ESMO 2022丨INCREASE试验:放化疗联合双IO方案,显著改善病理缓解

作者:肿瘤瞭望   日期:2022/9/29 10:11:47

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新辅助放化疗(CRT)序贯手术是局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)伴有限纵隔淋巴结转移的一种治疗选择,对于T分期高且N分期较低的临界可切除肿瘤,诱导CRT治疗是增加手术机会的策略。

编者按:新辅助放化疗(CRT)序贯手术是局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)伴有限纵隔淋巴结转移的一种治疗选择,对于T分期高且N分期较低的临界可切除肿瘤,诱导CRT治疗是增加手术机会的策略。病理完全缓解(pCR)与生存率的改善相关,但在新辅助CRT后仅约30%的NSCLC患者达到pCR。在2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,Iris Bahce教授报道的INCREASE试验回答了可手术肺癌患者术前接受双免疫肿瘤(IO)疗法联合放化疗的疗效和安全性。

950O-伊匹木单抗+纳武利尤单抗+放化疗序贯手术用于(边界)可切除肺癌的疗效:INCREASE试验
 
单臂、前瞻性II期INCREASE试验假设CRT联合新辅助伊匹木单抗/纳武利尤单抗方案(IPI-NIVO)可以调节肿瘤微环境并可能改善病理缓解,探索了诱导治疗阶段予以CRT联合IPI-NIVO方案的疗效和安全性。该试验计划招募26名可评估的(边界)可切除cT3-4N0-2M0 NSCLC患者。患者入组于2020年2月开始。主要研究终点是pCR,研究假设与单独使用CRT的pCR历史数据30%相比,该方案可将pCR提高到60%。共同主要终点是安全性和主要病理缓解(MPR,即残存肿瘤细胞百分比≤10%)。
 
在每周期第1天,患者接受铂类双药化疗同步放疗、伊匹木单抗(1 mg/kg IV)和纳武利尤单抗(360 mg固定剂量IV),然后在3周后序贯纳武利尤单抗(360 mg固定剂量IV)。放射治疗剂量50-60 Gy,2 Gy每日一次照射,在最后一次放疗的6周后进行手术切除。
 
研究设计
 
入组人群中,超过一半(63%)患者的PD-L1表达≥50%,PD-L1阴性患者占21%。T3和T4患者分别占34%和66%;大部分患者的N分期为N0(59%)。绝大多数患者(89%)接受了2周期化疗和2周期免疫治疗(占93%)。大部分患者(88.5%)的放疗剂量为50Gy,其余患者的放疗剂量为60Gy。
 
患者的基线特征
 
▎研究结果
 
研究结果达到了预设的主要终点:接受手术的24名患者中有15名(63%)达到了pCR,MPR率为79%(19/24)。63%的pCR率远远超过传统同步放化疗的pCR历史数据(30%)。在接受诱导治疗的总体患者(n=27)中,pCR率为55%(15/27),MPR率为70%(19/27)。
 
pCR和MPR
 
关于放射学缓解,ITT人群(n=27)中4人(15%)达到部分缓解(PR),而手术切除患者有12.5%(3/24)达到PR,没有患者达到完全缓解(CR)。
 
放射学缓解
 
IPI-NIVO联合CRT方案的毒性可接受。3-4级治疗相关不良事件(TRAE)发生率为67%,3-4级免疫治疗相关的不良事件(irAE)发生率为19%。没有患者因新辅助治疗而延误手术,没有发生与治疗相关的死亡。TRAE导致7%的患者IO停药。由此可见,纳武利尤单抗+伊匹木单抗的加入并没有显著增加安全性事件。
 
安全性
 
新辅助治疗增强了外周血中CD4+和CD8+细胞、外周血中记忆亚群的激活,并增加了肿瘤引流淋巴结中CD8+T细胞标志物的表达。
 
联合双免疫治疗改善T细胞活化
 
研究结果表明,新辅助CRT联合IPI-NIVO是安全可行的,可为患者带来深度病理缓解,并增强T细胞活化。患者的病理缓解率翻倍,但副作用增加并不显著,研究结果还有待更长时间的随访确认。以上研究数据支持在计划接受CRT后序贯手术的局部晚期NSCLC中评估加入伊匹木单抗/纳武利尤单抗双免疫方案,并支持在不可手术的NSCLC患者中探索CRT联合双IO治疗的策略。
 
参考文献
I.Bahce,et al.Ipilimumab plus nivolumab and chemoradiotherapy followed by surgery in patients with resectable and borderline resectable lung cancer:The INCREASE trial.950O.2022 ESMO.

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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