2026年8月22日，由樊嘉院士牵头、全国24家中心共同完成的TALENTOP Ⅲ期研究正式发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet），为晚期肝细胞癌（HCC）转化治疗提供了高级别的“中国循证证据”，重新定义了晚期HCC的手术边界。该成果在国内外HCC领域引发了广泛的学术关注。
编者按：2026年8月22日，由樊嘉院士牵头、全国24家中心共同完成的TALENTOP Ⅲ期研究正式发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet），为晚期肝细胞癌（HCC）转化治疗提供了高级别的“中国循证证据”，重新定义了晚期HCC的手术边界。该成果在国内外HCC领域引发了广泛的学术关注。
为深度解读TALENTOP研究的设计理念、疗效获益、外科实操、安全管理及真实世界落地价值，传递中国HCC转化治疗的学术声音，《肿瘤瞭望》重磅推出“转化·破局者说”系列专题。我们特邀参与TALENTOP多中心研究的主要研究者（PI），依托其一线的研究经验，将高级别循证转化为国内临床医生可借鉴的实践思路，帮助广大同道理解晚期HCC转化治疗的机遇与边界，共同推动我国HCC转化治疗规范化发展。
系统治疗联合肝切除手术，临床对整体毒性负担高度关注。TALENTOP研究提供了迄今最完整的转化治疗安全性数据集，系统描绘了靶免联合与手术叠加后的不良事件谱、围手术期并发症及免疫相关毒性特征。深入解读该数据，对建立覆盖诱导、围手术期、术后维持全周期的毒性管理策略，在保障安全的前提下最大化转化治疗获益，具有重要临床指导意义。本期为系列专题的第四期，特别邀请到北京大学人民医院高杰教授、河南省人民医院李德宇教授、中国医学科学院肿瘤医院毕新宇教授，共同聚焦TALENTOP视角下免疫联合手术的毒性与全程管理，为广大同道拆解转化治疗安全性的核心密码。
安全性全景
TALENTOP证实两组不良事件谱整体可控
《肿瘤瞭望》：手术干预会增加整体治疗暴露强度，需要对比手术联合系统治疗组与单纯系统治疗组之间不良事件特征差异。请结合TALENTOP数据谈谈两组整体不良事件谱，手术联合维持治疗组和单纯系统治疗组的不良事件特征有哪些相同和不同之处？
高杰 教授：TALENTOP数据显示，任意级别的不良事件，在手术组为88%，单纯系统治疗组为93%，任意级别总体事件的发生率两组是接近的。这说明在整体安全性方面，叠加手术并未显著增加低级别不良事件的负担。
但在高级别事件方面，差异较为明显。3～5级治疗相关不良事件（TRAE，含2例治疗相关死亡）：A组为41%，B组为21%；若按3～4级口径统计，则A组为39%。严重TRAE方面，A组为23%，B组为7%。因此，手术叠加之后，高级别以及严重TRAE发生率出现升高。这提示我们：加入手术之后，治疗强度提升，严重毒性风险随之上升，但整体仍然处于可以管理的范围。
因此，在临床实践中，我们既要正视叠加手术带来的毒性挑战，更要看到其整体可控的本质。只要我们强化全周期监测、提前制定并落实个体化风险评估与应急预案，做到早识别、早干预，帮助患者平稳度过这一围手术治疗时期，从而真正兑现转化治疗带来的长期生存获益。
围术期管控
研究证实在有经验中心开展转化肝切除安全可行
《肿瘤瞭望》：围手术期并发症是转化治疗落地的核心顾虑，临床最担心出血、伤口愈合障碍、严重手术并发症。请介绍TALENTOP研究中围手术期手术相关不良事件、高级别手术并发症的发生情况？
李德宇 教授：在TALENTOP研究中，手术相关的安全性数据进一步印证了在有经验中心开展转化肝切除的围手术期风险总体可控。具体而言，手术相关严重TRAE发生率为12%，其中最为常见的是术后伤口感染，发生率为2%。在高级别并发症方面，根据Clavien‑Dindo分级标准，≥Ⅲ级的严重手术并发症发生率为16%（13/83），涵盖出血、胆漏、腹腔感染等术后常见严重并发症，这些事件均可通过规范的围手术期管理得到及时处理。
值得强调的是，研究整体没有观察到超出预期的、非预期的手术相关安全信号。这一结果提示，在靶免联合治疗的基础上叠加肝切除手术，并不会引入不可控的额外风险。其根本原因在于，研究通过前3周期T+A联合、第4周期单用阿替利珠单抗的策略，完成了抗血管药物洗脱，为手术创造了安全窗口期；同时，严格的患者筛选和多中心标准化操作也保障了手术安全性。
毒性可逆
停药与暂停恢复数据彰显良好的临床实用性
《肿瘤瞭望》：毒性是否会造成治疗中断、永久停药，直接决定该治疗模式的临床实用性，是评价毒性是否可控的重要指标。请谈谈TALENTOP两组受试者因不良事件发生停药、治疗暂停后恢复的情况，这提示我们如何看待该模式毒性的可逆性？
毕新宇 教授：从外科医生的角度而言，我们关注转化治疗安全性主要聚焦于两个方面：一是转化治疗方案是否会因为毒性导致停药——一旦停药，意味着转化治疗无法继续进行，患者转化成功的机率会大大下降；二是转化治疗带来的毒性是否会增加手术风险、增加术后并发症的发生。
TALENTOP数据显示，手术组和对照组因不良事件永久停药的比例均为25%。这提示，叠加手术之后，并没有增加患者永久停用系统药物的风险。此外，手术组25%的受试者出现治疗暂停后可以再次恢复用药，对照组为22%。这表明大部分治疗相关毒性经过暂停、对症处理之后可以恢复治疗，对于继续给予患者转化治疗具有非常重要的意义。
但我们需要清醒地认识到，在转化治疗过程中，尤其是转化成功、获得手术切除机会的患者，必须严密监测转化治疗带来的肝功能损害，同时严格评估术前肝脏功能储备及术后肝功能不全风险，从而更好地筛选病例，保障转化治疗后手术的安全性。
全程管理
构建覆盖全周期的irAE管理策略，护航患者长期生存
《肿瘤瞭望》：免疫相关不良事件（irAE）具有隐匿、迟发特点，在转化治疗模式下，需要建立覆盖诱导、围手术期、术后维持全周期的管理策略。请谈谈针对TALENTOP代表的转化全流程，irAE如何识别、分级干预，术后维持阶段需要落实哪些重点监测要点？
毕新宇 教授：我们中心深度参与了TALENTOP研究。在临床实践中，T+A方案也是我们非常常用的治疗选择，广泛应用于晚期一线及转化治疗。目前，我们还在积极开展T+A新辅助治疗相关的临床研究。总体而言，T+A方案的整体安全性可控，尤其是irAE的管理已积累了较为丰富的经验。
针对irAE，我们始终秉持“早识别、早干预”的总原则。一旦怀疑发生免疫相关损伤，应及时启动糖皮质激素等针对性处理。对于复杂病例，需要多学科协作（MDT）——我们通常会邀请内科、肝病科专家共同参与讨论，以制定最优的irAE管理策略。核心经验是：一旦出现irAE苗头，不应犹豫，应尽早给予激素等干预措施。
在围手术期，我们重点监测肝功能、凝血功能及手术切口愈合情况，同时评估抗血管生成治疗带来的出血风险。TALENTOP数据显示，对于转化成功的病例，术后维持治疗能带来显著的生存获益，因此术后维持阶段对延长患者生存至关重要。在此期间，需持续监测肝功能、蛋白尿、甲状腺功能等指标，兼顾免疫治疗与贝伐珠单抗相关的各类毒性。
同时，建立外科与肿瘤内科常态化的随访机制，动态权衡继续维持、暂停或终止系统治疗的时机，至关重要。最终目标是在延长患者生存的基础上，保障其良好的生活质量。
结语
TALENTOP研究的安全性数据为转化治疗的安全落地提供了坚实的循证支撑。从两组不良事件谱的整体对比，到围手术期并发症的可控性，再到毒性可逆性的验证与全程管理策略的建立，该研究为晚期HCC免疫联合手术的安全性管理树立了标杆。守住安全底线，方能行稳致远——这些安全性证据最终转化为临床实践中的具体指引：强化监测、提前预案、早识别早干预，让转化治疗在安全保障下真正惠及患者。
下期预告：在本系列专题的第五期中，我们将继续探讨TALENTOP研究的真实世界落地价值与临床实践路径。敬请关注。
毕新宇 教授
医学博士，博士研究生导师
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院，肝胆外科负责人
中华医学会外科学分会胆道学组委员
首都医科大学肝癌临床诊疗与研究中心副主任
北京医学会肿瘤学分会青年委员会副主任委员
中国抗癌协会肉瘤专业委员会常务委员
国家肿瘤质控中心肝癌质控专家委员会委员兼秘书
北京医学会外科学分会肝脏学组委员，秘书长
中国医促会肝脏肿瘤学分会常务委员
北京抗癌协会肝胆胰专业委员会常务委员
中国医师协会肝癌专业委员会委员
中国抗癌协会肝癌专业委员会委员
中国医师协会外科医师分会肿瘤外科医师委员会委员
作为主要成员承担国家及省部级课题6项，其中“863”课题2项，国家重大专项课题2项，北京市课题2项；国内外学术期刊发表论文70余篇，其中SCI论文40余篇。参编论著6部，其中2部任副主编，参译译著1部；获华夏医学科技奖一等奖一项，北京市科技进步奖二等奖一项，中华医学科技奖三等奖一项
李德宇 教授
二级教授、博士生（博士后）导师
河南省人民医院
享受国务院特殊津贴专家，获“国之名医·卓越建树”荣誉
国家重点专科学科带头人
河南省人民医院外科学院院长，研究生处处长
河南省肝胆胰外科精准微创联盟主席
河南省人民医院肝胆胰外科首席专家
中国医师协会外科医师分会全国常委，中华医学会外科分会肝脏学组全国委员，中国医师协会外科医师分会肝脏外科医师委员会全国常委，中国医师协会中国腹腔镜肝切除发展与推广专家委员会全国常委，国际肝胆胰协会中国分会肝胆胰外科ERAS专业委员会副主任委员，河南省医师协会肝胆外科分会主任委员
《中华消化外科杂志》《中华肝胆外科杂志》《中华普通外科杂志》等10余家中华系列核心期刊编委。
编写医学专著6部，发表论文100余篇，其中SCI论文45余篇，中华核心论文55余篇，相关研究被Nat Rev Gastroenterol Hepatol等国际顶尖期刊多次引用。参与制定专家共识10 项，获发明专利2项。承担省部级课题8项，厅级课题2项，取得省部级科技进步奖3项，厅级科技进步奖6项。研究方向：肝脏移植、肝癌的基础与临床研究、肝胆胰脾外科微创精准手术的临床应用研究。
从事临床工作四十年，省内率先开展了一系列高难度复杂手术，擅长肝、胆、胰腺肿瘤的临床诊治，其中腹腔镜胰十二指肠切除、腹腔镜解剖性肝切除、腹腔镜肝门胆管癌根治术等均居国内领先水平。
高杰 教授
主任医师，教授，博士生导师，北京大学人民医院党委副书记
中华医学会器官移植学分会肝移植学组委员
中国医师协会器官移植医师青年委员会副主任委员
中华医学会器官移植学分会青年委员会委员
北京市医学会器官移植分会委员
海峡两岸医药卫生交流协会肝移植专业委员会委员
美国明尼苏达大学医学中心博士后，美国克利夫兰医学中心、梅奥医学中心访问学者。任《中国普外基础与临床杂志》《中华消化外科杂志》《临床肝胆病杂志》《肝癌电子杂志》编委。编写《腹部器官移植手册》、北京大学精品教材《外科学》，翻译出版《门静脉高压症》等学术专著。作为课题负责人承担国家自然科学基金、教育部出国人员回国启动基金、北京大学人民医院研究与发展基金等多项课题。在国内外核心期刊发表论文20余篇，授权国家专利多项。