一款国产抗EGFR单抗，从I期首次人体试验到III期注册研究，再到获批上市并写入指南，需要多久？帕妥尤单抗N01给出的答案是：不到两年。2025年1月ASCO GI首次披露数据，同年8月CSCO年会详细报告，12月获NMPA批准，2026年3月即纳入CSCO结直肠癌诊疗指南。这一速度背后，是中国研究者对全人源EGFR单抗长达数年的持续探索，也是临床对更安全、更便捷靶向治疗的迫切需求。作为该药I期与III期研究的深度参与者，北京大学肿瘤医院李健教授见证了这一全程。李健教授在2026年CSCO学术年会现场，接受《肿瘤瞭望》专访，围绕帕妥尤单抗N01的循证之路、安全性管理、机制优势及未来探索方向，分享了来自研究一线的观察与思考。
编者按：一款国产抗EGFR单抗，从I期首次人体试验到III期注册研究，再到获批上市并写入指南，需要多久？帕妥尤单抗N01给出的答案是：不到两年。2025年1月ASCO GI首次披露数据，同年8月CSCO年会详细报告，12月获NMPA批准，2026年3月即纳入CSCO结直肠癌诊疗指南。这一速度背后，是中国研究者对全人源EGFR单抗长达数年的持续探索，也是临床对更安全、更便捷靶向治疗的迫切需求。作为该药I期与III期研究的深度参与者，北京大学肿瘤医院李健教授见证了这一全程。李健教授在2026年CSCO学术年会现场，接受《肿瘤瞭望》专访，围绕帕妥尤单抗N01的循证之路、安全性管理、机制优势及未来探索方向，分享了来自研究一线的观察与思考。
从I期到III期，一款国产全人源EGFR单抗的循证之路
《肿瘤瞭望》：二十余年来，结直肠癌领域针对EGFR靶向治疗仅有西妥昔单抗一款药物可供选择。2025年帕妥尤单抗N01在我国获批上市，并写入指南，为靶向EGFR治疗带来新选择。首先，请您谈谈其获得广泛认可的依据是怎样的？
李健 教授：这个项目是在沈琳教授带领下开展的。我们深度参与了帕妥尤单抗的I期临床研究，在I期研究中很好地探索了该药物的不良反应以及药代动力学特点，为后期药物调整和III期临床研究打下了非常好的基础。
最关键的是III期注册研究，同样由沈琳教授带领全国开展多中心临床研究。在标准化疗联合帕妥尤单抗N01对比标准化疗的对照研究中，我们证实了帕妥尤单抗N01能够带来非常好的PFS获益。这部分数据于2025年1月在美国ASCO GI上公布，同年8月在CSCO年会上进行详细报道。基于这些数据，2025年12月帕妥尤单抗正式获得国家批准，可联合FOLFOX方案用于RAS野生型转移性结直肠癌的一线治疗，同时被纳入我国CSCO指南推荐，让更多患者有机会接受帕妥尤单抗N01的标准治疗。这反映了我们国家的药物研发能力和临床试验执行能力，最终为患者带来具有明确获益的创新治疗方案。
QL1203-003研究是一项全国多中心、随机、双盲、平行的III期临床试验，由沈琳教授和复旦大学附属肿瘤医院郭伟剑教授共同牵头，主要探索我国研发的帕妥尤单抗N01联合化疗一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和安全性。研究最终入组641例既往未经治疗的RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者，按2:1分组，分别接受帕妥尤单抗联合化疗或单纯化疗。研究结果显示，帕妥尤单抗N01联合化疗对比单纯标准化疗，PFS为11.2个月 vs 8.3个月，意味着延长了3个月的肿瘤控制时间。这3个月对肿瘤患者来讲是不小的改善，且不同亚组均显示出明显获益。在肿瘤疗效反应方面，帕妥尤单抗N01组和对照组的客观缓解率（ORR）分别为68.3% vs 47.9%，提高了20.4%，这意味着更多患者有机会在转化治疗过程中获得手术切除机会，这对我们非常重要。研究中有分别有8.2%和8.8%的患者接受了根治性手术，手术pCR率为14.3% vs 0%。帕妥尤单抗治疗组患者的pCR率较高，且pCR与远期生存获益密切相关。两组中位OS分别为27.3个月和24.5个月。虽然OS数值差异看似不大，但该研究属于一线治疗；结直肠癌拥有较多后线治疗手段，部分患者在后线可接受其他抗EGFR单抗治疗，或可进一步带来额外获益，改变患者的治疗结局。安全性方面，两组相对来讲没有明显差异，帕妥尤单抗耐受性非常好，出现的不良反应都是可控可管理的，同时没有出现预期之外的安全数据。
除此之外，一些其他国家的项目，包括帕尼单抗的数据，其中一项日本多中心研究显示，帕尼单抗对比西妥昔单抗可以显著延长OS，延长近5个月（31.8 vs 26.6个月），且ORR提高了约14%（71.0% 57.8%），也提高了R0切除率。因此无论国内还是国外数据，都体现了一致性的疗效优势，且安全性良好。因为肿瘤患者已逐渐转变为慢性病管理，安全性管理非常重要，帕妥尤单抗在治疗当中安全性表现非常好。
输液反应仅1.2%且无需预处理，中国方案重塑治疗体验
《肿瘤瞭望》：EGFR单抗的安全性是备受临床关注的重要问题，尤其是随着mCRC患者的生存期不断延长，我们对生活质量的要求也相应提高。请问帕妥尤单抗N01的安全性表现如何，临床实践中有哪些注意事项？
李健 教授：帕妥尤单抗非常重要的一个优势就在安全性。由于作用机制的原因，其安全性相对更好。抗EGFR单抗这一类药，主要反应是皮肤反应比较明显，一是会导致严重皮疹，也会出现甲沟炎症状，包括口腔黏膜损伤等。此外，这些药都是生物制剂，生物制剂都会存在输液反应，有的人还会出现过敏反应，所以帕妥尤单抗N01在这方面能否改善，也让大家非常关注。
在我们这项III期临床研究中，帕妥尤单抗N01对比化疗来讲，没有明显增加不良反应。主要不良反应包括中性粒细胞减少，这更多与化疗相关；另外皮疹的发生率为12.5%，总体与西妥昔单抗相似。但在临床过程中，我们感觉虽然发生率相似，但帕妥尤单抗N01出现的皮肤反应程度可能相对比较轻一些，这对于提高患者耐受性还是有帮助的。
对比传统EGFR单抗，帕妥尤单抗在不良反应方面有三个方面的优势：第一，没有≥3级的输液反应，研究组中输液反应只有1.2%，发生的不良反应都是1-2级，也没有因为不良反应导致停药的情况。第二，没有严重呼吸心跳骤停的警告，豁免了传统EGFR单抗的重大安全隐患。第三，因为安全性比较好，所以不需要预处理，不需要给激素、苯海拉明预处理，而传统的这些药都是需要这样处理的，所以给药更方便，也能减少患者用药配置的问题。
在临床实践中，尽管不良反应相对不严重，但我们还是要对其不良反应做一些针对性的管理。比如皮肤反应，要建议患者做好皮肤过敏反应的处理，跟患者沟通好、做好患者宣教，告诉患者皮疹应该如何处理。有必要的情况下，对于严重的皮肤反应，需要跟皮肤科医生共同进行多学科讨论。同样，因为帕妥尤单抗N01需要联合化疗，化疗会出现骨髓抑制，对于这些骨髓抑制、血液毒性，我们要针对骨髓抑制的治疗原则，对粒缺如何监测、如何处理，相信大家都有非常多的经验。除此之外，肠癌患者生存时间相对比较久，我们要做好慢性病的管理，除了给患者安排好治疗之后，也要关注患者长期生活中的生存质量保障、心理健康的关注，以及保持长生存获益，在这个基础上同时保证患者的生活质量。
中国首个全人源EGFR单抗的疗效与安全性双重升级
《肿瘤瞭望》：良好的临床表现与机制密不可分，作为我国mCRC领域首个全人源EGFR单抗，帕妥尤单抗N01的机制有哪些优势？
李健 教授：从作用机制角度来讲，帕妥尤单抗N01有一些自己的特点。首先，它同样作为EGFR单抗，通过与肿瘤细胞表面的EGFR表皮生长因子受体进行特异性结合，抑制配体诱导的受体自身磷酸化和受体相关激酶活化，从而抑制下游PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路，达到抑制肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋亡的作用。与此同时，帕妥尤单抗还能够减少促炎性细胞因子和血管生成因子的生成，降低EGFR内化作用，从而抑制表达EGFR的特定人类肿瘤细胞系的生长和存活。这是它主要的作用机制。
从结构设计上来讲，还有一些不太一样的地方。既往的西妥昔单抗针对一些特殊位点的EGFR表位变异，效果可能不太理想，比如W386、E388、R390、T391等位点出现突变，疗效可能受到影响。而帕妥尤单抗N01在结构设计上，对于这些既往传统EGFR单抗的突变位点，遇到这种情况它可能是有效的，这样就能解决一些原有抗EGFR单抗的原发或继发耐药问题，有机会使患者获得更长的肿瘤治疗时间。
另外很重要的一点，帕妥尤单抗N01是我国首个也是目前唯一的全人源化EGFR单抗。全人源化的好处在于输液反应、过敏反应会低很多。因为既往EGFR单抗是人鼠嵌合型抗体，会出现一些输液反应，而帕妥尤单抗的设计使输液反应比较低，所以大家看我们既往研究里面输液反应只有1.2%，这是它安全性表现的非常好的数据。
除此之外，帕妥尤单抗N01采用的是IgG2骨架，其靶点亲和力是传统EGFR单抗的4倍，这是两者之间一个比较重要的区别。当然，我们希望4倍亲和力最后能够反映到临床疗效当中来。同时，帕妥尤单抗N01没有ADCC效应，相对来说可以降低免疫原性，对安全性方面能够进一步保障。
另外从半衰期来看，药物的半衰期对于未来给药方案非常重要。帕妥尤单抗N01因为其特殊结构，结构稳定性比较好，半衰期能达到7.5天，这样除了原先传统的1周方案之外，2周方案对它来讲比较适合，当然也有可能尝试探索更长时间的3周方案给药。总体来讲，帕妥尤单抗N01的创新设计优势，使其从机制到临床诊疗当中都保障了患者临床应用的疗效和安全性。
从NED到泛癌种：中国原研EGFR单抗的下一站
《肿瘤瞭望》：展望未来，您对帕妥尤单抗N01在我国的临床实践应用或科研探索有怎样的期待？
李健 教授：帕妥尤单抗N01在我国获批，并作为CSCO指南明确批准用于RAS野生型转移性结直肠癌一线治疗（联合FOLFOX），表明该治疗方案已经得到了很好的认可。同时，我们国家CSCO指南也加入了一些mCRC转化治疗，意味着在潜在可切除肿瘤患者当中，除了晚期一线治疗以外，帕妥尤单抗N01也将被写入指南的转化治疗推荐，因其在ORR、pCR等近期评估中展现了非常高的疗效。
帕妥尤单抗N01实现广泛可及之后，我们还需要做好更加精准的分型。精准分型对于我们病人来讲非常重要，因为精准分型才能指导很多精准靶向药物的使用。其次，帕妥尤单抗在转化治疗数据当中，前期临床研究中有35例患者得到转化，pCR率能达到14%，既往研究鲜有获得如此高的数据。这意味着患者不仅能够实现手术转化，而且能够达到完全病理缓解此类较为深度的缓解，R0切除率更高、远期预后更好。所以如果有可能的话，我们希望给患者尽可能达到转化，我们经常说每一个患者都争取一个NED，从而取得治愈机会。
除了作为RAS野生型mCRC的一线抗EGFR治疗以外，帕妥尤单抗N01可能还会有其他更多的应用空间，我们应该在未来临床实践当中不断去探索，创造更多的机会。因为在其他实体瘤中也可能应用到此类抗EGFR治疗，帕妥尤单抗N01可能和其他的药物进行联合使用，对EGFR这条通路能起到更好的作用。特别是目前正在联合探索进行的KRAS G12D突变晚期实体瘤的Ib期和II期研究，让大家对于这种泛瘤种联合应用非常期待。此类研究如果能获得成功的话，不仅是肠癌，几乎我们所有的RAS突变的肿瘤都有可能取得更好的获益。除此之外，帕妥尤单抗N01和免疫、抗血管生成药物方面更多的组合都可以再进行探索。我们相信这些探索有机会能够为我们带来更多的临床试验机会，以及未来获得更多临床实践的机会，造福更多的患者。
李健 教授
北京大学肿瘤医院
消化肿瘤内科主任医师、博导、GCP 中心副主任
致力于消化道恶性肿瘤精准药物治疗、多学科综合治疗与抗肿瘤新药新技术研发。
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会副主委
中国抗癌协会大肠癌专委会常委
CSCO 大肠癌专委会常委
CSCO 胃肠间质瘤副主委
中国医师协会胃肠间质瘤副主委等学术团体任职
主持或作为课题骨干负责科技部重大专项「结直肠癌精准治疗」子课题、科技部重大新药创制平台建设课题、国自然面上项目。
获得中华医学会科技奖一等奖与中国抗癌协会科技奖一等奖。
在Nature Medicine、Journal of Hematology & Oncology、Clinical Cancer Research 等杂志发表研究 SCI 论文 70 余篇。