每年十月，“粉红丝带月”如约而至，不仅提醒公众关注乳腺健康，更呼吁社会将目光投向那些正在与疾病抗争的生命，尤其是需要长期治疗与持续关怀的晚期乳腺癌患者。近年来，抗体偶联药物（ADC）的快速发展为晚期乳腺癌治疗带来了突破性进展。以瑞康曲妥珠单抗为代表的国产创新ADC，凭借优异的疗效与安全性，正在重塑晚期乳腺癌的治疗格局，为多线治疗失败的患者带来新的生存希望。
编者按：每年十月，“粉红丝带月”如约而至，不仅提醒公众关注乳腺健康，更呼吁社会将目光投向那些正在与疾病抗争的生命，尤其是需要长期治疗与持续关怀的晚期乳腺癌患者。近年来，抗体偶联药物（ADC）的快速发展为晚期乳腺癌治疗带来了突破性进展。以瑞康曲妥珠单抗为代表的国产创新ADC，凭借优异的疗效与安全性，正在重塑晚期乳腺癌的治疗格局，为多线治疗失败的患者带来新的生存希望。
值此之际，《肿瘤瞭望》特邀南昌市人民医院王忆丽教授接受专访，围绕一例多线耐药人表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌患者的诊疗历程，分享粉红丝带月对晚期乳腺癌患者的意义、多线耐药合并肺转移患者的临床决策、ADC安全性管理及国产ADC创新药的价值与未来，以期为临床实践提供参考。
病例介绍：HER2阳性晚期乳腺癌多线耐药合并肺转移及肺部基础病变一例
初诊与手术
患者，女性，69岁。2017年5月确诊右乳癌，行右乳癌改良根治术。术后病理：右乳浸润性导管癌+浸润性微乳头状癌；区域淋巴结转移18/25，锁骨上2/2；分期pT2N3M0（IIIC期，局部晚期）。免疫组化：ER（-），PR（-），HER2（3+），Ki-67（2%）。
辅助治疗
术后行TCH方案（多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗）化疗6周期，后续曲妥珠单抗靶向治疗至1年，并行术后放疗。
复发转移与多线治疗
2019年左侧复发，乳腺彩超示左乳皮肤层多发低回声结节，考虑转移。2020年1月入组临床试验（长春瑞滨+藤蔓汀/hs022方案），2020年2月因发现肺转移、疾病进展出组。
2020年3月至2022年8月予吡咯替尼+卡培他滨维持治疗。2022年8月18日行左侧乳房姑息性切除术，术后病理：左乳浸润性导管癌，组织学III级，脉管侵犯（+），腋窝淋巴结转移2/8，RCB III级；免疫组化：ER（-），PR（-），HER2（3+），Ki-67（30%）。术后继续吡咯替尼+卡培他滨。
2024年6月19日左胸壁肿块及左锁骨皮下结节穿刺病理：转移性低分化癌；免疫组化：ER（-），PR（-），AR（90%强阳性），HER2（2+），Ki-67（10%），GATA-3（+）；FISH检测HER2基因成簇扩增——阳性。2024年起予伊尼妥单抗联合吡咯替尼+卡培他滨方案：伊尼妥单抗首次524mg，后续402mg D1+吡咯替尼320mg+卡培他滨1500mg BID D1-14，q21d；5周期后病情稳定，患者拒绝后续治疗。2024年9月至2026年1月自行口服吡咯替尼+卡培他滨维持。
2026年3月5日继续予伊尼妥单抗552mg D1+吡咯替尼+卡培他滨。2026年5月6日复查提示疾病进展，胸壁破损较前增大，患者自诉药物副作用过大，无法承受。
再活检与瑞康曲妥珠单抗治疗
2026年5月6日乳腺彩超示：左胸壁结节约1.4×1.2×1.0cm，左侧锁骨结节约2.7×2.4×1.2cm，考虑转移可能。2026年5月7日经科内讨论，排除禁忌后给予第1周期瑞康曲妥珠单抗200mg，q21d。
2026年7月8日再次入院，查体：左胸壁肿块约2.5×1.5cm，左锁骨上淋巴结约2.5×2.5cm；精神、食纳、睡眠可，体重稳定，瑞康曲妥珠单抗耐受性良好，生活质量明显改善。
2026年7月29日乳腺彩超示：左侧胸壁外上低回声结节约2.1×0.5cm，胸壁中线处皮下低回声区约1.6×0.3cm，左侧锁骨浅方皮下低回声结节约3.2×0.8cm，较5月6日明显缩小。2026年7月31日胸部CT平扫+增强示：左侧胸壁、胸骨左侧前方及左侧锁骨内侧段前方软组织内结节较前明显缩小，明显均匀强化；两肺数个小结节未见明显变化；颅内未见新发转移。患者继续治疗中。
病例解读：后线治疗重获转机，全程管理保驾护航
粉红丝带月：关注晚期患者身心处境，人文关怀融入临床
王忆丽教授指出，每年10月的粉红丝带月不仅是面向大众的乳腺疾病预防科普，对于正在与疾病抗争的晚期乳腺癌患者而言，更具有特殊的人文意义。晚期患者长期带病生存、持续接受治疗，承受着躯体痛苦和巨大心理压力。粉红丝带月通过社会层面的倡导，让这一群体被更多人所关注，也提醒人们在聚焦早筛预防的同时，不应忽视晚期患者的身心处境，让患者感受到自己并非独自对抗疾病，并获得精神层面的慰藉与力量。
在科室层面，王忆丽教授介绍，粉红丝带月期间会开展一系列针对性的关爱与管理措施。一方面，开设健康科普患教，面向晚期患者及家属讲解疾病随访、不良反应居家管理、营养心理调适等实用知识；另一方面，开展多学科义诊咨询，为晚期患者梳理后续治疗思路。同时加强随访关怀，对治疗期间的晚期患者主动回访，评估治疗耐受情况和心理状态，并联络心理护理人员，兼顾躯体治疗与心理疏导，将人文关怀融入临床工作。
多线耐药合并肺转移患者的临床决策：兼顾疗效、安全与生活质量
本次分享了一例69岁HER2阳性晚期乳腺癌患者的诊疗经历。该患者多线治疗后耐药，对既往治疗不耐受，同时合并肺转移及肺部斑索状基础病变。王忆丽教授表示，面对这样复杂的患者，临床决策面临诸多现实挑战。
首先，患者经过多线治疗后，肿瘤存在明显异质性，人表皮生长因子受体2（HER2）表达状态可能发生动态改变，对既往方案已出现耐药，有效可选药物有限。其次，患者年龄偏大，又存在肺部基础病变，需高度警惕药物相关肺部不良反应，药物安全性的权重显著提升。第三，患者既往已出现治疗不耐受，不能只单纯追求肿瘤缩小，对于晚期乳腺癌患者必须衡量药物毒副反应，兼顾疗效、脏器安全与生活质量，实现更长生存与更好生活的平衡。
王忆丽教授强调，我国自主研发靶向HER抗体偶联药物（ADC）瑞康曲妥珠单抗的药物结构特点为这类复杂患者的临床决策提供了新的方向。该药由曲妥珠单抗通过含MC（马来酰亚胺己酰基）的四肽连接子MC-GGFG与新型拓扑异构酶I抑制剂SHR9265偶联而成，药物抗体比（DAR）优化为约6:1。连接子稳定性优异，载荷在血液循环中提前释放率低于1%，可减少脱靶损伤。载荷具备膜通透性，具有旁观者效应，可作用于HER2低表达甚至零表达的邻近肿瘤细胞，从而应对多线治疗后肿瘤异质性难题。此外，其治疗窗较宽广，兼顾了肿瘤疗效和安全性[1-2]。
王忆丽教授介绍，从HORIZON-X、HORIZON-Breast01等研究数据中可见，瑞康曲妥珠单抗在后线治疗人群中展现出较高的客观缓解率（ORR）和显著延长的无进展生存期（PFS），肺转移亚组同样有明确获益[1-2]。王忆丽教授欣慰地表示，看到该患者换药后胸壁、胸骨旁及锁骨前方结节明显缩小，肺部病灶稳定，颅内无新增转移灶，这让我们真实体会到国产ADC创新药能为后线难治患者带来新希望，也坚定了我们临床上坚持疗效与安全并重的治疗理念。
从“难以耐受”到“耐受良好”：ADC安全性优势与全程管理意义
王忆丽教授指出，ADC药物因抗体、连接子、载荷和DAR的不同，毒副反应谱完全不同。
瑞康曲妥珠单抗在多线后线人群中表现出突出的安全优势。首先，间质性肺病（ILD）风险低。HORIZON-Breast01研究中ILD发生率为2.8%，≥3级仅0.7%，无4~5级严重事件；HORIZON-X研究中全人群任意级别ILD发生率仅2.5%，远低于同类ADC药物，且以轻度为主。其次，治疗相关不良反应导致的停药率低，HORIZON-Breast01研究仅为4.9%，HORIZON-X后线人群为8.6%，大部分患者可持续规范完成治疗[1-2]。主要不良反应集中在中性粒细胞下降、贫血等血液学毒性，临床可通过长效升白等手段有效预防和对症处理，管理难度可控。疲乏、消化道不良反应发生率偏低，对日常生活干扰较小。对于既往使用同类药物无法耐受的患者，瑞康曲妥珠单抗可作为安全性更优的替代方案。
王忆丽教授强调，从“难以耐受”到“耐受良好”的转变对晚期乳腺癌全程管理意义重大。第一，良好的安全性是治疗依从性的核心保障，避免因严重副作用被迫中断或放弃抗肿瘤治疗，保证治疗连续性。第二，患者精神、食欲、体重维持稳定，生活质量得以保留，契合晚期乳腺癌带瘤高质量生存的治疗目标。第三，身体感受改善可帮助历经多次治疗挫折的患者重拾治疗信心，形成医患配合的良性循环，让全程管理真正落地。
国产ADC创新药：重塑治疗格局，未来可期
王忆丽教授表示，国产ADC创新药的快速突破，切实重塑了我国晚期乳腺癌临床治疗格局。第一，提升了创新药物可及性，降低患者经济负担，让更多中国晚期患者有机会接触前沿靶向药物。第二，为多线耐药陷入困境的HER2阳性晚期乳腺癌患者增添了强有力的全新治疗武器。第三，真实世界持续积累中国本土患者用药数据，能更好地指导适合国人的个体化精准诊疗；同时国内ADC研发蓬勃发展，也提升了我国抗肿瘤新药的国际竞争力。
对于未来，王忆丽教授期待：开展更多头对头对照研究，探索最优给药剂量；推动药物向更前线治疗布局；进一步挖掘有效生物标志物，实现更精准人群筛选；更多关注老年、肺转移、脑转移、合并心肺基础疾病等临床棘手特殊人群。在药物应用同时，不断完善全程管理体系，始终坚持对疗效、安全性和患者生活质量进行综合权衡。
粉红丝带月寄语：信心、规范与同行
值此粉红丝带月之际，王忆丽教授想对所有正在与晚期乳腺癌抗争，尤其是多线治疗曾被副作用折磨、几乎想要放弃的患者说：抗癌之路确实布满坎坷，一次次的治疗和不良反应带来身心煎熬，但能够坚持到现在，本身已非常勇敢。晚期乳腺癌不等同于终点，如今医学发展迅速，新治疗手段不断涌现，即便多线耐药，依然有可尝试的方案。
王忆丽教授鼓励广大患者，不应因既往药物不耐受而对后续治疗失去信心。不同靶向药物的毒性特点存在差异，不宜主观断定自己无法耐受后续治疗。希望患者消除顾虑，与主治医生充分沟通，主动告知身体不适与内心顾虑，医患双方共同权衡利弊，制定适合自身条件的个体化方案。治疗过程中不必勉强耐受不良反应，出现不适及时反馈，多数不良反应均可通过干预得到有效处理。同时保持合理预期，将延长生存与改善生活质量作为共同目标，相信规范治疗的力量。医生将始终与患者并肩同行。祝愿广大患者坚强、美丽，共同战胜病魔。
· 专家介绍 ·
王忆丽 教授
南昌市人民医院乳腺五科副主任
主任医师 硕士研究生导师 美容主诊医师
江西省康复养生协会第一届乳腺腔镜分会主任委员
中华中医药学会乳腺病分会委员
中美肿瘤医师学会委员
长江学术带乳腺联盟常务委员
中国女医师协会第二届精准医疗专业委员会常务委员
中国民族卫生协会卫生健康技术推广专家委员会委员
江西省抗癌协会第六届理事会理事
江西省康复养生协会第二届理事会常务理事
江西省中医药学会乳腺病专业委员会副主任委员
江西省中医药学会肿瘤微创与中医治疗学会副主任委员
江西省抗癌协会第一届肿瘤整形专业委员会常委
江西省研究型医院学会老年学与老年健康学分会常委
江西省老龄协会老年肿瘤专业委员会常委
江西省中西医结合学会乳腺专业委员会常委
江西省康复养生协会乳腺病康复专业委员会常委
江西省中医药学会医院管理分会常委
江西省中医药学会肿瘤分会常委
江西省中西医结合学会肿瘤专业委员会委员
参考文献：
1. He Ruiyao, Yan Min, Zhong Shengtong, et al. SHR-A1811, a Novel HER2-targeting Antibody-Drug Conjugate, in Advanced Solid Tumors (HORIZON-X): a Global Phase 1 Trial[J]. Signal transduction and targeted therapy, 2026, 11(1).
Song E, Yao H, Li H, et al. LBA19 SHR-A1811 Versus Pyrotinib Plus Capecitabine in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive (HER2+) Advanced/metastatic Breast Cancer (BC): A Multicenter, Open-Label, Randomized, Phase III Study (Horizon-Breast01)[J]. Annals of Oncology, 2025, 36.