在加拿大惠斯勒举行的2025年妇科肿瘤学会冬季会议上，美国卵巢癌协会会员Kathleen Moore在演讲中表示，抗体-药物偶联物（ADC）的开发仍然是卵巢癌领域正在进行的研究的核心主题，ADC之所以成为实体瘤和血液肿瘤领域的热门话题，是因为它们确实有效。目前有很多ADC正处于临床开发阶段，但我们也需要关注下一步工作的创新。
在加拿大惠斯勒举行的2025年妇科肿瘤学会冬季会议上，美国卵巢癌协会会员Kathleen Moore在演讲中表示，抗体-药物偶联物（ADC）的开发仍然是卵巢癌领域正在进行的研究的核心主题，ADC之所以成为实体瘤和血液肿瘤领域的热门话题，是因为它们确实有效。目前有很多ADC正处于临床开发阶段，但我们也需要关注下一步工作的创新。[1]
2024年FDA全面批准索米妥昔单抗（Elahere）用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性、铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者之后，使其成为首个进入卵巢癌领域的ADC，这些患者既往已接受过1-3种全身治疗方案。[2]该决定基于III期MIRASOL试验（NCT04209855）的数据。该试验显示，接受索米妥昔单抗治疗的患者（n=227）的中位无进展生存期（PFS）为5.62个月，中位总生存期（OS）为16.46个月，相比化疗组显著改善。[3]
后PARP时代，针对铂敏感卵巢癌的ADC应运而生
Moore解释说，PARP抑制剂在一线维持治疗中的应用改变了卵巢癌治疗方案，但这也导致越来越多的患者在使用PARP抑制剂后出现疾病进展和铂敏感复发。对于这些患者，可能需要对铂敏感疾病进行更精确的定义。Moore指出：“对铂类药物敏感且在PARP抑制剂（一种）治疗后出现进展的肿瘤，其耐药机制和对铂类化疗的应答似乎有所不同。”
Moore重点介绍了一些评估ADC治疗铂敏感卵巢癌的研究，这些研究发现这些ADC药物对铂敏感卵巢癌患者有效。在II期PICCOLO试验（NCT05041257）中，接受索米妥昔单抗治疗的患者（n=79）的总体缓解率（ORR）为51.9%（95%CI:40.4%-63.3%）。[4]中位缓解持续时间（DoR）为8.25个月（95%CI:5.55-10.78），中位PFS为6.93个月（95%CI:5.85-9.59）。
在I期TroFuse-008试验（NCT06049212）中，芦康沙妥珠单抗每两周给药一次，剂量为5 mg/kg，患者（n=5）的ORR为60%。在II期TROPION-PanTumor03试验（NCT05489211）中，接受德达博妥单抗治疗的铂敏感型卵巢癌患者（n=9）的ORR为66.7%。
FRα及其他靶点
正在进行的新型ADC研究涵盖了索米妥昔单抗之外的其他靶向FRα的ADC以及针对不同靶点的其他药物。
FRα表达在卵巢癌中很常见，发生于近80%的患者。在FRα领域，I期STRO-002研究（NCT03748186）的数据显示，在FRα表达水平≥25%（肿瘤比例评分）的患者中，luveltamab tazevibulin以5.2 mg/kg起始剂量给药时，ORR为43.8%；而4.3 mg/kg剂量方案的ORR为31.3%，中位PFS为6.1个月（95%CI:4.1-7.2）。[5]
另一项I期试验（NCT05378737）的结果表明，BAT-8006在任意FRα表达水平（n=54）的患者中诱导了37%的ORR，在FRα表达≥50%的患者（n=33）中诱导了39.4%的ORR，在FRα表达≥75%的患者（n=15）中诱导了46.7%的ORR。中位PFS为7.47个月（95%CI:4.27-未达到）。[6]此外，在一项I/II期临床试验（NCT05579366）中，接受120 mg/m2剂量rinatabart sesutecan治疗的患者（n=18）的ORR达到50%（95%CI:26.0%-74.0%）。[7]
除FRα外，其他正在开发的ADC旨在靶向CDH6、TROP2、HER2等基因。
序贯治疗的考量
随着ADC的持续开发及其在铂耐药/铂敏感治疗阶段中的应用，即使在一线治疗中，也需要考虑这类ADC药物的使用顺序。如果存在针对同一靶点（例如FRα）的两种ADC，治疗决策可能会变得复杂。“对于FRα高表达的卵巢癌患者，你会先用哪种ADC治疗，可以使用两种ADC吗？”Moore说道。“如果要使用两种ADC，请问用药顺序如何？为了使各治疗阶段的总生存期延长，治疗顺序是否重要？是否需要在两次用药之间进行再次活检以确保患者仍然具有FRα基因表达？我们需要研究清楚这些问题，从而为复发患者选择合适的药物，并按照正确的用药顺序来改善患者生存。”
参考文献
1.Moore KN.ADCs in gynecologic cancers:selection，sequencing，&strategy.Presented at:2025 Society of Gynecologic Oncology Winter Meeting;January 30-February 1，2025;Whistler，BC，Canada.
2.FDA approves mirvetuximab soravtansine-gynx for FRαpositive，platinum-resistant epithelial ovarian，fallopian tube，or primary peritoneal cancer.FDA.March 22，2024.Accessed January 31，2025.
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-mirvetuximab-soravtansine-gynx-fra-positive-platinum-resistant-epithelial-ovarian
3.Moore KN，Angelergues A，Konecny GE，et al;Gynecologic Oncology Group Partners and the European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups.Mirvetuximab soravtansine in FRα-positive，platinum-resistant ovarian cancer.?N Engl J Med.2023;389(23):2162-2174.doi:10.1056/NEJMoa2309169
4.Alvarez Secord A，Lewin SN，Murphy CG，et al.The efficacy and safety of mirvetuximab soravtansine in FRα-positive，third-line and later，recurrent platinum-sensitive ovarian cancer:the single-arm phase II PICCOLO trial.Ann Oncol.Published online November 29，2024.doi:10.1016/j.annonc.2024.11.011
5.Sutro Biopharma announces update from STRO-002，luveltamab tazevibulin(Luvelta)，phase 1 dose-expansion study and registrational plans in advanced ovarian cancer.News release.January 9，2023.Accessed January 31，2025.
https://www.sutrobio.com/sutro-biopharma-announces-update-from-stro-002-luveltamab-tazevibulin-luvelta-phase-1-dose-expansion-study-and-registrational-plans-in-advanced-ovarian-cancer/
6.Jia H，Zhang S，Sun Y，et al.Phase 1 study of BAT8006，a folate receptorαantibody drug conjugate with strong bystander effect，in subjects with advanced solid tumors.J Clin Oncol.2024;42(suppl 16):5550.doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5550
7.Lee EK，Yeku O，Winer I，et al.A phase I/II study of rinatabart sesutecan(Rina-S)in patients with advanced ovarian or endometrial cancer.Ann Oncol.2024;35(suppl 2):S550.doi:10.1016/j.annonc.2024.08.781
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