日前召开的2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，SERENA-6研究患者报告结局（PROs）数据正式公布，证实对未发生影像学进展，但检出ESR1突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，换用新型SERD药物Camizestrant联合CDK4/6i治疗，相较继续芳香化酶抑制剂（AI）治疗不仅疗效更优，还能带来PROs的明显改善，有效满足患者维持生活质量的需求。

 

基于以上研究进展，《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授，与SERENA-6研究主要研究者、美国匹兹堡大学医学院Adam Brufsky教授展开对话，并将结合著名油画《雅典学院》，呈现两位专家的智慧交流。画作反映了古典时期学派切磋、兼容并蓄、自由开放的景象，不仅是东西方知名学者思维碰撞的绝佳背景，也预示着当前应以合作推进全球乳腺癌诊治进步，以创新药物兼顾疗效与生活质量改善，为广大患者带来全方位福祉。

 

《雅典学院》，拉斐尔（1510-1511），现藏梵蒂冈博物馆，图片来源：Vatican Museums

 

胡夕春教授：评估Camizestrant用于晚期HR+/HER2-乳腺癌一线治疗的SERENA-6研究主要结果，已在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上公布，并同步于《新英格兰医学杂志》发表，此次ESMO年会上又公布了研究PROs等最新数据。请问作为SERENA-6研究的主要研究者，您认为从研究设计和现有数据来看，这项研究的主要亮点是什么？

Adam Brufsky教授：我认为SERENA-6研究的有趣之处在于真正检验了一个假设，即在乳腺癌患者发生影像学进展之前及早干预可实现获益。接下来，我将简单回顾一下SERENA-6研究的设计：研究纳入HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，在患者开始接受CDK4/6抑制剂+AI治疗约6个月后，每3个月进行一次ESR1突变检测，共检测约3200例患者，对检测结果为阳性的患者进一步行CT扫描，确认是否发生疾病进展；在500余例符合条件（检测阳性且无疾病进展证据）的患者中，约320例按1:1比例被随机分配至Camizestrant组或AI组，前者即换用Camizestrant并继续使用CDK4/6抑制剂，其中大部分使用哌柏西利，但也有使用瑞波西利和阿贝西利的患者，后者继续使用原CDK4/6抑制剂+AI治疗。

 

研究结果显示，Camizestrant组中位无进展生存期（mPFS）为16.0个月，而芳香化酶抑制剂组为9.2个月。有不少人向我提问，“Camizestrant仅延迟了疾病进展，但8个月后仍可使用CDK4/6抑制剂+氟维司群再来治疗患者”，那么Camizestrant与现有疗法的区别何在？除mPFS差异外，我认为研究最重要的部分就是患者生活质量差异，ESMO年会上公布的更多数据显示，继续使用AI的患者较Camizestrant组患者生活质量显著下降，且并非源自换用Camizestrant治疗后更少的副作用，而是在疼痛、疲劳、呼吸困难等预示疾病进展的维度，Camizestrant组生活质量得到明显维持，AI治疗组则明显下降。

 

图1.SERENA-6研究中Camizestrant延缓患者疼痛、疲劳和呼吸困难恶化的疗效

 

导致以上现象的原因在于，研究中患者接受ESR1突变检测的中位时间是距治疗开始时的18-22个月，其实已有临床进展的症状表现，只是尚未在影像学检查中呈现，这实际上证明通过分子层面的检测评估疾病进展、判断何时更换治疗方案，相较影像学检查提示的疾病进展更敏感。

 

我认为，以上PROs分析结果同样值得在ASCO全体大会上报告、在《新英格兰医学杂志》发表，因为我相信这将是未来监测转移性乳腺癌患者的全新方式，例如对仅有骨转移的患者，以影像学检查监测疾病进展非常困难，即使骨扫描可能也难以区分疾病进展与稳定病灶，而SERENA-6研究初次公布的疗效数据和后续PROs等数据，支持了以分子检测评估疾病进展的假设，FDA是否会基于以上数据批准Camizestrant尚未可知，但我个人非常希望它能够成功获批。

 

胡夕春教授：您作为主要研究者之一的此次研究，可以说是从精准诊断到精准治疗的典范。那么研究成果对您的临床实践有哪些立竿见影的影响？

 

Adam Brufsky教授：由于Camizestrant尚未获批，还不能说它影响临床实践，但在不远的将来它获批后，对于出现进展症状，如孤立骨转移灶增大的患者，我们可能会先行局部放疗再检测ESR1突变。事实上，目前我们已经在这样做了。SERENA-6研究则进一步支持了这种临床治疗范式的转变，我们将在未来Camizestrant获批后就将其投入实用，这也是许多同行的想法和做法。

胡夕春教授：作为一名临床医生，我也期望Camizestrant能够更早获批，让患者更早用上它。您能否预测Camizestrant在不同国家的监管审批流程，以及NCCN、ESMO等指南的相应更新情况？

 

Adam Brufsky教授：在FDA、EMA正式批准Camizestrant上市前，NCCN、ESMO和ASCO指南委员会按惯例并不会将其纳入指南。但相信在Camizestrant获批后，大多数指南可能就会推荐它以及某种形式的ESR1突变检测，检测时机由医生自行决定。对FDA而言，基于分子检测提示的疾病进展，而非临床进展来批准药物上市，将是一条新颖的监管路径。这在中国已有类似的获批上市案例，西方反而还处在起步阶段。我希望此类获批能够实现，因为我逐渐认为在某些实体瘤中，影像学检查很难发现疾病进展，需要更敏感的识别方法，虽然目前还无法预测此类获批何时会成为现实，但我想其实现指日可待。

 

胡夕春教授：SERENA-6研究采用循环肿瘤DNA（ctDNA）检测来评估患者的ESR1突变状态，并在出现疾病进展证据之前，就将治疗方案调整为Camizestrant联合CDK4/6抑制剂治疗。您认为在临床实践中，使用ctDNA检测结果来指导治疗选择有哪些优势？又有哪些挑战？

 

Adam Brufsky教授：首先的挑战是成本问题，液体活检并不便宜。其次则是如何将液体活检融入日常工作流程，我认为我们最终可能将它与常规CT扫描结合，即CT扫描频率从每3-4个月一次改为每6个月一次，在此期间每3个月进行一次ctDNA检测（当然CT扫描频率还有待确定）。我认为在某些实体瘤中，上述检测模式是未来发展的方向，正如SERENA-6研究已展示的优势：既往患者疾病进展可能正导致临床症状和生活质量下降，但我们无法更换治疗方案，而现在可通过更敏感的ctDNA检测实现早期干预，同时预防患者生活质量下降。从其它肿瘤治疗的经验来看，我们未来可能并不一定要关注ESR1突变，而是要关注ctDNA水平，在远比检测单一突变更低的等位基因频率下获取关键信息。当然，ctDNA检测也可能过于敏感，患者ctDNA水平上升时也许并无任何症状，此时就需要结合临床判断。ctDNA检测终究只是一种新的工具，要由医生来决定是否应进行干预。

 

胡夕春教授：如果SERENA-4研究同样取得阳性结果，您是否仍会考虑定期行ctDNA检测？

 

Adam Brufsky教授：SERENA-4研究是一项评估一线使用Camizestrant联合CDK4/6抑制剂，对比AI+CDK4/6抑制剂治疗的研究，如SERENA-4研究报告阳性结果，我认为就没有理由再以ctDNA检测评估ESR1突变状态，问题会变成“是否应基于其它原因使用Camizestrant”；而如果患者ctDNA水平显著上升，那么即使没有检出ESR1突变，也可考虑更换下一线治疗，如使用PI3K抑制剂等其它新药。总之，以ctDNA检测评估有症状进展、但影像学检查变化不明显的患者，可能是未来SERENA-4研究方案获批后的方向，但我们还需期待研究结果。

胡夕春教授：既往晚期HR+/HER2-乳腺癌患者在接受治疗时，生活质量恶化主要表现在哪些方面？抗肿瘤治疗是否为导致恶化的主要原因？

 

Adam Brufsky教授：抗肿瘤治疗并非导致恶化的主要原因。ESMO年会上展示的SERENA-6研究PROs数据，所使用的量表结尾专门询问患者“生活质量的恶化是否由治疗导致”，而绝大多数患者都回答“否”，且两组患者本应差异最大的关节痛报告情况也无区别，大多数差异都出现在与疾病进展相关的呼吸急促、疼痛、疲劳方面，所以我确信两组间生活质量的差异仍是源于癌症进展，而早期使用Camizestrant可有效延迟疾病进展导致的症状出现。

 

胡夕春教授：我同意您的观点。ESMO年会上发布的SERENA-6研究PROs数据也已显示，Camizestrant+CDK4/6抑制剂联合治疗，可显著降低患者总体生活质量及部分指标恶化的风险，您认为生活质量获益将在多大程度上影响您的日常诊疗决策？

 

Adam Brufsky教授：生活质量改善会使我更早地使用Camizestrant进行治疗，欧美临床实践中已开始这样做，相信中国可能也是如此，即对影像学检查未发现明显进展，但已有症状性进展的患者提早更换治疗方案。我往往会告诉患者，我关注的症状、扫描结果和肿瘤标志物变化三者如果都指向同一个方向，我就倾向于更换治疗方案，而SERENA-6研究让我们又多了ctDNA检测作为辅助决策的工具。

 

胡夕春教授：很高兴今天能与Brufsky教授展开交流，我认为SERENA-6研究是精准诊断到精准治疗的成功范例，即以ctDNA检测ESR1突变指导Camizestrant的精准治疗，有效改善患者预后，但限制这一治疗策略应用的主要问题将是检测费用。对经济条件相对不受限、希望获得更好生活质量，且更长期控制疾病进展的患者，Camizestrant将成为理想治疗选择。同时进行中的SERENA-4研究，将评估Camizestrant在一线治疗中的使用，未来或可能使ctDNA检测ESR1突变不再必要，但定量检测ctDNA水平或其它标志物，仍可能有助于临床决策，且SERENA-6研究也将成为中国医生学习设计转化研究、运用最新诊断和治疗手段让患者获益的范例。