10月是“世界乳腺癌防治月”，又称“粉红丝带关爱月”。“粉红丝带”作为全球乳腺癌防治活动的标识，旨在传达“早预防、早发现、早治疗”的观念。在历史的漫漫长河中，乳腺癌从束手无策逐渐发展到分型而治、有望治愈的时代，人类有史以来第一次能够触及乳腺癌的治愈。回溯百余年来乳腺癌的诊疗发展的不易，《肿瘤瞭望》特别推出“乳腺癌编年史”系列活动，邀请知名专家回望乳腺癌编年史，镌刻下自己心中最具代表意义的里程碑事件。
编者按：10月是“世界乳腺癌防治月”，又称“粉红丝带关爱月”。“粉红丝带”作为全球乳腺癌防治活动的标识，旨在传达“早预防、早发现、早治疗”的观念。在历史的漫漫长河中，乳腺癌从束手无策逐渐发展到分型而治、有望治愈的时代，人类有史以来第一次能够触及乳腺癌的治愈。回溯百余年来乳腺癌的诊疗发展的不易，《肿瘤瞭望》特别推出“乳腺癌编年史”系列活动，邀请知名专家回望乳腺癌编年史，镌刻下自己心中最具代表意义的里程碑事件。
活动首期，四川大学华西医院罗婷教授将粉红丝带系在TROPiCS-02研究里程碑上，解析激素受体阳性（HR+）/HER2阴性乳腺癌的Trop-2抗体偶联药物（ADC）发展历程，强调该研究之于临床实践的重要意义。
01
TROPiCS-02研究——乳腺癌编年史的重要里程碑事件
在粉红丝带月来临之际，我们与患者共同站在整个乳腺癌诊疗的发展史上，感慨万千。对于HR+/HER2-乳腺癌的治疗，我们已经走过一百多年的历史，走过了他莫昔芬、芳香化酶抑制剂（AI）、氟维司群的内分泌治疗时代。近年来，以CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）为代表的靶向治疗从晚期到早期为患者争取了治愈希望。如今，抗体偶联药物（ADC）作为明星产品，更深入地解决患者临床需求，以戈沙妥珠单抗为代表的Trop-2 ADC，通过TROPiCS-02研究为HR+/HER2-晚期乳腺癌带来了革命性的改变，改写了诊疗格局。在我心目中，2022年的TROPiCS-02研究无疑乳腺癌编年史上令人印象非常深刻的里程碑事件。
02
戈沙妥珠单抗，树立Trop-2 ADC治疗HR+/HER2-重要里程碑
当前，HR+/HER2-晚期乳腺癌以CDK4/6i+内分泌治疗为主要的一线治疗方案。在2010年之前，其二线治疗仍已内分泌治疗为主。在2010年以后，mTOR抑制剂开启了PI3K-AKT-mTOR通路的靶向治疗探索。随后，PI3K抑制剂、AKT抑制剂等精准治疗手段日渐兴起，我们在获得了更多无进展生存期（PFS）获益的同时，也希望能看到总生存期（OS）的获益。
2020年以后，随着ADC的兴起，以戈沙妥珠单抗为代表的Trop-2 ADC重塑了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。
2020年4月
基于Ⅰ/Ⅱ期篮子试验IMMU-132-01研究[1]的转移性三阴性乳腺癌亚组（TNBC）的结果，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了戈沙妥珠单抗用于mTNBC的治疗，标志着Trop-2 ADC正式登上临床舞台。
美国国家癌症研究所：FDA加速批准戈沙妥珠单抗治疗TNBC[2]
因为Trop-2靶点在HR+乳腺癌广泛存在，IMMU-132-01研究的HR+/HER2-亚组进展也备受关注。
2021年
《肿瘤学年鉴》发表了IMMU-132-01研究最终结果，显示戈沙妥珠单抗在HR+晚期乳腺癌应用mPFS为5.5个月，mOS为12个月[3]。从此揭开了Trop-2 ADC治疗HR+晚期乳腺癌的序幕。
2022年
美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，TROPiCS-02研究初步结果首次亮相，对于内分泌治疗、CDK4/6i及2-4线化疗治疗进展的HR+晚期乳腺癌患者，戈沙妥珠单抗较医生选择的化疗方案（TPC）取得了明显获益，引起了巨大轰动[4]。随后在《JCO》、《柳叶刀》等知名期刊上，TROPiCS-02研究的疗效及安全性数据进一步披露，显示戈沙妥珠单抗较TPC显著改善患者mPFS获益（5.5个月vs 4.0个月）及mOS获益（14.4个月vs 11.2个月）[5，6]。该研究成为HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌耐药、化疗经治的临床研究中为数不多取得PFS与OS双重获益的临床研究，也使戈沙妥珠单抗成为了迄今为止在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域唯一取得PFS与OS双重获益的Trop-2 ADC。
TROPiCS-02研究的PFS与OS
2023年2月
基于TROPiCS-02研究，FDA正式批准了戈沙妥珠单抗用于治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌，使之成为了全球首个该亚型晚期乳腺癌的Trop-2 ADC，开启了Trop-2 ADC应用的临床实践。
FDA批准戈沙妥珠单抗HR+乳腺癌相关适应症[7]
EVER-132-002研究是TROPiCS-02研究在亚太的桥接注册III期研究，由徐兵河教授领衔发起。该研究更加贴合中国及亚太人群治疗现状、对于CDK4/6i经治情况不做强制要求。
2023年
欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA），王树森教授作为代表，进行了EVER-132-002研究的口头汇报[8]。次年，该研究于《Nature Medicine》正式发表，在亚洲HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中验证了SG的PFS、OS双重获益。研究结果显示，戈沙妥珠单抗组对比TPC组，mPFS为4.3个月vs 4.2个月（HR，0.67;95%CI 0.52-0.87;P=0.0028），6个月和12个月PFS率依次为41.1%vs 24.2%、17.2%vs 9.2%，均显著改善近2倍，显示了SG明确且持续的疗效优势。mOS为21.0个月vs.15.3个月（HR，0.64;95%CI 0.47-0.88;P=0.0061）[9]。
EVER-132-002研究全人群的PFS和OS
2025年3月
基于EVER-132-002研究，我国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了戈沙妥珠单抗治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的适应症，使之成为该领域我国首个获批的Trop-2 ADC。
NMPA批准戈沙妥珠单抗用于HR+乳腺癌[11]
2025年7月
ESMO靶向抗癌治疗亚洲大会（ESMO TAT ASIA）进一步更新了EVER-132-002研究中国人群数据。该研究中国患者占比7成，结果显示mPFS为5.5个月vs 4.1个月，HR 0.622（95%CI:0.457-0.846），mOS分别为为20.5个月vs 15.1个月，HR 0.583（95%CI:0.401-0.847）[10]。该数据再次夯实了SG在中国患者中治疗的循证依据，验证了显著的PFS获益和具有临床价值的OS获益。
EVER-132-002研究中国大陆人群PFS和OS
03
Trop-2 ADC改写指南，展望广阔未来
对于HR+/HER2-晚期乳腺癌而言，TROPiCS-02研究开启了Trop-2 ADC治疗晚期HR+/HER2-乳腺癌的新篇章，EVER-132-002研究为我国患者带来了全新的治疗选择，这足以使之成为HR+乳腺癌治疗发展史中极其重要里程碑。戈沙妥珠单抗以PFS及OS双重获益满足了内分泌耐药、化疗经治患者的未满足临床需求，也改写了指南对于HR+/HER2-乳腺癌的治疗推荐，并成功纳入《ESMO转移性乳腺癌在线指南》[12]、《美国国立综合癌症网络（NCCN）临床实践指南：乳腺癌2025v4》[13]、《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025》[14]。
在此基础上，Trop-2 ADC在HR+乳腺癌领域还会迎来更多发展。我们期待ASCENT-07研究（NCT05840211）继续验证HR+/HER2-晚期乳腺癌中使用SG取代化疗的可能性，也期待更多辅助、新辅助治疗数据披露。我想，以戈沙妥珠单抗为代表的Trop-2 ADC，将为乳腺癌治疗发展贡献更多力量。
参考文献
[1]Bardia，A.;Mayer，I.A.;Vahdat，L.T.;Tolaney，S.M.;Isakoff，S.J.;Diamond，J.R.;O’Shaughnessy，J.;Moroose，R.L.;
Santin，A.D.;Abramson，V.G.，Sacituzumab govitecan-hziy in refractory metastatic triple-negative breast cancer.New England Journal of Medicine 2019，380，(8)，741-751.
[2]National Cancer Institute.Sacituzumab Govitecan Approved for Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.Available at:https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2020/fda-sacituzumab-govitecan-triple-negative-breast-cancer
[3]Bardia，A.et al.Sacituzumab govitecan，a Trop-2-directed antibody-drug conjugate，for patients with epithelial cancer:final safety and efficacy results from the phase I/II IMMU-132-01 basket trial.Annals of Oncology，Volume 32，Issue 6，746–756.
[4]Hope S.Rugo et al.Primary results from TROPiCS-02:A randomized phase 3 study of sacituzumab govitecan(SG)versus treatment of physician’s choice(TPC)in patients(Pts)with hormone receptor–positive/HER2-negative(HR+/HER2-)advanced breast cancer..JCO 40，LBA1001-LBA1001(2022).
[5]Rugo HS，Bardia A，MarméF，et al.Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer.J Clin Oncol.2022;40(29):3365-3376.doi:10.1200/JCO.22.01002
[6]Rugo HS，Bardia A，MarméF，et al.Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer(TROPiCS-02):a randomised，open-label，multicentre，phase 3 trial.Lancet.2023 Aug 23:S0140-6736(23)01245-X.doi:10.1016/S0140-6736(23)01245-X.
[7]U.S.Food&Drug Administration.FDA approves sacituzumab govitecan-hziy for HR-positive breast cancer.Available at:https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-sacituzumab-govitecan-hziy-hr-positive-breast-cancer#:~:text=On%20February%203%2C%202023%2C%20the%20Food%20and%20Drug，
two%20additional%20systemic%20therapies%20in%20the%20metastatic%20setting.
[8]Xu，B.et al.2023 ESMO ASIA LBA4 Sacituzumab govitecan(SG)vs treatment of physician’s choice(TPC)in Asian patients with hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative(HR+/HER2–)metastatic breast cancer(mBC):Results from the phase III EVER-002 study.Annals of Oncology，Volume 34，S1485.
[9]Xu B，Wang S，Yan M，et al.Sacituzumab govitecan in HR+HER2-metastatic breast cancer:the randomized phase 3 EVER-132-002 trial.Nat Med.2024 Oct 1.doi:10.1038/s41591-024-03269-z.
[10]Shusen Wang，Min Yan，et al.Sacituzumab govitecan(SG)vs treatment of physician’s choice(TPC)in Chinese patients(pts)with hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative(HR+/HER2–)metastatic breast cancer(mBC):subanalysis of the results from the phase 3 EVER-132-002 study.2025 ESMO TAT Asia Poster#14eP.
[11]国家药品监督管理局政务服务门户.2025年03月21日药品批准证明文件送达信息.Available at:https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250321152845131.html
[12]ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guidelines，v1.2 April 2025，available at:https://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-metastatic-breast-cancer-living-guideline/triple-negative-breast-cancer/metastatic-triple-negative-breast-cancer/recurrence-6-12-months-after-the-end-of-neo-adjuvant-ici-or-second-and-further-lines
[13]NCCN Guidelines 2025.v4 Invasive Breast Cancer.Available at:https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
[14]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025.北京:人民卫生出版社.2025.04.
罗婷教授
四川大学华西医院乳腺疾病中心副主任
主任医师，医学博士，硕士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常委
中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）专委会委员
中国抗癌协会乳腺癌专委会（CBCS）委员
中国抗癌协会乳腺癌整合防筛专委会秘书长
长江学术带乳腺联盟（YBCSG）副主任委员
四川省国际医学交流促进会乳腺肿瘤专委会主委
四川省抗癌协会乳腺癌专委会副主委
四川省医师协会乳腺专业分会副会长
四川省预防医学会乳腺疾病预防与控制分会常委、青委主委
四川省肿瘤学会乳腺肿瘤专委会副主委
第三届“人民好医生·金山茶花计划”乳腺癌领域杰出贡献奖
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