胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，约10%-20%存在人表皮生长因子受体2（HER2）过表达[1]。目前，曲妥珠单抗＋化疗±免疫治疗是HER2阳性晚期胃癌的重要一线治疗策略，但患者仍面临耐药和疾病进展威胁。而传统二线治疗，如雷莫芦单抗联合紫杉醇（RAM+PTX）的疗效有限且存在血液学毒性、神经病变等不良反应，远无法满足临床需求。德曲妥珠单抗（T-DXd）作为新型抗HER2 抗体偶联药物（ADC），以兼具精准靶向与强效杀伤的双重特性，为HER2阳性晚期胃癌二线抗HER2治疗提供了全新的治疗选择[2，3]。
胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，约10%-20%存在人表皮生长因子受体2（HER2）过表达[1]。目前，曲妥珠单抗＋化疗±免疫治疗是HER2阳性晚期胃癌的重要一线治疗策略，但患者仍面临耐药和疾病进展威胁。而传统二线治疗，如雷莫芦单抗联合紫杉醇（RAM+PTX）的疗效有限且存在血液学毒性、神经病变等不良反应，远无法满足临床需求。德曲妥珠单抗（T-DXd）作为新型抗HER2 抗体偶联药物（ADC），以兼具精准靶向与强效杀伤的双重特性，为HER2阳性晚期胃癌二线抗HER2治疗提供了全新的治疗选择[2，3]。
2026年1月14日，T-DXd获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性 HER2 阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。本文将从临床循证证据进行梳理，解析T-DXd从全球研究到中国人群的疗效与安全性验证链条。
全球Ⅲ期研究登顶，确立二线治疗优选地位
全球Ⅲ期研究DESTINY-Gastric04[4]作为头对头对比T-DXd与传统标准方案RAM+PTX的关键研究，为T-DXd的二线治疗地位奠定了坚实的循证医学基础。该研究纳入494例既往接受含曲妥珠单抗治疗后疾病进展的HER2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，按1:1随机分为T-DXd单药组与RAM+PTX组，其中纳入约20%的中国大陆患者，研究设计高度贴合临床实际。
研究结果显示，T-DXd 组在核心疗效指标上全面优于对照组，中位总生存期（OS）达 14.7 个月，较对照组的11.4个月显著延长3.3个月，死亡风险降低 30%（HR=0.70，95% CI 0.55-0.90，P=0.004），且2年OS率达 29.0%，较对照组的13.9%翻倍提升；中位无进展生存期（PFS）为6.7个月，显著优于对照组的5.6个月，疾病进展或死亡风险降低26%（HR=0.74，P=0.007）；经确认的客观缓解率（cORR）（44.3% vs 29.1%）、中位缓解持续时间（DoR）（7.4 vs 5.3个月）相比对照组有不同程度的改善。
图1、DESTINY-Gastric04研究的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和反应持续时间。
在安全性方面，T-DXd组整体安全性可控，药物相关≥3 级治疗期间不良事件（TEAEs）发生率为50.0%，与对照组的54.1%相当，严重TEAEs、导致停药的TEAEs发生率也与对照组无明显差异，且≥3级间质性肺病/非感染性肺炎（ILD/p）发生率仅0.4%（仅1例），无致死事件发生。DESTINY-Gastric04研究以确凿的证据证实，T-DXd 在疗效与安全性上均优于传统二线方案[4]。
中国亚组数据亮眼，安全性更优适配中国患者
DESTINY-Gastric04[4]研究的中国大陆及其他地区亚组分析，进一步印证了T-DXd对中国HER2阳性晚期胃癌二线患者的优异疗效与更高的安全性，为其在我国临床的应用提供了直接的循证医学证据。
疗效上，中国亚组患者接受T-DXd治疗的中位PFS达7.2个月，显著优于对照组的5.6个月，疾病进展或死亡风险降低38%（HR=0.62，95% CI: 0.38-1.00）；中位OS达14.8个月，较对照组的9.7个月实现明显延长5.1个月，死亡风险降低22%（HR=0.78，95% CI: 0.46-1.33），中国亚组的PFS获益相比ITT人群整体水平表现更出色，充分体现了T-DXd对中国二线患者的治疗价值。
图2、DESTINY-Gastric04研究中国大陆及其他地区亚组分析。
此外，中国人群展现出很好的治疗安全性和耐受性，在DESTINY-Gastric06 [5]研究中，95例接受T-DXd 治疗的中国患者，ILD /p发生率仅3.2% 且均为 1-2 级，无≥3级ILD /p病例以及导致死亡的ILD /p病历；导致停药的药物相关不良事件发生率也仅为 3.2%，最常见的≥3 级不良事件为贫血、中性粒细胞降低，均为临床可管理的血液学毒性。无论是全球研究的中国亚组，还是中国本土的临床试验，均证实T-DXd 在我国患者中安全性更优，不良反应可控可管理，高度适配中国 HER2 阳性晚期胃癌二线患者的治疗需求。
真实世界研究佐证，二线应用前景值得期待
在高级别临床试验证据之外，一项覆盖2014-2025年临床数据的真实世界研究[6]，为T-DXd 在HER2阳性晚期/复发性胃癌中的二线应用增添了实践佐证，也让临床对其二线真实世界获益充满期待。
该研究纳入43例 HER2阳性晚期/复发性胃癌患者，覆盖包含二线在内的多线治疗阶段，其中30%的患者接受了T-DXd治疗，结果显示患者接受T-DXd的中位治疗持续时间达174天，含曲妥珠单抗与T-DXd的抗HER2治疗总中位持续时间则为266天，整体中位OS达29.6 个月，3年生存率36.1%，5年生存率28.9%。从已报道的临床试验数据来看，这一真实世界数据表现非常出色，证实了 T-DXd 在真实世界的多线治疗中，能够有效延长患者的抗HER2治疗暴露时间，为患者带来持久的生存获益。
图3、所有HER2 阳性晚期或复发性胃癌患者的总生存期（OS）曲线。中位总生存期为29.6个月，3年生存率和5年生存率分别为 36.1% 和 28.9%。
同时，真实世界临床实践中发现，部分患者因不良反应无法耐受原方案化疗时，通过调整联合化疗药物或改为T-DXd 单药治疗，仍能维持有效的抗HER2治疗，这一模式为提升二线治疗患者的依从性、进一步延长生存时间提供了可行思路，也为T-DXd 在二线治疗中的个体化应用提供了实践参考。
T-DXd凭借DESTINY-Gastric04[4]全球Ⅲ期研究的高级别证据，确立了HER2阳性晚期胃癌二线治疗的优选地位，其中国亚组的优异疗效与更优的安全性，充分证实了对中国患者的高度适配性，而真实世界研究的积极结果则进一步佐证了其二线应用的临床价值与前景。T-DXd打破了该领域二线抗 HER2治疗的僵局，为中国HER2阳性晚期胃癌患者带来了全新的治疗选择，也将推动我国胃癌精准靶向治疗向规范化、个体化的方向发展。
参考文献：
1. Pous A, Notario L, Hierro C, Layos L, Bugés C: HER2-positive gastric cancer: the role of immunotherapy and novel therapeutic strategies. Int J Mol Sci 24(14): 11403, 2023. DOI: 10.3390/ijms241411403
2. Yusuke Ogitani, Tetsuo Aida, Katsunobu Hagihara, et al. DS-8201a, A Novel HER2-Targeting ADC with a Novel DNA Topoisomerase I Inhibitor, Demonstrates a Promising Antitumor Efficacy with Differentiation from T-DM1.Clin Cancer Res. 2016 Oct 15;22(20):5097-5108. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2822.
3. Yusuke Ogitani, Katsunobu Hagihara, Masataka Oitate, et al. Bystander killing effect of DS-8201a, a novel anti-human epidermal growth factor receptor 2 antibody-drug conjugate, in tumors with human epidermal growth factor receptor 2 heterogeneity. Cancer Sci. 2016 Jul;107(7):1039-46. doi: 10.1111/cas.12966.
4. Kohei Shitara, Eric Van Cutsem, Mahmut Gümüş et al.Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer. N Engl J Med. 2025 Jul 24;393(4):336-348. doi: 10.1056/NEJMoa2503119.
5. Zhi Peng, Ping Chen, Jin Lu et al. Trastuzumab deruxtecan in patients from China with previously treated human epidermal growth factor receptor 2-positive locally advanced/metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (DESTINY-Gastric06): results from a single-arm, multicenter, phase 2 trial.EClinicalMedicine. 2025 Aug 11:87:103404. doi: 10.1016/j.eclinm.2025.103404. eCollection 2025 Sep.
6. Anticancer Res. 2026 Feb;46(2):949-961. doi: 10.21873/anticanres.18001. Treatment Patterns and Prognostic Factors of Anti-HER2 Therapy in HER2-positive Advanced/Recurrent Gastric Cancer. Noriko Wada, Yukinori Kurokawa, Tsuyoshi Takahashi e t al.
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CN-20260612-00003，有效期2028年6月12日