ASCO GI中国之声丨依荷芭丽 · 迟教授：Ⅲ期ALTER0703试验揭晓，安罗替尼显著延长化疗方案失败的mCRC患者的PFS

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/1/19 12:42:59  浏览量:17149

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对于化疗方案失败的转移性结直肠癌，其后线治疗选择有限，一直是肿瘤专家们研究的热点。

编者按：对于化疗方案失败的转移性结直肠癌，其后线治疗选择有限，一直是肿瘤专家们研究的热点。美国东部标准时间1月15~17日，2021年ASCO GI上，中国医学科学院肿瘤医院依荷芭丽·迟、蔡建强、王金万教授作为PI的Ⅲ期ALTER0703试验揭晓：在中国化疗方案失败的mCRC患者中，安罗替尼可显著延长PFS，且毒性可管理。第一作者依荷芭丽·迟教授在会上报告了该研究结果（ABSTRACT 65)。

 

 

对于转移性结直肠癌(mCRC)患者，后线治疗的疗效仍然有限。抗血管生成治疗是mCRC的标准治疗方法之一。安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要靶向VEGFR1-3。双盲、安慰剂、随机Ⅲ期ALTER0703试验旨在评估安罗替尼单药治疗难治性（即≥2线化疗失败）mCRC的抗肿瘤疗效和安全性。

 

研究在中国33家医院开展，年龄在18岁或以上的mCRC患者被纳入研究。患者至少接受了2种基于化疗的治疗方案；ECOG PS 0~1，骨髓、肝肾功能正常。入组患者以2:1的比例随机分为安罗替尼组或安慰剂组，并根据以前的VEGF靶向治疗(y/n)和诊断到转移的时间进行分层。研究设计见图1。

 

图1. ALTER0703试验的研究设计

 

2014年12月至2016年8月期间，共纳入419例患者，其中安罗替尼组282例，安慰剂组137例。截止2018年8月31日的数据显示：

 

安罗替尼组的中位OS为8.6个月(95%CI：7.8~9.7)，安慰剂的中位OS为7.2个月(6.2~8.8)，二组无统计学差异(P=0.87；HR=1.02[0.82~1.27])（图2）。

 

安罗替尼组中位PFS(4.1个月；3.4~4.5)明显优于安慰剂组(1.5个月；1.4~1.5)， P<0.0001，HR为0.34(0.27~0.43)（图3）。

 

与安慰剂相比，安罗替尼可以观察到ORR和DCR的改善(图4)。

 

在RAS/KRAS/BRAF野生型亚组患者中，安罗替尼组(11.0个月；8.6~14.1；n=103)与安慰剂组(6.7个月；3.5~11.1；n=46)相比，其中位OS显著延长，HR=0.68(0.47~0.99)，P=0.043。

 

图2. 主要终点OS

 

图3. 次要终点PFS

 

图4. 次要终点ORR和DCR

 

不良事件方面，52.5%的安罗替尼患者和19.7%的安慰剂组患者发生了3级或以上的治疗相关不良事件(TRAEs)（图5）。最常见的3级安罗替尼相关不良事件为高血压(20.9%)、γ-GT升高(7.1%)和手足综合征(6.4%)，均通过减量恢复。安罗替尼组只有2例患者发生5级TRAE，均为出血。

 

图5. 安全性

 

图片结论：在中国化疗方案失败的mCRC患者中，安罗替尼可显著延长PFS，且毒性可管理。虽然中位OS未达到显著改善。RAS/KRAS/BRAF野生型患者可能是安罗替尼治疗的潜在受益人群。

 

依荷芭丽·迟教授点评：

 

这项研究中，虽然主要终点OS没有达到统计学的意义，但发现安罗替尼在RAS/BRAF野生型亚组患者中具有较高的抗肿瘤活性（11.0个月 vs. 6.7个月），OS上有显著获益。PFS和疾病控制率（DCR）方面，安罗替尼也较安慰剂有显著获益。这说明，安罗替尼作为小分子TKI，在晚期结直肠癌≥2线的治疗中有一定的抗肿瘤活性。

 

分析OS没有达到显著统计学意义的主要原因，可能是安慰剂组有更多患者接受了后线的治疗。生存曲线上，10个月左右两组出现了交叉，进一步提示了可能是后线治疗对OS的影响。

 

未来的探索或将聚焦于两个方向：第一，安罗替尼联合PD-1/PD-L1在晚期结直肠癌的作用；第二，开展研究，从机理方面和临床方面进一步深入探索并解释安罗替尼在RAS/BRAF野生型结直肠癌患者中更加有效的原因。

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