ESMO中国之声丨EGFR外显子20插入突变NSCLC的靶向治疗:WU-KONG6初步结果发布

作者:肿瘤瞭望   日期:2022/9/29 10:35:04

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作为全球最具权威性的肿瘤领域学术大会之一,每年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会都会发布多项肿瘤领域的前沿研究成果。

作为全球最具权威性的肿瘤领域学术大会之一,每年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会都会发布多项肿瘤领域的前沿研究成果。今年,来自中国的多项成果在2022年ESMO年会上展示。本文介绍EGFR抑制剂舒沃替尼(sunvozertinib)的II期WU-KONG6(CTR20211009)试验的初步数据(摘要号987P)1
 
根据之前在1/2期WU-KONG-1(NCT03974022)和WU-KONG2(CTR20192097)研究中观察到的数据,舒沃替尼在美国和中国获得“突破性疗法认定”。2开放标签、单臂、多中心WU-KONG6试验正在评估该药物作为≥2线疗法用于EGFR外显子20插入突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC,这些患者在铂类化疗期间或之后发生了进展。患者每天接受300 mg舒沃替尼的连续给药,直至疾病进展、不可耐受的不良反应或撤回同意。主要终点是通过盲法独立中央审查(BICR)确认的ORR。
 
在WU-KONG6入组的97名患者中,中位年龄为58岁(范围为29-79岁),59.8%的患者为女性,所有患者均为亚洲人。此外,69%的患者ECOG PS评分≥1。在既往治疗方面,49.5%的患者接受过1线治疗,50.5%的患者接受过1种以上的治疗方案。既往治疗包括铂类化疗(100.0%)、抗PD-1/PD-L1治疗(34.0%)和EGFR-TKI(25.8%)。32%的患者出现基线脑转移。数据分析的截止日期为2022年7月31日。
 
患者的人口统计学
 
▎疗效分析
 
接受舒沃替尼治疗的患者(n=97)中,BICR已确认的客观缓解率(ORR)为59.8%;值得注意的是,所有确认的应答者在治疗后至少进行了两次肿瘤评估。
 
基线时存在脑转移患者(n=31)使用该药物的ORR为48.4%(15/31)。
 
该药物对环和远环突变均有效,在71例近环EGFR外显子20插入突变患者中,舒沃替尼的ORR为62.0%,疾病控制率为88.7%;在24名远环突变患者中,舒沃替尼的ORR为50.0%,疾病控制率为83.3%。
 
靶病灶评估结果
 
所有患者的中位缓解持续时间(DOR)尚未达到;此次分析报告的最长DOR超过9.7个月,数据截止时,该患者仍在接受治疗并对治疗有应答。
 
共有30种EGFR外显子20插入突变亚型被纳入研究,无论突变的亚型和位置,都观察到该药物的抗肿瘤活性。
 
▎安全性分析
 
安全性分析评估了WU-KONG1、WU-KONG2、WU-KONG6和WU-KONG15试验中的277名接受过至少1剂舒沃替尼的患者。在277名可评估安全性的患者中,177名接受了300 mg剂量的舒沃替尼。
 
在接受300 mg舒沃替尼的患者中,最常见的≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAE)包括腹泻(7.3%)、皮疹(2.8%)、血肌酸磷酸激酶(CPK)升高(13.5%)、贫血(3.9%)、口腔炎(2.2%)、甲沟炎(1.7%)、食欲下降(1.7%)、恶心(1.1%)和呕吐(0.6%)。
 
大多数报告的AE严重程度为轻度至中度,在支持治疗后,AE得到逆转,患者得以康复。
 
在接受300 mg舒沃替尼治疗的患者中,TEAE分别导致33.1%、20.2%和7.9%的患者剂量中断、剂量减少和停止治疗。
 
安全性分析
 
该研究的主要作者、北京协和医院王孟昭等人在研究壁报写道:“舒沃替尼在一系列EGFR外显子20插入突变亚型中都观察到了临床活性,无论突变位置如何,都观察到抗肿瘤活性。舒沃替尼表现出与其他EGFR-TKI相当的安全性。”
 
参考文献
1.Wang M,Yang JC-H,Mitchell P,et al.Sunvozertinib for NSCLC patients with EGFR exon 20 insertion mutations:preliminary analysis of WU-KONG6,the first pivotal study.Ann Oncol.2022;33(suppl 7):S1003-S1004.doi:10.1016/j.annonc.2022.07.1114
2.FDA grants breakthrough therapy designation for Dizal Pharmaceutical’s DZD9008 in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer harboring EGFR exon20 insertion.New release.Dizal Pharmaceutical Co.Ltd.January 28,2022.Accessed September 23,2022.https://bit.ly/3ulggSf

版面编辑:张靖璇  责任编辑:张彩琴

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