2026年10月1日至3日，国际妇科肿瘤学会（IGCS）全球年会在加拿大蒙特利尔举行。本届大会上，低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）这一相对少见、却长期缺乏有效治疗的亚型，成为Late-Breaking Abstracts（LBA）关注的重点之一。三项最新研究分别从CDK4/6抑制剂的疗效生物标志物、RAMP方案的分子分型拓展，以及MUC16×CD3双特异性抗体三个方向，为这一“化疗不敏感”的亚型带来了新的治疗思路。
编者按：2026年10月1日至3日，国际妇科肿瘤学会（IGCS）全球年会在加拿大蒙特利尔举行。本届大会上，低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）这一相对少见、却长期缺乏有效治疗的亚型，成为Late-Breaking Abstracts（LBA）关注的重点之一。三项最新研究分别从CDK4/6抑制剂的疗效生物标志物、RAMP方案的分子分型拓展，以及MUC16×CD3双特异性抗体三个方向，为这一“化疗不敏感”的亚型带来了新的治疗思路。
低级别浆液性卵巢癌为何难治
LGSOC是上皮性卵巢癌中的一个特殊亚型，约占全部卵巢癌的一成左右。它与常见的高级别浆液性癌在生物学行为上差异明显：发病年龄相对更轻，肿瘤生长往往更缓慢，但对传统化疗并不敏感，且容易反复复发。
在分子层面，LGSOC约三分之一患者携带KRAS突变，整体以RAS-MAPK通路异常为特征。既往治疗以内分泌治疗和MEK抑制剂为主，但可选择的有效后线策略仍然有限。本届IGCS大会上，三项LBA正是针对这一困局的探索——它们分别回答了三个问题：谁能从CDK4/6抑制剂中获益？RAMP方案能否拓展到KRAS野生型人群？MUC16靶向双抗能否带来突破？
瑞波西利联合来曲唑：哪些患者更可能获益？
研究概览
瑞波西利（一种CDK4/6抑制剂）联合来曲唑，此前已在Ⅱ期GOG-3026研究中显示出对复发性LGSOC的初步活性。但CDK4/6抑制剂疗效的预测性生物标志物仍不明确。这项编号为LB001/1328的研究，正是GOG-3026的探索性转化分析。
研究方法
研究者对GOG-3026入组患者的存档肿瘤组织进行检测，通过免疫组化评估RB1、p16、磷酸化RB（pRB）和Ki-67的表达，并通过RNA测序分析基因突变和免疫转录谱，探索这些指标与客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）之间的关系。
初步数据
在24例可评估患者中，ORR为37.5%，CBR为87.5%。结果显示，较低的Ki-67表达与较高的临床获益率显著相关（相关系数-0.437，P=0.0326）；而较低的p16表达呈现出更长PFS的趋势（HR 0.36，95%CI：0.109~1.045；P=0.0633，图1）。
图1. 根据p16分层的PFS曲线
ER、PR、pRB表达以及MAPK通路改变，与疗效和生存未见显著关联。最常见的突变为BRAF、KRAS、NRAS和FANC02。RNA测序还识别出“免疫热型”“中间型”“免疫冷型”三种免疫表型——值得注意的是，无部分缓解（PR）患者属于免疫热型，而全部5例PR患者均归为中间型。
意义与影响
较低的Ki-67表达或可预测瑞波西利联合来曲唑的临床获益，而较高的p16表达可能与较短PFS相关。不同免疫表型也可能影响疗效反应。这提示，未来可通过增殖、细胞周期和免疫相关的生物标志物，在复发LGSOC中筛选更适合CDK4/6抑制剂治疗的患者——当然，这一结果仍需前瞻性研究验证。
RAMP 201分子分型：不止KRAS突变，“三阴性”人群也有应答
研究概览
RAMP 201研究此前已促成avutometinib（一种RAF/MEK“钳制剂”）联合defactinib（FAK抑制剂）在KRAS突变复发LGSOC中的加速批准。但在KRAS野生型且NRAS和BRAF也为野生型的患者中，单药MEK抑制剂曲美替尼的获益有限（ORR约8%，中位PFS约7个月），化疗内分泌治疗同样获益有限（ORR约7%，中位PFS约6个月）。这项编号为LB008/1016的研究，通过对基线肿瘤样本进行分子分型，评估RAMP方案在KRAS野生型人群亚组中的活性。
研究方法
研究者采用Tempus xT/xR检测，对肿瘤样本进行基因组改变和基因表达谱分析，重点关注不同KRAS/NRAS/BRAF突变亚组。
初步数据
在KRAS突变LGSOC患者中，多种KRAS突变亚型均观察到抗肿瘤活性。在KRAS野生型患者中，多数（约81%）同时为NRAS/BRAF野生型。关键发现是：在这一“KRAS/NRAS/BRAF三阴性”人群中，avutometinib联合defactinib仍观察到有临床意义的疗效——ORR为18%（7/39），中位PFS达到13个月，明显优于历史对照中单药MEK抑制剂的表现。而在携带NRAS或BRAF突变的KRAS野生型患者中，该方案确认ORR达22%（2/9）。进一步分析还显示，在三阴性患者中，成纤维细胞活化和细胞外基质重塑相关基因的较低表达，与更长的PFS相关。
意义与影响
这些数据表明，avutometinib联合defactinib的获益并不局限于KRAS突变患者——对于不携带KRAS、NRAS或BRAF突变的复发LGSOC，该方案同样能带来有临床意义的疗效。这一人群既往预后较差、对单药MEK抑制剂应答率低，RAMP方案为此提供了新的治疗选择。
Ubamatamab：MUC16×CD3双抗，单药ORR达72.7%
研究概览
Ubamatamab是一种双特异性抗体，可桥接MUC16阳性肿瘤细胞与CD3表达的T细胞，从而在不依赖MHC的情况下激活T细胞杀伤。这项编号为LB002/556的研究，报告了一项I/Ⅱ期剂量递增研究（NCT03561853）中，ubamatamab单药或联合cemiplimab治疗既往含铂治疗后复发LGSOC患者的结果。
研究方法
纳入2025年6月前入组的患者，按RECIST 1.1标准评估ORR、最佳总缓解（BOR）、缓解持续时间（DOR）和PFS；不良事件按CTCAE分级，细胞因子释放综合征（CRS）按Lee标准分级。MUC16肿瘤细胞表达经免疫组化评估。
初步数据
数据截止日期为2026年6月1日，共纳入19例受试者：14例接受ubamatamab单药治疗（3~20 mg每周一次、250 mg每3周一次，或800 mg每周/每3周一次，静脉给药），5例接受ubamatamab（3～20mg每周一次或250 mg每3周一次，静脉给药）联合cemiplimab（350 mg每3周一次，静脉给药）。既往治疗线数中位为4线。中位随访时间为9.8个月，中位治疗持续时间为33.0周。在接受ubamatamab 800 mg治疗的患者中（n=11），确认ORR为72.7%（95%CI：39.0~94.0），中位DOR为9.0个月（95%CI：6.9～未达到），中位PFS为11.1个月（95%CI：3.0～未达到）。从剂量分布看，缓解主要集中在800 mg剂量组，较低剂量水平的单药活性有限。基线MUC16肿瘤细胞表达中位为100.0%（图2）。
图2. 研究者根据RECIST 1.1评估的BOR
安全性
治疗相关不良事件发生于所有患者；8例（42.1%）出现≥3级不良事件，主要为中性粒细胞减少、贫血、转氨酶升高、腹痛和肠梗阻。CRS发生于17例（89.5%），但均为1/2级，未见治疗相关死亡。
意义与影响
在复发性LGSOC这一治疗选择有限的人群中，ubamatamab单药显示出显著的抗肿瘤活性、持久的缓解和可接受的安全性。一项纳入100例LGSOC、探索800mg Q3W递增剂量的前瞻性队列研究正在进行中。
国际视角：LGSOC正从“化疗不敏感”走向精准分层
把本届IGCS的三项LBA放在一起看，会发现LGSOC的治疗思路正在发生明显转变。
其一，从“一刀切”走向生物标志物分层。瑞波西利研究提示，Ki-67、p16和免疫表型可能帮助筛选出真正适合CDK4/6抑制剂的患者；RAMP研究则把获益人群从KRAS突变拓展到了三阴性人群，并提示成纤维细胞活化、细胞外基质重塑等微环境特征与疗效相关。
其二，从靶向治疗延伸到免疫衔接器。Ubamatamab作为MUC16×CD3双抗，在经治LGSOC中实现了72.7%的单药ORR，为这一化疗不敏感的亚型打开了“用T细胞直接杀伤肿瘤”的新思路。
同时也要看到边界：瑞波西利的生物标志物分析样本量仅24例，且未经多重检验校正；RAMP三阴性人群的ORR为18%，虽优于历史对照，但绝对缓解率仍有提升空间；ubamatamab目前样本量小（单药11例）、随访时间仍短，CRS发生率高（89.5%），其长期安全性与确切获益尚待100例前瞻性队列验证。
来源
International Journal of Gynecologic Cancer, Volume 36, Issue 10S1, 2026，分别为：LB001/1328（DOI:10.1016/j.ijgc.2026.105007）、LB008/1016（DOI:10.1016/j.ijgc.2026.105008）、LB002/556（DOI:10.1016/j.ijgc.2026.105017）