2025北京紫禁城肺癌年度会议暨第十七届肺癌多学科诊治进展会议于2025年12月12日至14日在北京隆重召开。本届大会汇聚了我国肺癌领域的众多顶尖专家学者，共同探讨肺癌精准诊疗的最新进展与未来方向。

 

小细胞肺癌（SCLC）是一种与吸烟密切相关的、具有高度侵袭性的恶性肿瘤，增殖迅速、约70%的患者在初诊时已处于广泛期，传统铂类化疗后复发率高，长期生存率极低，一直是肺癌治疗领域的重大挑战。近年来，免疫治疗的出现彻底改写了SCLC的治疗格局。免疫联合化疗已成为局限期患者放化疗后巩固治疗、以及广泛期患者一线治疗的新标准，为部分患者带来了显著的生存延长，标志着SCLC治疗进入新阶段。会议期间，《肿瘤瞭望》特邀解放军总医院胡毅教授接受专访，围绕大会亮点、SCLC最新进展与挑战、创新药物前景及多学科协作等议题展开深入探讨。特此整理，以飨读者。

 

胡毅教授

中国人民解放军总医院

解放军总医院肿瘤医学部主任

国家教育部重点实验室、北京市重点实验室、全军肿瘤学重点实验室主任

解放军总医院第一医学中心肿瘤中心主任

 

胡毅教授：每年的紫禁城论坛都是肺癌领域的学术盛宴，今年第十七届会议更是亮点纷呈。最令人振奋的是，本届会议的学术内容呈现出鲜明的‘中国主导“特色。与往届相比，由我们中国学者自主牵头、设计并完成的高质量临床研究在议程中占据了核心位置，成为了分享和讨论的主角。这不仅是数量的增加，更是质量的飞跃。我们很高兴看到，包括我们解放军总医院肿瘤学部团队在内的多家中国中心，贡献了多项引领学科发展方向的重要研究。这意味着，我们正在从过去的学习者和跟随者，转变为肺癌诊疗策略的参与者和制定者，正在用自己的研究和智慧为全球肺癌诊疗的进步注入强劲动力。对此，我感到无比自豪，也对本次大会在推动国内外学术交流、展示中国肺癌研究最高水平方面充满期待。

 

胡毅教授：小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌的10%-15%，长期以来因治疗手段匮乏、预后极差临床实践面临诸多挑战。但近年来，这一领域发生了根本性的变革。我认为，最具实际改变意义的进展主要体现在两大方面：

 

第一，免疫治疗彻底改写了治疗格局。在广泛期SCLC（ES-SCLC）中，以IMpower133、RATIONALE-312等研究为代表，PD-1/PD-L1抑制剂联合铂类-依托泊苷化疗已成为一线标准治疗，显著改善了患者的总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）。更令人鼓舞的是，在局限期SCLC（LS-SCLC）领域，ADRIATIC研究证实，同步放化疗后采用度伐利尤单抗（Durvalumab）巩固治疗，能将患者的中位OS延长至55.9个月，这突破了以往LS-SCLC长期生存的“天花板”，为治愈带来了新的希望^[1]。

 

第二，以DLL3（Delta样蛋白-3）为靶点的新型疗法，为后线治疗带来了革命性突破。过去SCLC后线治疗选择有限、疗效不佳。如今，以塔拉妥单抗（Tarlatamab）为代表的靶向肿瘤特异性抗原DLL3/CD3的双特异性T细胞衔接器（Bite）在SCLC后线治疗领域取得了重大成功。其III期研究DeLLphi-304显示，在铂类耐药或进展后SCLC二线治疗中，Tarlatamab相较于化疗，能将中位OS从8.3个月显著延长至13.6个月，且安全性可控^[2]。这标志着SCLC进入了精准靶向治疗时代，为化疗及免疫治疗耐药的患者提供了高效的新选择。

 

除了上述两项重要突破，我们的治疗“武器库”也在全面拓展，治疗策略日益丰富。治疗已从过去单纯依赖化疗，发展为化疗与免疫的联合，并进一步向多模式协同演进。局部治疗与全身治疗的结合展现出重要价值，例如，四川大学华西医院卢铀教授团队采用的自适应放疗等精准放疗技术，与化疗和免疫治疗相结合，不仅提高了肿瘤应答率和患者生存，还在机制上与免疫治疗产生协同，重塑了肿瘤微环境。目前，从广泛期一线的“化疗+免疫+抗血管”联合探索，到二线及后线的多种ADC药物、双特异性抗体等创新疗法，甚至在新辅助治疗等前沿领域，SCLC的治疗版图正在被快速重构，呈现出前所未有的丰富性和立体性。

 

综上所述，免疫治疗的前移与巩固，以及DLL3靶向药物的成功，是近年来最实质性改变SCLC临床实践、真正为患者带来生存获益的核心进展。

 

胡毅教授：目前，SCLC的分子分型体系仍不如非小细胞肺癌（NSCLC）成熟，尚未建立起像EGFR、ALK那样明确的驱动基因与靶向药物对应的“一对一”治疗模式。然而，通过对SCLC进行更精细的分子分型（如基于ASCL1、NEUROD1、POU2F3、YAP1等转录特征的分型），并进一步分析其免疫微环境状态，我们正逐步推动治疗策略向精细化方向发展。这尤其有助于识别哪些患者更可能从免疫治疗中获益。

 

事实上，当前SCLC患者所取得的生存改善，很大程度上仍依赖于免疫治疗的贡献。尽管如此，现阶段，我们也确实看到了一些令人鼓舞的进展：例如，相关研究提示SCLC-I亚型（炎症型）可能对免疫检查点抑制剂更为敏感；SCLC-A亚型高表达DLL3，是DLL3靶向疗法的潜在优势人群；而SCLC-P亚型则可能对PARP抑制剂等DNA损伤修复靶向药物更敏感^[3、4]。2025年ESMO会议上公布的基于血浆cfDNA多组学的机器学习模型，能够无创地对SCLC进行高精度分子分型，这为动态监测和指导治疗提供了极具潜力的工具^[5]。

 

然而，必须清醒认识到，SCLC的分子分型研究仍处于深化阶段。除了进一步阐明各亚型背后的生物学机制和动态演变规律外，最大的挑战在于将分型转化为可及的治疗。目前，除DLL3靶向治疗取得实质性成功外，针对其他亚型特征的高效特异性药物仍非常有限。未来，我们需要一方面加速开发基于不同分子靶点的靶向疗法，另一方面推动分型检测技术的标准化与临床可及性。只有这样，才能真正实现“分型而治”，让精准医学为每一位SCLC患者带来切实的生存获益。

 

肿瘤瞭望：本次大会重点讨论了ADC、DLL3靶向治疗等新机制药物。请您结合相关临床研究数据，谈谈您如何评价上述创新药物在当前SCLC治疗格局中的定位与未来潜力？其在临床转化过程中面临的主要研发挑战是什么？

 

胡毅教授：抗体偶联药物（ADC）与靶向DLL3的Bite，是当前小细胞肺癌新药研发中最活跃的两个领域。它们不仅在当前治疗中已有明确定位，更具显著未来潜力，但临床转化中也面临重要挑战。

 

就ADC药物而言，其通过“精准递送”机制，将强效细胞毒性药物定向输送至肿瘤细胞，从而有望在提升疗效的同时改善传统化疗的毒性谱。目前，SCLC领域的ADC研发进展迅速。例如，靶向B7-H3的I-DXd在经治患者中客观缓解率近50%，且对脑转移显示活性^[6、7]；靶向DLL3的SHR-4849早期数据也显示出高缓解率^[8]。因此，ADC在当前治疗格局中，正成为后线治疗的重要支柱；未来则有望线数前移，与化疗、免疫治疗联合应用于一线。

 

而靶向DLL3的Bite（以Tarlatamab为代表），已从研发潜力转化为临床现实。基于III期DeLLphi-304研究的卓越数据，它已成为二线治疗的新标准。这类药物通过重定向T细胞攻击肿瘤，是应对化疗与免疫治疗耐药的有效武器。未来发展方向主要包括两方面：一是向一线治疗拓展，早期联合化疗与免疫的数据已显示出积极前景；二是通过分子结构优化（如开发三特异性抗体）以进一步提升疗效与安全性。

 

然而，这两类创新药物在临床转化中，共同面临两大核心挑战：

 

第一，是如何将较高的初始缓解率转化为更持久、更深入的生存获益，例如提高完全缓解率、延长无进展生存期。这可能需要探索与免疫治疗、放疗等联合的最佳策略。

 

第二，是应对其特有的安全性问题。ADC需关注血液学毒性、间质性肺病等；双特异性抗体则需优化细胞因子释放综合征的预防与管理。此外，寻找能预测疗效和毒性的生物标志物，以实现更精准的患者筛选，也是推动其真正实现个体化应用的关键。

 

总而言之，ADC与DLL3靶向疗法正在深刻改变SCLC的治疗格局。未来仍需在联合策略与精准管理领域持续探索，以期将其潜力完全转化为患者的长期生存获益。

 

胡毅教授：小细胞肺癌（SCLC）具有进展迅速、异质性强的特点。随着免疫治疗、靶向治疗及放疗技术的不断发展，其治疗策略日趋复杂，已超越单一治疗手段所能覆盖的范围。因此，临床决策迫切需要跨学科的系统性整合，以协同不同治疗手段的时机、顺序与相互作用。在此背景下，规范、高效的多学科诊疗（MDT）协作已成为SCLC临床管理的核心环节。

 

当前，SCLC的治疗手段日益丰富，局部治疗与全身治疗的结合更为紧密。除传统的肿瘤内科和放疗科外，外科团队对于外周型局限性病变的诊疗贡献显著；即使是中央型病变，根治性手术联合后续系统治疗也为部分患者带来长期生存可能。此外，呼吸内科、生物治疗学科、呼吸内镜介入、超声介入、血管介入等局部治疗手段的应用也日益广泛。与此同时，系统治疗领域近年进展显著——免疫治疗、双免疫疗法、ADC药物及DLL3-TCE等新型药物，无论在一线、后线治疗中都展现出潜力，并有望进一步拓展至新辅助治疗等领域。随着我国预计在2026年步入细胞免疫治疗新阶段，更多治疗手段的融入正推动SCLC治疗迈向一个多层次协同、蓬勃发展的局面。我们相信，这些研究热点终将转化为患者实实在在的临床获益。

 

MDT的核心价值在于能够综合各学科专长，依据最新循证医学证据和患者个体特征，制定在疗效、安全性与生活质量之间达到最优平衡的整体策略，从而为患者提供精准化、全程化的诊疗管理。其关键优势主要体现在以下几方面：

 

实现生存获益最大化：对于极早期局限期患者，外科评估可明确手术根治的可能性；放疗科能为适合的患者制定精准的放化疗方案；肿瘤内科则负责系统治疗的布局与全程管理。通过多学科协作，确保局部治疗与全身治疗无缝衔接，减少治疗盲区。

 

优化患者生活质量：MDT能在疗效与毒性之间取得平衡。例如在脑转移治疗中，神经外科与放疗科可共同评估立体定向放疗与全脑放疗对认知功能的影响，从而选择更合适的干预策略；在多线治疗中，团队可协同管理不良反应，帮助患者维持更好的功能状态。

 

提升决策前瞻性：MDT有助于在治疗早期预见可能出现的复杂情况，如局部复发或孤立性转移，并提前规划应对策略，从而避免在疾病进展时匆忙决策，保持治疗节奏的科学性与有序性。

 

为有效整合多学科资源，最大化患者获益，以下几方面的推进至关重要：

 

推动MDT制度化与常态化：建立固定的MDT团队与规范的诊疗流程，确保所有初治及复杂复发的SCLC患者均能经过MDT讨论。

 

坚持以指南为纲、以患者为本：讨论应立足最新高级别证据，同时紧密结合患者的体能状况、合并症及个人意愿，进行个体化治疗调整。

 

贯彻全程化管理理念：MDT不仅应用于诊断阶段，也应在疗效评估、方案调整、耐药或进展时再次启动，实现动态、全程的管理模式。

 

整合分子信息与新技术：将液体活检、多组学分析等分子信息纳入MDT讨论，为精准决策提供更多维度的依据。

 

通过上述系统性协作，MDT有助于为SCLC患者制定出科学、连贯且个性化的治疗路径，从而在延长生存的同时，切实提升生活质量。

 

参考文献：

 

1.Cheng Y，Spigel D R，Cho B C，et al.Durvalumab after chemoradiotherapy in limited-stage small-cell lung cancer[J].New England Journal of Medicine，2024，391(14):1313-1327.

 

2.Mountzios G，Sun L，Cho BC，et al.Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy.N Engl J Med.2025 Jul 24;393(4):349-361.

 

3.Carl M G，C.A S，Elizabeth M P，Lixia D，Sarah M G，Simon H，Barzin Y N，Junya F，Luisa M S，Wei L，Yuanxin X，Robert J C，Qi W，Giulia F，Kasey R C，Natalie V，Kavya R，Bingnan Z，Carminia M D C，Paul R，Stephen G S，Jack A R，Bonnie S G，David S S，Ignacio I W，Jing W，Vito Q，John M，John H，Lauren A B，et al.Patterns of Transcription Factor Programs and Immune Pathway Activation Define Four Major Subtypes of SCLC with Distinct Therapeutic Vulnerabilities[J]，Cancer cell，2021，39(3):346-+.

 

4.Ayesha A，Sagal P，Hassan A，Carley L M，Melinda L H，Melissa L J，Jennifer W C，Abdul R N，et al.Taking a Bite out of Small Cell Lung Cancer by Leveraging Precision-Directed Delta-Like Ligand-3 Therapies.[J]，American Society of Clinical Oncology educational book.American Society of Clinical Oncology.Annual Meeting，2025，45(3):e472794.

 

5.Reck，M.et al.2790P Machine learning classification of small cell lung cancer using plasma multiomics in IMPower133.Annals of Oncology，Volume 36，S1483-S1484

 

6.Ahn M-J，et al.Ifinatamab Deruxtecan(I-DXd)in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer:Primary Analysis of the Phase 2 IDeate-Lung01 Study.2025 WCLC.OA06.03

 

7.Rocha P，et al.Intracranial activity of ifinatamab deruxtecan(I-DXd)in patients with extensive-stage small cell lung cancer and baseline brain metastases:Primary analysis of IDeate-Lung01.2025 ESMO.2760MO.

 

8.Linlin Wang，et al.A first-in-human phase 1 study of SHR-4849(IDE849)，a DLL3-directed antibody-drug conjugate，in relapsed SCLC.2025WCLC，OA06.01.