回顾2025年晚期乳腺癌的抗HER2治疗策略，新型ADC药物为患者带来进一步生存获益，其中以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表，DESTINY-Breast（简称DB）系列研究取得多项数据更新与突破：DB-03研究最新生存数据，有力支持了HER2阳性乳腺癌患者的长期生存；DB04、DB06研究将抗HER2治疗应用边界，拓宽至HR+/HER2（超）低表达晚期乳腺癌患者；同时，REFRESH研究在真实世界中验证了T-DXd的临床疗效与治疗模式。此外，权威指南的更新与2025版医保目录调整，为惠及更广泛的患者群体奠定了基础。
编者按：回顾2025年晚期乳腺癌的抗HER2治疗策略，新型ADC药物为患者带来进一步生存获益，其中以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表，DESTINY-Breast（简称DB）系列研究取得多项数据更新与突破：DB-03研究最新生存数据，有力支持了HER2阳性乳腺癌患者的长期生存；DB04、DB06研究将抗HER2治疗应用边界，拓宽至HR+/HER2（超）低表达晚期乳腺癌患者；同时，REFRESH研究在真实世界中验证了T-DXd的临床疗效与治疗模式。此外，权威指南的更新与2025版医保目录调整，为惠及更广泛的患者群体奠定了基础。
在抗HER2治疗从循证证据到临床实践的重塑与变革时期，《肿瘤瞭望》特邀REFRESH研究分中心研究者、河南省肿瘤医院闫敏教授，解读T-DXd重要研究成果对指南及临床实践的更新意义，描绘新型ADC时代晚期乳腺癌诊治模式新图景。
在我国，乳腺癌是威胁女性生命健康的第二高发恶性肿瘤，不仅严重影响患者的生存，也对患者的正常生活造成巨大困扰。随着乳腺癌分子分型与精准诊疗的不发展，尤其是抗HER2治疗的出现，大分子单抗到抗体偶联药物（ADC）的演进，不断扩展抗HER2治疗边界，让越来越多的患者实现长期生存从愿景走向现实。
回顾2025年，在乳腺癌领域的众多进展中，抗HER2 ADC药物T-DXd在临床指南更新、研究进展及真实世界应用等方面，从HER2阳性乳腺癌到HR+/HER2低表达（包括超低表达）乳腺癌，为患者的长期生存奠定了坚实的循证基础。
在HER2阳性乳腺癌的治疗中，T-DXd用于二线治疗首次使患者中位总生存期（OS）接近5年，包括美国NCCN、欧洲ESMO及我国CSCO BC、CBCS在内的权威指南，均将T-DXd列为HER2阳性晚期乳腺癌二线及以后治疗的标准治疗方案。该推荐主要依据DB-03研究中T-DXd在无进展生存期（PFS）与OS方面取得的双重突破：T-DXd组中位PFS达到28.8个月，较对照组延长超过21个月；2025年SABCS年会公布的最新OS数据显示[1]，T-DXd组中位OS延长至56.4个月，相比对照组的42.7个月，生存获益超过1年。如此显著的生存改善，将极大增强患者的治疗信心。
DB03研究最终分析OS
对于HER2（超）低表达晚期乳腺癌，基于DB-04研究和DB-06研究[2-3]，2025年CSCO BC指南开创性地单列“HER2低表达晚期乳腺癌解救治疗”章节，进一步强调了HER2检测和抗HER2治疗的重要性。
△2025 CSCO BC指南首次单列HER2低表达晚期乳腺癌解救治疗章节，并高级别推荐T-DXd
基于DB-04研究的PFS与OS双阳性结果，T-DXd已在我国获批用于HR+/HER2低表达晚期乳腺癌患者，并成为指南推荐的CDK4/6i经治后HR+/HER2低表达患者的I级推荐方案，1A类证据。同时，基于DB-06研究[3]结果，2025年初，T-DXd已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于一种及以上内分泌经治后进展的HR+/HER2（超）低表达晚期乳腺癌患者，实现了治疗线序的前移和抗HER2治疗的拓展，将使更多患者可以从抗HER2治疗中得到获益。该适应症也于2025年12月22日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，使之广泛惠及了中国患者。
此外在2025年，DESTINY-Breast系列研究从后线向前线、从晚期向早期不断延伸，为未来的临床实践提供了更多可能的发展方向，值得深入探索。在一系列证据与指南更新的背景下，T-DXd在真实世界中的表现备受医患期待，同年发布的REFRESH研究给出了重要的询证回应。
在指南指导下，T-DXd的临床实践证据日益丰富，笔者深度参与了其在真实世界应用的REFRESH研究。研究结果于2025年第十三届FACO及ESMO Asia大会披露，旨在从实践层面验证T-DXd在HR+/HER2低表达及HER2阳性晚期乳腺癌中的疗效，为临床诊疗提供真实世界数据参考。
该研究是一项多中心、前瞻性、双队列、观察性真实世界研究，于2024年启动，目前已在中国47家中心入组735例晚期乳腺癌患者，分为两个队列：A队列入组约300例转移性阶段已接受过≤2线系统性治疗的HER2阳性患者，B队列入组约400例转移性阶段接受过≤2线化疗的HER2低表达患者，将系统总结T-DXd使用模式、疗效、耐受性、不良反应管理及患者报告结局（PRO），提供T-DXd应用“本土化证据”。
△REFRESH研究设计概况
ESMO Asia大会报告的REFRESH研究期中分析[4]显示，截至2025年2月7日，研究全分析集已纳入297例患者。A队列，即HER2阳性患者134例，76.9%已有内脏转移，42.5%基线已有脑转移。A队列患者84.3%在转移性阶段以T-DXd作为二线或三线治疗。基于指南指导，36.5%患者为二线治疗，其中大多数患者在T-DXd纳入医保前即开始应用，反映了临床对提升患者生存获益的紧迫性以及医患对其疗效的认可度。此外，另有15.7%患者在新辅助/辅助治疗进展后接受T-DXd治疗，其中约有一半的患者在新辅助/辅助治疗期间疾病进展或辅助治疗完成后6个月后复发时应用T-DXd——即一线治疗，反映出临床实践中应用T-DXd治疗HER2阳性晚期患者时具有愈发明显的“好药先用”趋势。
△REFRESH研究HER2阳性队列患者治疗模式
B队列，即HER2低表达队列入组患者163例，T-DXd大多作为内分泌治疗（87.1%）或CDK4/6抑制剂经治（81.6%）经治患者的治疗方案，对应DB-04研究的获批适应证。此类患者既往长期缺乏精准治疗选择，预后整体较差，T-DXd在真实世界中为患者带来了新的治疗选择；另有约1/4（25.8%）患者在转移性阶段未接受过化疗，符合DB-06研究入组患者特点。此方面的应用符合《CBCS指南（精要版）》[5]关于CDK4/6i经治后HER2低表达或超低表的HR阳性晚期乳腺癌治疗推荐。此外，B队列还纳入了26例激素受体（HR）阴性患者，有望进一步满足此类患者临床实际治疗需求。
△REFRESH研究HER2低表达队列患者T-DXd治疗模式及既往治疗情况
目前，REFRESH研究已完成全部735例患者的入组。未来数据的持续披露，不仅是T-DXd在我国临床应用现状的真实缩影，更能动态记录其遵循指南、革新实践的进程。我们期待后续疗效、安全性及患者报告结局等分析结果早日公布，以扎实的本土化证据，夯实T-DXd惠及我国患者的基石。
回望2025年，T-DXd从临床研究到指南认可，再到临床实践在真实世界的验证，共同绘制了晚期乳腺癌诊疗的新图景。其中，DB-03研究以接近5年的OS数据，巩固了T-DXd在HER2阳性乳腺癌二线治疗的优选地位，助力患者实现长期生存；DB-04和DB-06研究推动FDA及NMPA批准了T-DXd用于HR+/HER2（超）低表达适应症，为CDK4/6i治疗后进展的患者提供了成熟且可及的新选择；REFRESH研究则通过真实世界的深入解析，为患者安心选择治疗策略提供了可靠依据。
时至今日，T-DXd在中国应用已有3年，不仅以丰富的循证医学证据写入指南，改变实践，更是以广泛的可及性与可靠的疗效和安全性纳入了国家医保目录，为更多患者带来了抗HER2治疗获益。相信随着未来更前线、更多组合、以及更贴近临床实践的数据披露，临床医生与患者共同追求的乳腺癌治愈目标将不再遥远。
参考文献
[1]Im SA，et al.PS5-01-30 Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with human epidermal growth factor receptor 2–positive metastatic breast cancer:Final analysis from DESTINY-Breast03.SABCS 2025.
[2]Modi S，Jacot W，Yamashita T，et al.Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer.N Engl J Med.2022;387(1):9-20.doi:10.1056/NEJMoa2203690
[3]Bardia A，Hu X，Dent R，et al.Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer.N Engl J Med.2024;391(22):2110-2122.doi:10.1056/NEJMoa2407086
[4]Yin Y，Jiang Z，Ding L et al.138eP Preliminary analysis for baseline characteristics and treatment patterns of trastuzumab deruxtecan in Chinese patients with HER2-positive and HER2-low breast cancer:First interim analysis of REFRESH study.Ann Oncol.2025;36(Supplement4):S1802-S1803.
[5]《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范》编撰秘书处.中国抗癌协会中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版精要本）.2025.12.20
闫敏教授
河南省肿瘤医院乳腺科，河南省乳腺病诊疗中心副主任
主任医师、医学博士、硕士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会常务委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会副主任委员
河南省肿瘤临床学会乳腺癌专家委员会副主任委员
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