IGCS 2026|铂耐药卵巢癌三项LBA:ADC密集登场,晚期治疗迎来新图景

2026年10月1日至3日,国际妇科肿瘤学会(IGCS)全球年会在加拿大蒙特利尔举行。本届大会上,铂耐药卵巢癌成为学术焦点之一,三项入选Late-Breaking Abstracts(LBA)的研究,分别从靶向CDH6的抗体偶联药物(ADC)、免疫联合化疗的组织学亚型探索,以及靶向FRα的ADC三个维度,为这一预后不佳、治疗选择有限的疾病带来了最新证据。作为全球妇科肿瘤领域最具影响力的学术舞台之一,IGCS年会上的这些进展,正为临床实践勾勒出更清晰的治疗方向。

编者按:2026年10月1日至3日,国际妇科肿瘤学会(IGCS)全球年会在加拿大蒙特利尔举行。本届大会上,铂耐药卵巢癌成为学术焦点之一,三项入选Late-Breaking Abstracts(LBA)的研究,分别从靶向CDH6的抗体偶联药物(ADC)、免疫联合化疗的组织学亚型探索,以及靶向FRα的ADC三个维度,为这一预后不佳、治疗选择有限的疾病带来了最新证据。作为全球妇科肿瘤领域最具影响力的学术舞台之一,IGCS年会上的这些进展,正为临床实践勾勒出更清晰的治疗方向。

先读懂困局:铂耐药卵巢癌为何难治

铂耐药卵巢癌(PROC)通常指含铂方案治疗后6个月内发生复发的卵巢癌,历来是卵巢癌治疗中最棘手的困局之一。此类患者传统化疗疗效有限,多数难以获得持久缓解,且随着治疗线数增加,可用的有效策略越来越少。

在此背景下,抗体偶联药物(ADC)凭借精准递送细胞毒载荷的优势,正成为铂耐药卵巢癌最受瞩目的新治疗方向之一;免疫联合化疗也在探索通过组织学亚型筛选实现更精准的获益。本次IGCS大会上的三项LBA,正是这些探索的集中体现。

CUSP06:CDH6靶向ADC,重度经治患者中的持久活性

研究概览

CUSP06是一种靶向钙黏蛋白6(CDH6)的ADC,携带拓扑异构酶I抑制剂载荷(依喜替康)。此前的Ph1a阶段研究显示,CUSP06已展现出初步抗肿瘤活性和可管理的安全性。

研究设计

CUSP06-1001是一项正在进行的Ph1a/1b开放标签、多中心剂量递增与扩展研究,纳入PROC及其他CDH6阳性肿瘤患者。在Ph1b剂量优化阶段,既往接受过1~4线治疗的PROC患者按1:1随机分入两对队列:3.6 mg/kg与4.4 mg/kg+G-CSF,以及4.0 mg/kg与4.0 mg/kg+G-CSF(每队列约20例)。研究终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)以及安全性和药代动力学参数。

初步数据

截至2026年6月15日,共181例患者接受治疗,其中82例为Ph1b期PROC患者;所有Ph1b PROC队列入组均已完成。4.0 mg/kg及4.0 mg/kg+G-CSF队列随访尚不成熟。

安全性与此前Ph1a结果一致,未观察到新的安全信号;预防性使用G-CSF降低了高级别中性粒细胞减少的发生。

虽然疗效数据仍在成熟中,但各队列均观察到令人鼓舞的临床活性:3.6 mg/kg队列ORR为50.0%(10/20),4.4 mg/kg+G-CSF队列为40.0%(8/20);既往接受过索米妥昔单抗治疗人群的ORR为45.0%(9/20)。在缓解者中,4例Ph1b患者达到完全缓解(CR),其中1例在部分缓解(PR)7个月后达到CR;9例患者治疗时间≥12个月,1例持续缓解接近2年。

意义与影响

CUSP06在重度经治的PROC患者中展现出持久的抗肿瘤活性和可管理的安全性,支持其在未按CDH6和FRα表达筛选的患者中持续推进开发。

KEYNOTE-B96:免疫联合化疗,各组织学亚型一致获益

研究概览

某些卵巢癌组织学亚型(如透明细胞癌,CCC)与较差的预后和生存结局相关。在Ⅲ期ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96研究(NCT05116189)中,帕博利珠单抗(对比安慰剂)联合周疗紫杉醇±贝伐珠单抗,在铂耐药复发卵巢癌患者中显著改善了PFS和OS,无论是总人群还是PD-L1联合阳性评分(CPS)≥1人群均如此。本次分析进一步评估了不同PROC组织学亚型中的获益。

研究方法

入组患者为组织学确认、铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,涵盖多种组织学亚型,包括高级别浆液性或以浆液性为主、透明细胞癌、低级别浆液性、任意级别子宫内膜样癌及癌肉瘤。患者按1:1随机分配接受帕博利珠单抗400 mg静脉注射或安慰剂Q6W,均联合周疗紫杉醇(每个3周周期的第1、8、15天,80 mg/m2)±贝伐珠单抗(10 mg/kg Q2W),直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点为PD-L1 CPS≥1人群及总人群中研究者评估的RECIST v1.1 PFS;OS为两个人群的关键次要终点。按组织学亚型的疗效结局为预设的探索性终点。

初步数据

最终分析中,按组织学亚型展示的疗效结局显示,帕博利珠单抗(对比安慰剂)联合周疗紫杉醇±贝伐珠单抗,在PD-L1 CPS≥1人群和总人群中,各组织学亚型的PFS和OS获益均一致。

意义与影响

帕博利珠单抗(对比安慰剂)联合周疗紫杉醇±贝伐珠单抗在PD-L1 CPS≥1人群及总人群中,各组织学亚型的PFS和OS获益均与总人群结果一致。

Rina-S:FRα靶向ADC单药,Ⅱ期结果显著且持久

研究概览

Rinatabart sesutecan(Rina-S)是一种研究性FRα靶向ADC,携带拓扑异构酶I抑制剂载荷和亲水性蛋白酶可裂解连接子。剂量优化已确定120 mg/m2为Rina-S在PROC中的Ⅱ期推荐剂量(RP2D)。本报告为RAINFOL-01研究(NCT05579366)中评估Rina-S 120 mg/m2 Q3W单药治疗PROC患者的单臂Ⅱ期结果。

研究方法

入组患者为转移性或不可切除PROC,既往接受过1~3线治疗(pLOT);若患者FRα表达≥75%且最近一次治疗为米妥昔单抗(MIRV),允许接受最多4线治疗。入组不受FRα表达水平限制。主要终点为ORR,次要终点包括DOR、PFS、OS和安全性。

初步数据

共109例患者接受治疗,中位随访13.6个月。超过半数(53%)患者既往接受过3或4线治疗;所有患者均接受过贝伐珠单抗和紫杉类药物,33%接受过MIRV。研究者评估的确认ORR为45.9%(95%CI:36.3~55.7),其中包括5例CR;疾病控制率(DCR)为94.5%(95%CI:88.4~98.0)。中位DOR为12.1个月(95%CI:6.5~15.4),截至数据截止时42%的缓解仍在持续,其中包括全部CR。中位PFS为9.5个月(95%CI:7.6~11.3)。

安全性方面,≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAEs)主要为中性粒细胞减少(33.9%)、贫血(30.3%)和血小板减少(23.9%)。未发生致死性TEAEs;7例(6.4%)患者因TEAEs停用Rina-S。

意义与影响

Rina-S 120 mg/m2 Q3W在需求尚未获得满足的PROC患者人群中带来了显著而持久的抗肿瘤活性,并转化为有意义的PFS获益,且安全性可耐受。

国际视角:ADC浪潮下的治疗新图景

本届IGCS大会上,三项LBA共同指向一个清晰趋势:抗体偶联药物正成为铂耐药卵巢癌最受瞩目的新治疗支柱之一。无论是CDH6靶向的CUSP06、FRα靶向的Rina-S,还是在既往接受过米妥昔单抗人群中的探索,均在重度经治患者中展现出实现持久缓解的潜力。KEYNOTE-B96则从组织学亚型角度,进一步夯实了免疫联合化疗在PROC中的价值。

一个值得关注的细节是,CUSP06和Rina-S在索米妥昔单抗经治人群中均观察到抗肿瘤活性。这提示,围绕FRα及相关ADC,未来可能形成序贯或互补的治疗策略——这将是后续临床研究值得持续关注的方向。

同时也要看到数据仍在成熟:CUSP06的4.0 mg/kg剂量队列随访尚不成熟,其成熟随访结果,以及三项策略的Ⅲ期确证性研究数据,将决定这些方向能否真正改变临床实践。

摘要来源:International Journal of Gynecologic Cancer,DOI分别为10.1016/j.ijgc.2026.105617、105618、105619

评论

评论功能即将开放,敬请期待。