从后线突围到前线攻坚,从单药制胜到联合增效,抗体药物偶联物(ADC)正在重塑乳腺癌的诊疗版图。在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,多款ADC药物公布重磅研究结果,覆盖HER2阳性、三阴性等多种分子亚型,贯穿从晚期后线到一线的全程治疗。值第29届中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会召开之际,《肿瘤瞭望》特邀天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授,结合ASCO前沿进展回顾,深度拆解ADC药物在乳腺癌领域的拓展路径与发展趋势,把脉临床诊疗的变革方向。
编者按:从后线突围到前线攻坚,从单药制胜到联合增效,抗体药物偶联物(ADC)正在重塑乳腺癌的诊疗版图。在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,多款ADC药物公布重磅研究结果,覆盖HER2阳性、三阴性等多种分子亚型,贯穿从晚期后线到一线的全程治疗。值第29届中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会召开之际,《肿瘤瞭望》特邀天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授,结合ASCO前沿进展回顾,深度拆解ADC药物在乳腺癌领域的拓展路径与发展趋势,把脉临床诊疗的变革方向。
《肿瘤瞭望》:2026年ASCO大会上,ADC在乳腺癌各亚型和各治疗阶段中均展现出良好结果。在三阴性乳腺癌领域,ASCENT-04研究公布了PFS2及后续治疗分析数据,进一步支持SG+帕博利珠单抗在该人群中的一线治疗地位;在HER2阳性乳腺癌领域,DB-09研究公布了最佳缓解深度的治疗持续时间与临床结局分析数据,DB-07研究公布了最终分析结果;此外,新型EGFR×HER3双抗ADC iza-bren也公布了令人关注的数据。结合相关进展,请您谈谈您如何看待ADC药物在不同亚型乳腺癌中从后线向一线、从单药向联合治疗的拓展趋势。
郝春芳教授:ADC药物是近年来乳腺癌诊疗领域最受关注的治疗类别之一,引领了各分子亚型诊疗的突破性进展,具有里程碑式的意义。例如,HER2 ADC药物的出现,不仅丰富了HER2阳性乳腺癌的治疗手段,更拓展出HER2低表达这一全新的治疗分型,打破了传统分子分型的边界。
从研发布局来看,ADC药物基本遵循了抗肿瘤新药的经典开发路径:从晚期后线治疗起步,逐步向晚期前线推进,进一步延伸至早期新辅助、辅助强化治疗阶段。与传统新药相比,ADC药物的研发推进速度明显更快。以德曲妥珠单抗(T-DXd)为代表的HER2 ADC,凭借在后线、二线治疗中里程碑式的疗效突破,快速向一线治疗布局;其他ADC药物也遵循这一研发逻辑,因此在近年的国际学术会议上,持续有不同ADC药物的Ⅲ期研究结果密集公布。
ADC药物的研发初期,通常先以单药形式与现有标准治疗开展对比研究。目前,无论是三阴性乳腺癌的后线治疗,还是HER2阳性乳腺癌的二线治疗,ADC单药均已证实优于现有标准治疗,奠定了相应阶段的标准治疗地位。
在此基础上,联合治疗成为进一步提升疗效的核心探索方向。ADC本身具备靶向与化疗结合的作用机制,若联合治疗的不良反应可耐受,则有望实现更优的疗效,同时也可探索更精准的优势获益人群。ASCENT-04研究正是针对三阴性乳腺癌一线治疗的探索,结果显示,对于适合联合免疫治疗的人群,Trop-2 ADC联合免疫治疗,相比当前标准化疗联合免疫方案,能够带来更优的PFS获益与生存获益优势。该研究结果将推动临床实践的改变,是三阴性乳腺癌一线治疗中非常重要的循证进展。
与三阴性乳腺癌的研发思路相似,在HER2阳性乳腺癌领域,尽管T-DXd单药已经取得了非常出色的疗效,但学界仍在探索一线治疗中更优的联合方案。DB-09研究结果显示,T-DXd联合帕妥珠单抗用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗,可将患者的PFS从当前18~24个月的水平突破性提升至40个月以上,疗效数据十分惊艳。基于这一突破性的研究结果,无论是国际指南还是国内指南,均已快速完成年度更新,将该方案纳入推荐,改变了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的临床格局。
近年来,中国创新药在ADC赛道的研发跟进速度很快,研究结果同样十分出色。本次大会公布的Iza-bren作为新型双抗ADC,在晚期三阴性乳腺癌后线治疗中,单药对比化疗展现出亮眼的疗效。从研发规律来看,该药物未来也有望进一步向联合治疗方向探索;而从单靶点ADC向双抗ADC的迭代,本身也体现了联合治疗的设计理念。
值得注意的是,尽管越来越多的ADC药物开始向早期乳腺癌布局,尤其是新辅助与辅助治疗阶段,但目前已公布的研究结果并不一致。因此在临床实践中,仍需基于循证医学证据,为不同患者筛选匹配优势人群与优选方案,保障患者在各治疗阶段都能接受到最优的治疗。此外,新型ADC药物的不良反应谱与传统化疗存在差异,临床中的安全管理同样至关重要。同时,ADC联合治疗也催生了新的治疗理念探索:联合治疗是持续全程,还是在治疗有效后对部分患者实施降阶梯、转入维持治疗,这是当前领域的研究热点,相关研究正在开展,未来值得持续关注。
郝春芳 教授
医学博士、硕士生导师
天津市肿瘤医院空港医院乳腺内科科主任
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会委员
中国女医师协会乳腺专委会常务委员
北京癌症防治学会乳腺癌青年委员会副主任委员
北京癌症防治学会乳腺癌个体化诊疗及MDT专委会常务委员
北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会常务委员
天津市药理学会肿瘤药理专委会委员