近年来，乳腺癌精准治疗的临床探索不断推进。一方面，ctDNA检测的应用场景逐步延伸，不再局限于治疗前的靶点筛查与方案制定，开始向治疗全程的动态监测、影像学进展前的提前干预方向拓展；另一方面，ADC药物的研发持续迭代，靶点设计从单一逐渐走向多元，为临床治疗尤其是耐药人群的后续治疗提供了新的方向。在第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上，《肿瘤瞭望》特邀中山大学肿瘤防治中心史艳侠教授，结合最新国际研究证据，围绕ctDNA指导的影像学进展前干预、ADC药物的机制差异化两大前沿话题，解读当前乳腺癌精准治疗的研究进展与临床启示。
编者按：近年来，乳腺癌精准治疗的临床探索不断推进。一方面，ctDNA检测的应用场景逐步延伸，不再局限于治疗前的靶点筛查与方案制定，开始向治疗全程的动态监测、影像学进展前的提前干预方向拓展；另一方面，ADC药物的研发持续迭代，靶点设计从单一逐渐走向多元，为临床治疗尤其是耐药人群的后续治疗提供了新的方向。在第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上，《肿瘤瞭望》特邀中山大学肿瘤防治中心史艳侠教授，结合最新国际研究证据，围绕ctDNA指导的影像学进展前干预、ADC药物的机制差异化两大前沿话题，解读当前乳腺癌精准治疗的研究进展与临床启示。
《肿瘤瞭望》：2026年ASCO大会上，SERENA-6研究公布了最新无进展生存期(PFS)、最终第二次无进展生存期(PFS2)以及ctDNA清除率数据分析。SERENA-6研究探索了在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗期间，通过连续ctDNA监测发现ESR1突变后，在影像学进展前即切换至口服SERD camizestrant的治疗策略。最新数据的公布为这一策略的应用提供了更多循证支持。您如何看待ctDNA指导的“影像学进展前干预”这一治疗范式?这一策略从晚期向早期乳腺癌延伸是否可行?
史艳侠教授：这一治疗模式在2026年ASCO公布的重磅SERENA-6研究中得到了充分验证。该研究针对接受一线CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的患者，在治疗过程中定期监测ctDNA中的ESR1基因突变；一旦检测到ESR1突变阳性，便在影像学进展前提前切换为针对该靶点的药物camizestrant。研究结果显示，相较于标准治疗，分子诊断指导下的个体化诊疗策略显著改善了患者的无进展生存期（PFS）与二线无进展生存期（PFS2）；基于这一研究结果，camizestrant获得美国FDA批准，这种全新的治疗模式也引发了业界的广泛关注。
SERENA-6研究实现了分子指导下的精准化、适应性治疗理念在晚期乳腺癌中的落地，这一模式将为乳腺癌乃至多种实体瘤的诊疗带来深远影响。回顾过往临床实践，分子检测更多应用于治疗前的靶点选择，作为疗效预测指标指导初始方案的制定；而在影像学进展前启动提前干预，意味着我们可以在肿瘤负荷相对更小、突变克隆肿瘤负荷较低的阶段，开展更积极的干预性治疗。干预时机的前移，有望带来更优的治疗应答，并进一步转化为长期的生存获益。目前SERENA-6研究尚未公布最终的总生存期（OS）结果，但PFS2的获益已经为后续OS获益的预测提供了重要的参考依据。
这一适应症的审批过程，也折射出行业对新型治疗模式的审慎考量。最初FDA专家委员会对该研究结果持否定态度，核心顾虑在于：治疗期间每三个月一次的ctDNA检测，无论对患者个人还是医疗体系都构成一定负担，会增加患者的就医成本与检测费用，其临床价值是否匹配相应的投入有待验证。而最终FDA做出批准决策，代表了监管端对这种治疗模式临床价值的认可，也标志着ctDNA指导的影像学进展前干预模式，首次正式应用于晚期肿瘤的临床治疗。
至于这种治疗策略能否从晚期走向早期，此前类似的治疗理念已经在早期乳腺癌的辅助治疗中有所体现，也就是微小残留病（MRD）的应用。MRD本质上同样是ctDNA检测，通过监测血液中残留的肿瘤细胞，辅助评估患者预后并调整后续治疗方案，目前已在多种肿瘤中被证实能够改善患者预后、降低复发转移风险。从这个角度来看，这种干预模式从晚期向早期拓展，是精准治疗发展的必然方向。
《肿瘤瞭望》：在ASCO上公布的LBA研究，PANKU-Breast02研究中，应用的iza-bren是全球首个获批的EGFR×HER3双抗ADC，与当前已在三阴性乳腺癌中应用的Trop-2单抗ADC在作用机制上存在本质差异。从机制层面来看，同时靶向EGFR和HER3的双靶设计在三阴性乳腺癌中具有怎样的差异化特点?您认为双抗ADC与单抗ADC在克服耐药方面可能有哪些不同?
史艳侠教授：过去一年，新型ADC药物的研发进展十分迅速，中国原研ADC的数量也持续增长。在整个研发策略的迭代中，最引人瞩目的变化，就是ADC药物从单一靶点向多靶点方向的发展。
在2026年ASCO公布的LBA重磅研究中，中国原研药物伦康依隆妥单抗（iza-bren）的PANKU-Breast02研究极具代表性。该研究纳入二至三线治疗的转移性三阴性乳腺癌患者，结果显示，iza-bren的疗效显著优于医生选择的化疗方案，实现了PFS与OS的双重获益。
iza-bren是一款EGFR和HER3双靶点ADC药物，和既往获批的、以TROP2为靶点的转移性三阴性乳腺癌ADC相比，在作用机制上实现了重大突破。在当前转移性三阴性乳腺癌的治疗格局中，除了TROP2靶点，HER2低表达或超低表达的患者约占全部三阴性乳腺癌的20%~40%，这也是DESTINY-Breast04研究覆盖的部分获益人群；而iza-bren的出现，相当于在TROP2、HER2之外，为三阴性乳腺癌患者提供了第三个靶点治疗选择。
具体来看，这种机制差异化主要体现在两个层面。第一是药物设计层面：这是首次在转移性三阴性乳腺癌领域报道的双靶点设计ADC，代表了ADC药物设计的更新迭代。第二是临床治疗层面的补充：作为第三个可及的治疗靶点，iza-bren有望为既往对TROP2 ADC耐药、对HER2 ADC耐药的患者，提供更优的治疗选择，成为克服和逆转耐药的重要方向。
史艳侠 教授
主任医师，教授，博士生导师
中山大学肿瘤防治中心内科副主任
中国临床肿瘤协会（CSCO）理事
中国抗癌协会青年常务理事
中国抗癌协会少见病及原发灶不明肿瘤专委会副主委
中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委，青委会常务副主委
中国老年保健协会乳腺癌专委会主委
中国临床肿瘤肿瘤协会（CSCO）乳腺专业委员会委员
广东省医学会肿瘤内科学分会主委
广东省抗癌协会CMUP专委会主委
广东省临床医学会肿瘤遗传分会主委10. 广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌分会副主任委员11. 广东省女医师协会乳腺癌分会副主任委员
广东省杰出青年医学人才，中山大学肿瘤防治中心临床科学家等荣誉称号，美中抗癌协会医学奖，主持国家重点研发计划，国家自然科学重点项目，国自然面上项目，广东省重点国际合作项目等国家级省部级基金；以第一或通讯作者CANCER CELL, STTT， New England Journal of medicine, Advance Science, PNAS, caner research, Clincal caner research 等杂志发表论文。