EGFR-TKI联合抗血管生成药物（“A+T”模式）为克服耐药、提升疗效提供新思路，然而早期研究显示以一代EGFR-TKI为基础的联合策略总生存期（OS）获益未达预期，三代EGFR-TKI联合抗血管药物的探索亦存争议。如何精准筛选适宜人群、优化联合策略，成为当前临床亟待解决的关键问题。
2026年5月23～24日，由《中华医学杂志》社有限责任公司主办、中国医学科学院肿瘤医院山西医院承办的“2026中华医学会杂志社肺癌学术大会”在太原召开。会议现场，《肿瘤瞭望》特邀上海交通大学医学院附属胸科医院钟润波教授接受专访，围绕“A+T”模式在EGFR突变晚期NSCLC中的临床定位、TKI选择策略及在中国人群中的精准应用展开深度解析。
《肿瘤瞭望》：目前三代 EGFR-TKI 单药一线治疗数据亮眼，在这样的格局下，您认为“A+T”（EGFR-TKI+抗血管生成）模式目前最核心的临床定位和存在的争议点是什么？
钟润波教授：针对EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），目前临床已拥有丰富的治疗选择。随着EGFR-TKI不断迭代更新，患者的疾病控制时间及总生存期（OS）均获得显著提升。与此同时，联合治疗模式不断拓展，如三代EGFR-TKI联合化疗或双抗类药物，有望进一步延长OS。
谈及EGFR-TKI联合抗血管生成药物（“A+T”模式），其早期探索主要集中于以第一代EGFR-TKI为基础的联合策略。随着三代EGFR-TKI的在临床广泛应用，抗血管药物联合三代EGFR-TKI的相关研究也相继开展。值得关注的核心问题在于：在以第一代EGFR-TKI为基础的联合策略探索中，虽较单药显著延长无进展生存期（PFS），但OS未显示明确获益。而在以三代EGFR-TKI为基础的联合策略探索中，小样本II期研究数据结果不一，部分研究显示PFS延长，部分研究未观察到显著差异。总体而言，“A+T”模式未能使所有患者获得最终的生存获益。
VEGF与EGFR下游信号通路存在部分交叉与共享，联合用药具理论协同基础，但长期获益有限。究其原因，抗血管生成药物的主要作用机制为促进肿瘤血管正常化，该效应在短期内较为明确，但长期应用仍可能导致血管收缩，并恢复肿瘤组织的乏氧及酸性微环境。因此，“A+T”模式更适用于特定人群。例如，对于肿瘤负荷较大、短期内存在明确血道转移风险的患者，加用抗血管药物有助于快速控制疾病、降低肿瘤负荷。若不加选择地将该模式应用于全部患者，并非均能从中获益。
《肿瘤瞭望》：在“A+T”模式中，EGFR-TKI药物的选择直接影响联合治疗的安全窗和耐受性。您认为在“A+T”联合方案中，对于EGFR-TKI的选择应从哪些方面进行考量？
钟润波教授：回顾现有研究证据，PFS的显著延长最早来自第一代EGFR-TKI联合抗血管药物的数据。相比之下，第三代EGFR-TKI较第一代EGFR-TKI在控制肿瘤原发灶、转移灶尤其是颅内转移方面表现更为优异。
第一代EGFR-TKI虽疗效良好但尚未达到最优水平，此时联合抗血管药物所带来的增量获益更为显著，短期改善亦更明确。而第三代EGFR-TKI单药已可实现强效的肿瘤控制及颅内病灶管理，在此基础上联合抗血管药物，其额外获益相对有限。因此，三代EGFR-TKI是否必要与抗血管生成药物联合，需通过精准筛选确定可能获益的人群。
现有研究提示，部分分子特征可能影响联合治疗的获益程度。例如，EGFR突变合并TP53突变的患者恶性程度更高，联合化疗已被证实可改善预后。本中心正在开展前瞻性研究，聚焦PD-L1表达水平与EGFR-TKI单药疗效的关联。已知EGFR突变NSCLC患者的PD-L1表达水平与靶向治疗疗效呈负相关，即PD-L1高表达者单用EGFR-TKI疗效较差，低表达者疗效更佳。基于此，我们正在探索对于PD-L1高表达的EGFR突变患者，在三代EGFR-TKI基础上联合抗血管生成治疗，能否改善这部分单药疗效不佳人群的治疗结局。
《肿瘤瞭望》：在中国人群中，我们是否需要通过精准筛选（如基线脑转移、高肿瘤负荷）来决定“A+T”的应用？
钟润波教授：如前所述，“A+T”模式并非适用于全部患者，而应聚焦于恶性程度较高、单用靶向治疗可能控制不理想的人群。具体而言，以下几类患者可能从联合抗血管治疗中获益：
存在血道转移高风险或已出现明显血道转移者，如合并恶性胸水、胸腔积液难以控制的患者；
基线脑转移患者：虽然三代EGFR-TKI单药颅内疗效已显著提升，但部分研究（如ALTER-L001研究）提示联合抗血管药物可能进一步延长脑转移患者的PFS；
PD-L1高表达患者：本中心正开展前瞻性研究验证这一联合策略的可行性。
综上所述，精准筛选是“A+T”模式未来发展的关键方向。需要更多生物标志物及前瞻性证据，以明确哪些患者能够从该联合治疗中获得真正的生存获益，从而在精准治疗时代实现患者获益最大化。
专家简介
钟润波 教授
上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科 主任医师
医学博士，硕士生导师
中国医药教育协会肿瘤转移专委会常委
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会秘书长
上海市抗癌协会肿瘤呼吸病专委会副主委
国家临床医学研究中心 中国呼吸肿瘤协作组常委
上海市科学技术普及志愿者协会健康科普分会肿瘤健康管理与科普专家委员会常委
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会委员
中国初级卫生保健基金会肿瘤精准诊疗专业委员会委员
上海市医学会肿瘤靶分子专科分会委员兼秘书
上海市医学会呼吸肺癌学组委员
《中华肿瘤杂志》通信编委
《临床与病理杂志》中青年编委