2025年ASCO年会于5月30日-6月3日在美国芝加哥举行，肿瘤领域多项研究结果进行公布。本届年会上，复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授团队的两项研究在会上进行展示，其中一项前瞻性、单臂II期临床研究（摘要号：1101）探索了卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂（AP方案）作为转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）一线治疗的疗效与安全性。结果显示，入组患者中位PFS达11.8个月，中位OS为27.1个月，且毒性可控。其团队开展的另外一项正在进行中的临床研究方案也在会上进行了公布（摘要号：TPS1122），这项单中心、II期临床试验旨在通过68Ga-FAPI PET-CT评估肿瘤代谢异质性来预测HER2阳性乳腺癌脑转移患者对T-DXd治疗的反应，并分析稳定与活动性脑转移之间的差异，目前该研究正在积极招募患者中。本文特对两项研究进行介绍。
编者按：2025年ASCO年会于5月30日-6月3日在美国芝加哥举行，肿瘤领域多项研究结果进行公布。本届年会上，复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授团队的两项研究在会上进行展示，其中一项前瞻性、单臂II期临床研究（摘要号：1101）探索了卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂（AP方案）作为转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）一线治疗的疗效与安全性。结果显示，入组患者中位PFS达11.8个月，中位OS为27.1个月，且毒性可控。其团队开展的另外一项正在进行中的临床研究方案也在会上进行了公布（摘要号：TPS1122），这项单中心、II期临床试验旨在通过68Ga-FAPI PET-CT评估肿瘤代谢异质性来预测HER2阳性乳腺癌脑转移患者对T-DXd治疗的反应，并分析稳定与活动性脑转移之间的差异，目前该研究正在积极招募患者中。本文特对两项研究进行介绍。
研究简介
01
1101-卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂作为转移性三阴性乳腺癌的一线治疗：一项前瞻性、单臂、开放标签II期试验
研究背景
含铂化疗在三阴性乳腺癌的治疗中起着关键作用。我们前期开展的随机对照III期临床试验结果已证实白蛋白紫杉醇/顺铂（AP）方案作为转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）一线治疗的优越性（WANG B，et al.Nat Commun，2022，13(1):4025.）。卡瑞利珠单抗是一种针对PD-1的人源化单克隆抗体。我们开展了一项前瞻性、单臂II期临床试验，以评估卡瑞利珠单抗联合AP方案作为mTNBC一线治疗的疗效和安全性（NCT04537286）。
研究方法
未经治疗的mTNBC患者每3周接受一次静脉注射卡瑞利珠单抗（第1天200 mg）、白蛋白紫杉醇（第1天和第8天125 mg/m²）和顺铂（第1天75 mg/m²），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。探索性分析包括对存档肿瘤样本的免疫组化和RNA测序。
研究结果
共纳入90例患者。中位年龄为51岁；46.7%的患者有三个或更多转移部位；78.9%的患者有内脏转移；82.2%的患者有既往紫杉烷类药物暴露史。
至数据截止日期（2024年7月10日），中位随访时间为18.1个月。中位PFS为11.8个月（95%CI：10.1～13.6），中位OS为27.1个月（95%CI：22.1～33.6）。ORR为71.1%，DCR为86.7%。中位至缓解时间为1.5个月。
所有患者均报告了治疗相关不良事件（TRAEs），其中3-4级TRAEs发生率为55.6%，包括中性粒细胞减少（34.4%）、白细胞减少（24.4%）和贫血（10.0%）。免疫相关不良事件（irAEs）发生率为57.8%，包括反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP，45.5%）、皮疹（11.1%）和肺炎（10.0%）。3-4级irAEs仅发生在4.4%的患者中。
探索性分析表明，PD-L1 CPS≥10的患者PFS显著更长（13.7 vs.11.4个月，P=0.039）。肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）高的患者OS显著更长（23.1 vs.10.3个月，P=0.003）。
在基底样亚型中，PD-L1阳性（CPS≥1）的患者比例为81.8%，而在非基底样亚型中为0%（P=0.023）。三个月界碑分析显示，治疗期间发生irAE患者的中位OS明显长于无irAE患者（29.3个月vs.22.1个月，P=0.018）。
通路分析显示，DNA修复通路（HR，11.6，95%CI 2.4-55.7，P=0.002）和MYC靶通路（HR，7.4，95%CI 1.9-28.2，P=0.004）的激活与PFS缩短显著相关，KRAS信号通路的激活（HR，3.2，95%CI 1.1-9.7，P=0.035）与OS恶化显著相关。
研究结论
卡瑞利珠单抗联合AP方案作为mTNBC一线治疗显示出令人鼓舞的疗效，且毒性可控。有必要开展随机对照试验以进一步证实这些发现。
02
TPS1122-评估68Ga-FAPI PET摄取异质性作为HER2阳性乳腺癌脑转移T-DXd治疗疗效预测因子的II期研究
研究背景
乳腺癌是中枢神经系统（CNS）转移的主要原因之一。大约30%的HER2阳性乳腺癌患者会发生脑转移，这通常与不良预后和有限的治疗选择相关。T-DXd在治疗HER2阳性乳腺癌脑转移方面已显示出潜力。然而，仍有高达10%的患者在初次治疗评估时即出现脑转移进展，可能需要立即进行放疗或神经外科手术。因此，确定疗效预测标志物并确定局部治疗干预的时机对于个体化治疗至关重要。通过68Ga标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂（68Ga-FAPI）PET-CT评估的肿瘤代谢异质性，该技术可显示肿瘤微环境中癌症相关成纤维细胞（CAFs）的活性，在脑转移成像中具有良好的敏感性和特异性，可作为疗效预测潜在生物标志物。本研究旨在探讨68Ga-FAPI PET摄取异质性对HER2阳性乳腺癌脑转移T-DXd治疗疗效的预测价值。
研究方法
这项开放标签、单中心、II期临床试验将探讨HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者脑转移的异质性，并分析通过68Ga-FAPI摄取评估的稳定脑转移与活动性脑转移之间的差异。纳入标准包括HER2阳性转移性乳腺癌并经MRI确认伴有脑转移的患者；至少有一个可测量的颅内病变（≥1.0 cm），且该病变之前未接受过放疗。放疗或神经外科手术需间隔≥4周。患者将接受T-DXd治疗，并在治疗前和治疗两个周期后进行68Ga-FAPI PET-CT扫描。
主要终点是比较达到客观缓解的脑部病变与未达到脑部病变之间经68Ga-FAPI PET-CT测定的基线异质性指数的差异。次要终点包括基线及治疗后68Ga-FAPI PET-CT值的变化（SUVmax、SUVmean）；无进展生存期（PFS）、临床获益率（CBR）和总生存期（OS）的基线异质性指数差异；活动性脑转移与稳定脑转移之间的基线异质性指数、SUVmax和SUVmean的差异；以及全身转移病灶在治疗前和治疗两个周期后68Ga-FAPI PET-CT值（异质性指数、SUVmax、SUVmean）的变化。该研究计划纳入50名患者，目前正在积极招募中。
研究者说
当前，乳腺癌治疗领域面临着诸多挑战。铂类药物在转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的治疗中占有重要的地位。我们前期开展的随机对照III期研究结果证实了白蛋白紫杉醇联合顺铂（AP）方案在mTNBC一线治疗中的优势地位。随着免疫治疗取得的突破性进展，免疫治疗联合化疗成为PD-L1阳性mTNBC的标准治疗。白蛋白紫杉醇与顺铂均被证实与免疫治疗存在协同作用。基于此，我们团队开展了一项前瞻性、单臂II期临床研究，探索卡瑞利珠单抗联合AP方案作为mTNBC一线治疗的疗效与安全性。研究结果显示，该联合方案疗效显著，中位无进展生存期（PFS）达11.8个月，中位总生存期（OS）为27.1个月，且毒性可控。这一成果或将为mTNBC患者提供新的治疗选择。
在HER2阳性乳腺癌脑转移的治疗中，尽管T-DXd已显示出一定前景，但高达10%的患者在初次治疗评估时即出现脑转移进展。为此，我们团队还开展了一项单中心、II期临床试验，旨在通过68Ga-FAPI PET-CT评估肿瘤代谢异质性，预测HER2阳性乳腺癌脑转移患者对T-DXd治疗的反应，并分析稳定与活动性脑转移之间的差异。该研究计划纳入50名患者，目前正在积极招募中。我们期待通过这项研究，为HER2阳性乳腺癌脑转移患者提供更加精准、有效的治疗策略，进一步推动乳腺癌治疗领域的发展。
王碧芸教授
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科
主任医师，硕士生导师
中国临床肿瘤学会CSCO常务理事
中国临床肿瘤学会CSCO青委会主任委员
中国临床肿瘤学会CSCO患教专家委员会常务委员兼秘书长
中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专家委员会委员
上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会CRPC主任委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
龚成成
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科
毕业于复旦大学上海医学院，以第一作者发表多篇SCI收录论文，参加多项国际、国内学术会议
主持4项科研基金
中国临床肿瘤学会CSCO青委会委员兼秘书
中国女医师协会乳腺专业青委会青年委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业青年委员会委员
上海市社会医疗机构协会肿瘤学分会乳腺肿瘤多学科专委会秘书长
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